89 Dosimetria di Zr-olaratumab in partecipanti con sarcoma dei tessuti molli (ZOLAR)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. ≥18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
2. Diagnosi confermata istologicamente di sarcoma dei tessuti molli (STS)
3. Almeno una massa di diametro maggiore > 2 cm osservata nell'imaging standard di cura (TC, MRI e/o FDG-PET).

4. Per la Parte A: i partecipanti devono avere un'espressione tumorale di PDGFRα confermata da IHC. I partecipanti devono aver acconsentito a fornire tessuto tumorale FFPE archiviato o essere soggetti a una biopsia del tumore target (se il tessuto archiviato non è disponibile).

   Per le Parti B e C: tutti i partecipanti saranno inclusi indipendentemente dal loro stato di espressione di PDGFRα sul tessuto/biopsia d'archivio (se non diversamente specificato). I partecipanti devono aver acconsentito a fornire tessuto tumorale FFPE archiviato disponibile.

5. Funzione ematologica adeguata definita da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e una conta piastrinica di 100.000/μL ottenuta.
6. Funzionalità epatica adeguata definita da bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
7. Funzionalità renale adeguata definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 × l'ULN istituzionale. Se la creatinina è superiore all'ULN, la clearance della creatinina del partecipante è ≥ 45 ml/min.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
9. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere test di gravidanza negativi allo screening, nonché la conferma del risultato negativo del test di gravidanza entro 24 ore prima di ricevere 89Zr-TLX300-CDx. I partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono:

    1. essere disposti a praticare la piena e vera astinenza sessuale; O
    2. essere chirurgicamente/permanentemente sterili o con una storia di isterectomia per le donne; O
    3. essere disposto a praticare una contraccezione altamente efficace utilizzando: un metodo ormonale non orale, iniettato o impiantato, non basato su estrogeni e progesterone, preservativo maschile, diaframma vaginale, cappuccio cervicale, dispositivo intrauterino, per 3 mesi dopo la somministrazione di 89Zr-TLX300-CDx .
11. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Ipersensibilità nota o sospetta a olaratumab, DFOsq, 89Zr o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
2. Anticorpi IgE contro galattosio-α-1,3-galattosio (α-Gal) sopra il limite superiore della norma, > 0,7 kU/L.
3. Esposizione a qualsiasi farmaco diagnostico o terapeutico sperimentale entro 30 giorni dalla data di somministrazione pianificata di 89Zr-TLX300-CDx.
4. Intervento chirurgico ≤ 2 settimane prima della somministrazione di 89Zr-TLX300-CDx o complicanze significative dell'intervento chirurgico in corso. È consentita la biopsia ≤ 2 settimane prima della somministrazione di 89Zr-TLX300-CDx.
5. Esposizione a qualsiasi radiofarmaco entro 10 emivite prima della somministrazione di 89Zr-TLX300-CDx.
6. Tossicità in corso Grado 2 o superiore rispetto a precedenti terapie standard o sperimentali (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5).
7. Si prevede di iniziare terapie antineoplastiche sistemiche, immunoterapia, terapia mirata, radioterapia e/o intervento chirurgico per il periodo compreso tra la somministrazione di 89Zr-TLX300-CDx e l'ultimo punto temporale di imaging.
8. Malattia grave non maligna (ad esempio psichiatrica, infettiva, autoimmune o metabolica) o qualsiasi malattia che possa interferire con gli obiettivi dello studio o con la sicurezza o la compliance del partecipante, a giudizio dello sperimentatore.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Partecipanti incapaci di dichiarare da soli un consenso informato significativo (ad esempio, con un tutore legale per disturbi mentali) o incapaci di tollerare le procedure dello studio.