89Zr-olaratumab dozimetria lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél (ZOLAR)
Nyílt, 1. fázisú vizsgálat a 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) biztonságosságának, tolerálhatóságának, dozimetriájának, farmakokinetikájának és képalkotó tulajdonságainak értékelésére lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél.
A lágyszöveti szarkóma (STS) a rák egy olyan típusa, amely lágy szövetekben, például izmokban, inakban, zsírban, erekben és idegekben alakul ki. Az STS-ek általában a Thrombocyta-eredetű növekedési faktor receptor (PDGFR)α nevű fehérjét expresszálják, ami az STS-terápiák, például az olaratumab fejlesztésének célpontjává teszi őket.
Az olaratumabot ígéretes jelöltnek találták, amelyhez radioaktív anyagokat lehet csatolni képalkotási vagy terápiás célokra. Így az első humán képalkotó vizsgálat célja az olaratumab és a cirkónium-89 (89Zr-TLX300-CDx) nevű radioaktív fém kombinációjának tanulmányozása, mint potenciális új termék, amely felhasználható STS-képalkotáshoz és azon betegek azonosításához, akik számára előnyös lehet a jövőbeni kezelés. PDGFRα-t célozva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A trombocita eredetű növekedési faktor receptor α (PDGFRα) lágyszöveti szarkómán (STS) expresszálódik, ahol potenciális terápiás célpontként működhet. Az olaratumab egy PDGFRα-célzott antitest, amely képes célcsoportként működni mind a képalkotó, mind a terápiás radioizotópok esetében. Az olaratumab bizonyított biztonságossági profilja és képessége, hogy megcélozza a PDGFRα-t az STS-sejtek felszínén, és gyorsan internalizálható, ígéretes jelöltté teszi az STS-ben radionuklid célzó szerként való felhasználásra. A 89Zr-TLX300-CDx-et PDGFRα molekuláris képalkotáshoz fejlesztik pozitronemissziós tomográfiával (PET) STS-ben. Ennek a tanulmánynak a célja a 89Zr-TLX300-CDx tumor célzásának bizonyítása, valamint a radioaktívan jelölt olaratumab biztonságosságának és sugárdozimetriájának felmérése. Ez a tanulmány tájékoztatni fogja az olaratumab mint terápiás radiofarmakon szer jövőbeni fejlesztését az STS-ben.
AZ ÉRTÉKELÉSEK ÜTEMTERVE
A és B rész:
KÉPZÉS:
1 egyszeri 89Zr-TLX300-CDx injekció az 1. napon és a teljes test képalkotása 6 nappal ± 1 nappal az injekció beadása után
Vérvétel a FARMAKOKINETIKÁHOZ:
Az injekció beadása előtt, 4 óra ± 0,5 óra és 6 nap ± 1 nappal az injekció beadása után.
VÁLASZTHATÓ:
Képalkotás 4 órával ± 0,5 órával az injekció beadása után.
C rész:
KÉPZÉS:
1 egyszeri 89Zr-TLX300-CDx injekció az 1. napon, teljes test képalkotás az injekció beadása után 24 órával ± 4 órával, teljes test képalkotás 4 nappal ± 1 nappal az injekció beadása után és teljes test képalkotás 7 nappal ± 1 nappal az injekció beadása után injekció
Vérvétel PHARMACOKINECTCS-hez:
Injekció előtt, 4 óra ± 0,5 óra, 24 óra ± 4 óra, 4 nap ± 1 nap és 7 nap ± 1 nap az injekció beadása után.
VÁLASZTHATÓ:
Dinamikus képalkotás 15 perc ± 2 perccel az injekció beadása után a kiválasztott helyeken (kibővített látómezős szkenner elérhető), képalkotás 4 ± 0,5 órával az injekció beadása után és képalkotás 7 óra ± 1 órával az injekció beadása után
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Telefonszám: +61 83180090
- E-mail: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jui Patil
- Telefonszám: +61 434919406
- E-mail: jui.patil@telixpharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4102
- Toborzás
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
Kapcsolatba lépni:
- Vladimir Andelkovic
- Telefonszám: +61731766577
- E-mail: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Kapcsolatba lépni:
- Loren Katchel
- Telefonszám: +617 3176 1810
- E-mail: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3051
- Toborzás
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Kutatásvezető:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Kapcsolatba lépni:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Telefonszám: +61 3 94545804
- E-mail: cmarinakis@mtic.net.au
-
Kapcsolatba lépni:
- Jason Callahan
- Telefonszám: +61 3 94545804
- E-mail: jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Még nincs toborzás
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
Kapcsolatba lépni:
- Aviral Singh
- Telefonszám: +61893661500
- E-mail: aviral.singh@genesiscare.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Julie Rowe
- Telefonszám: 0498477691
- E-mail: julie.rowe@genesiscare.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- ≥18 éves a beleegyezés aláírásakor.
- Lágyszöveti szarkóma (STS) szövettanilag megerősített diagnózisa
- Legalább egy tömeg > 2 cm a legnagyobb átmérőjű standard gondozási képalkotáson (CT, MRI és/vagy FDG-PET).
Az A. részhez: A résztvevőknek IHC által igazolt tumor PDGFRα expresszióval kell rendelkezniük. A résztvevőknek bele kell adniuk az archivált FFPE daganatszövetek biztosítását, vagy a céldaganat biopsziájának kell alávetni őket (ha az archivált szövet nem áll rendelkezésre).
A B és C rész esetében: az összes résztvevőt figyelembe kell venni, függetlenül attól, hogy PDGFRα-expressziós státuszuk van az archív szövetben/biopsziában (hacsak nincs másképp meghatározva). A résztvevőknek bele kell adniuk a rendelkezésre álló archivált FFPE tumorszövetek biztosítását.
- Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μl, a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl és a 100 000/μl vérlemezkeszám határoz meg.
- Megfelelő májfunkció, amelyet a teljes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) pedig a normálérték felső határának (ULN) ≤ 3,0-szorosa határozza meg.
- Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin ≤ az intézményi ULN 1,5-szerese határozza meg. Ha a kreatinin a felső határérték felett van, a résztvevő kreatinin-clearance-e ≥ 45 ml/perc.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
- A várható élettartam legalább 6 hónap.
A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, valamint meg kell erősíteniük a negatív terhességi teszt eredményét a 89Zr-TLX300-CDx átvétele előtt 24 órán belül. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vagy a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek:
- hajlandóak teljes és valódi szexuális absztinencia gyakorlására; vagy
- műtétileg/tartósan sterilnek kell lennie, vagy a kórelőzményében nőknél méheltávolítás szerepel; vagy
- hajlandó nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni: nem orális, injekciós vagy beültetett, nem ösztrogén progeszteron alapú hormonális módszer, férfi óvszer, hüvelyi rekeszizom, nyaksapka, méhen belüli eszköz, a 89Zr-TLX300-CDx beadását követő 3 hónapig .
- Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Az olaratumabbal, DFOsq-val, 89Zr-rel vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
- A galaktóz-α-1,3-galaktóz (α-Gal) elleni IgE antitestek a normálérték felső határa felett, > 0,7 kU/L.
- Bármilyen kísérleti diagnosztikai vagy terápiás gyógyszerrel való érintkezés a 89Zr-TLX300-CDx tervezett beadásától számított 30 napon belül.
- Műtét ≤ 2 héttel a 89Zr-TLX300-CDx beadása előtt vagy a műtét jelentős folyamatos szövődményei. A biopszia ≤ 2 héttel a 89Zr-TLX300-CDx beadása előtt megengedett.
- Bármilyen radiofarmakon expozíció a 89Zr-TLX300-CDx beadása előtti 10 felezési időn belül.
- Folyamatos toxicitás 2. fokozat vagy magasabb a korábbi standard vagy vizsgálati terápiákhoz képest (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5. verzió).
- A 89Zr-TLX300-CDx beadása és az utolsó képalkotó időpont közötti időszakban szisztémás daganatellenes terápiák, immunterápia, célzott terápia, sugárterápia és/vagy műtét megkezdését tervezik.
- Súlyos, nem rosszindulatú betegség (pl. pszichiátriai, fertőző, autoimmun vagy metabolikus) vagy bármely olyan betegség, amely a vizsgálat céljait vagy a résztvevő biztonságát vagy megfelelőségét zavarhatja, a vizsgáló megítélése szerint.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Azok a résztvevők, akik önmagukban nem tudnak érdemi, tájékozott beleegyezést kinyilvánítani (pl. mentális zavarok törvényes gyámjával), vagy nem tudják elviselni a vizsgálati eljárásokat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész
Egy 89Zr-TLX300-CDx befecskendezése
|
A 89Zr-TLX300-CDx egyszeri beadása
|
|
Kísérleti: B rész
Egy 89Zr-TLX300-CDx befecskendezése
|
A 89Zr-TLX300-CDx egyszeri beadása
|
|
Kísérleti: C rész
Egy 89Zr-TLX300-CDx befecskendezése
|
A 89Zr-TLX300-CDx egyszeri beadása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a 89Zr-TLX300-CDx klinikai biztonságosságát és tolerálhatóságát
Időkeret: 30 nap
|
Nemkívánatos események (AE) száma
|
30 nap
|
|
Farmakokinetika (PK)
Időkeret: 6 nap
|
Mérje meg az antitest-koncentrációt minden időpontban a PK görbe meghatározásához.
|
6 nap
|
|
A 89Zr-TLX300-CDx biológiai eloszlása
Időkeret: 6 nap
|
A szervek elnyelt sugárdózisának mérése.
|
6 nap
|
|
A 89Zr-TLX300-CDx sugárzási dozimetriája
Időkeret: 6 nap
|
A daganat(ok) és az egész test elnyelt sugárdózisának mérése.
|
6 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozzon meg egy megfelelő antitest tömeget a beadáshoz
Időkeret: 6 nap
|
A daganatos léziók és a háttérszerv daganatának SUV-értékei (pl.
vér/máj/izom) arányok.
|
6 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hasonlítsa össze a tumorfelvételt és a léziók kimutatását a 89Zr-TLX300-CDx és a standard ellátási képalkotás között
Időkeret: 30 nap
|
89Zr-TLX300-CDx felvétel a daganatokban és szervekben, valamint a tumorlerakódások lokalizálása hagyományos képalkotáson (CT, MRI és/vagy FDGPET)
|
30 nap
|
|
Értékelje a korrelációt a 89Zr-TLX300-CDx tumorfelvétele és a PDGFRα expressziója között
Időkeret: 30 nap
|
A PDGFRα immunhisztokémiai expressziója a tumorszövetben ÉS a SUV tumorértékekben, valamint a tumor-háttér arányban.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 89Zr-TLX300-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .