软组织肉瘤参与者的 89Zr-olaratumab 剂量测定 (ZOLAR)
一项开放标签、1 期研究，旨在评估 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) 在软组织肉瘤受试者中的安全性、耐受性、剂量测定、药代动力学和成像特性。
软组织肉瘤 (STS) 是一种在肌肉、肌腱、脂肪、血管和神经等软组织中发生的癌症。 STS 通常表达一种称为血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)α 的蛋白质，这使它们成为开发 STS 疗法（例如olaratumab）的目标。
Olaratumab 已被确定为一种有前途的候选药物，可以将放射性物质附着在其上用于成像或治疗目的。 因此，这项首次人体成像试验旨在研究 olaratumab 与一种名为锆 89 (89Zr-TLX300-CDx) 的放射性金属相结合，作为一种潜在的新产品，可用于 STS 成像和识别可能受益于未来治疗的患者靶向PDGFRα。
研究概览
详细说明
血小板源性生长因子受体 α (PDGFRα) 在软组织肉瘤 (STS) 上表达，可作为潜在的治疗靶点。 Olaratumab 是一种 PDGFRα 靶向抗体，有潜力作为成像和治疗放射性同位素的靶向部分。 Olaratumab 经证实的安全性及其靶向 STS 细胞表面的 PDGFRα 并快速内化的能力，使其成为 STS 中放射性核素靶向剂的有前途的候选药物。 89Zr-TLX300-CDx 正在开发用于在 STS 中使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行 PDGFRα 分子成像。 本研究的目的是提供 89Zr-TLX300-CDx 肿瘤靶向的概念验证，并评估放射性标记的 olaratumab 的安全性和辐射剂量测定。 这项研究将为 olaratumab 作为 STS 治疗放射性药物的未来发展提供信息。
评估时间表
A 部分和 B 部分：
影像学：
第 1 天 1 次单次注射 89Zr-TLX300-CDx，并在注射后 6 天±1 天进行全身成像
药代动力学采集血液：
注射前、注射后4小时±0.5小时和6天±1天。
选修的：
注射后 4 小时 ± 0.5 小时成像。
C 部分：
影像学：
第 1 天单次注射 1 次 89Zr-TLX300-CDx，注射后 24 小时 ± 4 小时进行全身成像，注射后 4 天 ± 1 次进行全身成像，注射后 7 天 ± 1 天进行全身成像注射
药代动力学的血液采集：
注射前、注射后4小时±0.5小时、24小时±4小时、4天±1天和7天±1天。
选修的：
注射后 15 分钟±2 分钟在选定部位进行动态成像（可使用扩展视野扫描仪），注射后 4 小时±0.5 小时成像，注射后 7 小时±1 小时成像
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Brenda Cerqueira, M.Sc
- 电话号码：+61 83180090
- 邮箱：brenda.cerqueira@telixpharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Jui Patil
- 电话号码：+61 434919406
- 邮箱：jui.patil@telixpharma.com
学习地点
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
- 招聘中
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
接触：
- Vladimir Andelkovic
- 电话号码：+61731766577
- 邮箱：vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
接触：
- Loren Katchel
- 电话号码：+617 3176 1810
- 邮箱：Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3051
- 招聘中
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
首席研究员：
- Rodney Hicks, Prof.
-
接触：
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- 电话号码：+61 3 94545804
- 邮箱：cmarinakis@mtic.net.au
-
接触：
- Jason Callahan
- 电话号码：+61 3 94545804
- 邮箱：jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、澳大利亚、6150
- 尚未招聘
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
接触：
- Aviral Singh
- 电话号码：+61893661500
- 邮箱：aviral.singh@genesiscare.com
-
接触：
- Julie Rowe
- 电话号码：0498477691
- 邮箱：julie.rowe@genesiscare.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 软组织肉瘤（STS）的组织学确诊
- 标准护理成像（CT、MRI 和/或 FDG-PET）中发现至少一个最大直径 > 2 厘米的肿块。
对于 A 部分：参与者必须具有经 IHC 确认的肿瘤 PDGFRα 表达。 参与者必须同意提供存档的 FFPE 肿瘤组织或接受目标肿瘤的活检（如果存档组织不可用）。
对于 B 部分和 C 部分：所有参与者都将被包括在内，无论其档案组织/活检中的 PDGFRα 表达状态如何（除非另有说明）。 参与者必须同意提供可用的存档 FFPE 肿瘤组织。
- 足够的血液学功能定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/μL、血红蛋白≥ 9.0 g/dL 以及获得的血小板计数 100,000/μL。
- 肝功能充足，定义为总胆红素≤ 1.5 mg/dL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍。
- 肾功能充足的定义是血清肌酐≤ 1.5 × 机构正常值上限。 如果肌酐高于 ULN，则参与者的肌酐清除率≥ 45 mL/min。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- 预期寿命至少6个月。
有生育能力的女性参与者在筛选时必须进行阴性妊娠测试，并在接受 89Zr-TLX300-CDx 之前 24 小时内确认阴性妊娠测试结果。 有生育潜力的女性参与者或有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须：
- 愿意实行完全和真正的禁欲；或者
- 已接受手术/永久绝育或有子宫切除史的女性；或者
- 愿意通过使用以下方式进行高效避孕：在施用 89Zr-TLX300-CDx 后 3 个月内，使用非口服、注射或植入的非雌激素孕酮激素方法、男用避孕套、阴道隔膜、宫颈帽、宫内节育器。
- 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准：
- 已知或怀疑对 olaratumab、DFOsq、89Zr 或任何赋形剂过敏。
- 针对半乳糖-α-1,3-半乳糖 (α-Gal) 的 IgE 抗体高于正常上限，> 0.7 kU/L。
- 自计划施用 89Zr-TLX300-CDx 之日起 30 天内接触任何实验性诊断或治疗药物。
- 89Zr-TLX300-CDx 给药前 ≤ 2 周进行手术或存在明显的持续手术并发症。 允许在 89Zr-TLX300-CDx 给药前 ≤ 2 周进行活检。
- 在施用 89Zr-TLX300-CDx 之前，在 10 个半衰期内暴露于任何放射性药物。
- 先前标准或研究性治疗的持续毒性为 2 级或更高（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 5 版）。
- 计划在 89Zr-TLX300-CDx 给药和最后一次成像时间点之间的期间开始全身抗肿瘤治疗、免疫治疗、靶向治疗、放射治疗和/或手术。
- 严重的非恶性疾病（例如精神疾病、传染性疾病、自身免疫性疾病或代谢性疾病）或任何可能干扰研究目标或参与者安全性或依从性的疾病（经研究者判断）。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 参与者无法自行声明有意义的知情同意书（例如，与精神障碍的法定监护人一起）或无法忍受研究程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A部分
89Zr-TLX300-CDx 注射一次
|
89Zr-TLX300-CDx 的单次给药
|
|
实验性的：B部分
89Zr-TLX300-CDx 注射一次
|
89Zr-TLX300-CDx 的单次给药
|
|
实验性的：C部分
89Zr-TLX300-CDx 注射一次
|
89Zr-TLX300-CDx 的单次给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 89Zr-TLX300-CDx 的临床安全性和耐受性
大体时间：30天
|
不良事件 (AE) 数量
|
30天
|
|
药代动力学（PK）
大体时间：6天
|
测量每个时间点的抗体浓度以确定 PK 曲线。
|
6天
|
|
89Zr-TLX300-CDx 的生物分布
大体时间：6天
|
测量器官吸收的辐射剂量。
|
6天
|
|
89Zr-TLX300-CDx 的辐射剂量测定
大体时间：6天
|
测量肿瘤和全身吸收的辐射剂量。
|
6天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定合适的抗体质量进行给药
大体时间：6天
|
肿瘤病灶和肿瘤相对于背景器官（例如：
血液/肝脏/肌肉）比率。
|
6天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较 89Zr-TLX300-CDx 与标准护理成像之间的肿瘤摄取和病灶检测
大体时间：30天
|
肿瘤和器官内的 89Zr-TLX300-CDx 摄取以及传统成像（CT、MRI 和/或 FDGPET）上肿瘤沉积物的定位
|
30天
|
|
评估肿瘤摄取 89Zr-TLX300-CDx 与 PDGFRα 表达之间的相关性
大体时间：30天
|
肿瘤组织中 PDGFRα 的免疫组织化学表达和 SUV 肿瘤值以及肿瘤与背景的比率。
|
30天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.