Dosimetría de 89Zr-olaratumab en participantes con sarcoma de tejidos blandos (ZOLAR)
Un estudio de fase 1 de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, tolerabilidad, dosimetría, farmacocinética y propiedades de imagen de 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) en participantes con sarcoma de tejidos blandos.
El sarcoma de tejidos blandos (STS) es un tipo de cáncer que se desarrolla en tejidos blandos como músculos, tendones, grasa, vasos sanguíneos y nervios. Los STS generalmente expresan una proteína llamada receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) α, lo que los convierte en un objetivo para el desarrollo de terapias STS, como olaratumab.
Olaratumab ha sido identificado como un candidato prometedor al que se pueden unir sustancias radiactivas con fines terapéuticos o de obtención de imágenes. Por lo tanto, este primer ensayo de imágenes en humanos tiene como objetivo estudiar olaratumab combinado con un metal radiactivo llamado circonio-89 (89Zr-TLX300-CDx) como un nuevo producto potencial que puede usarse para imágenes STS e identificación de pacientes que pueden beneficiarse de tratamientos futuros. dirigido a PDGFRα.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRα) se expresa en el sarcoma de tejido blando (STS), donde podría actuar como un objetivo terapéutico potencial. Olaratumab es un anticuerpo dirigido a PDGFRα que tiene el potencial de actuar como grupo objetivo tanto para radioisótopos terapéuticos como para imágenes. El perfil de seguridad demostrado de olaratumab y su capacidad para apuntar al PDGFRα en las superficies de las células STS y ser internalizado rápidamente, lo convierten en un candidato prometedor para su uso como agente dirigido a radionúclidos en el STS. 89Zr-TLX300-CDx se está desarrollando para imágenes moleculares de PDGFRα con tomografía por emisión de positrones (PET) en STS. El objetivo de este estudio es proporcionar una prueba de concepto de focalización tumoral de 89Zr-TLX300-CDx y evaluar la seguridad y la dosimetría de radiación de olaratumab radiomarcado. Este estudio informará el desarrollo futuro de olaratumab como agente radiofarmacéutico terapéutico en STS.
CALENDARIO DE EVALUACIONES
Parte A y B:
IMAGEN:
1 inyección única de 89Zr-TLX300-CDx el día 1 e imágenes de cuerpo entero 6 días ± 1 día después de la inyección
Extracción de sangre para FARMACOCINÉTICA:
Preinyección, 4h ± 0,5h y 6 días ± 1 día postinyección.
OPCIONAL:
Imágenes a las 4 h ± 0,5 h después de la inyección.
Parte C:
IMAGEN:
1 inyección única de 89Zr-TLX300-CDx el día 1, imágenes de cuerpo entero a las 24 h ± 4 h después de la inyección, imágenes de cuerpo entero a los 4 días ± 1 después de la inyección e imágenes de cuerpo entero a los 7 días ± 1 día después de la inyección. inyección
Extracción de sangre para FARMACOCINECTAS:
Preinyección, 4h ± 0,5h, 24h ± 4h, 4 días ± 1 día y 7 días ± 1 día postinyección.
OPCIONAL:
Imágenes dinámicas 15 min ± 2 min después de la inyección en sitios seleccionados (hay disponible un escáner de campo de visión ampliado), imágenes a las 4 h ± 0,5 h después de la inyección e imágenes a las 7 h ± 1 h después de la inyección
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Número de teléfono: +61 83180090
- Correo electrónico: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jui Patil
- Número de teléfono: +61 434919406
- Correo electrónico: jui.patil@telixpharma.com
Ubicaciones de estudio
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Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Reclutamiento
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
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Contacto:
- Vladimir Andelkovic
- Número de teléfono: +61731766577
- Correo electrónico: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
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Contacto:
- Loren Katchel
- Número de teléfono: +617 3176 1810
- Correo electrónico: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
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Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Reclutamiento
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Investigador principal:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Contacto:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Número de teléfono: +61 3 94545804
- Correo electrónico: cmarinakis@mtic.net.au
-
Contacto:
- Jason Callahan
- Número de teléfono: +61 3 94545804
- Correo electrónico: jcallahan@mtic.net.au
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Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- Aún no reclutando
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
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Contacto:
- Aviral Singh
- Número de teléfono: +61893661500
- Correo electrónico: aviral.singh@genesiscare.com
-
Contacto:
- Julie Rowe
- Número de teléfono: 0498477691
- Correo electrónico: julie.rowe@genesiscare.com
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejidos blandos (STS)
- Al menos una masa de > 2 cm en su diámetro mayor observada en imágenes de atención estándar (CT, MRI y/o FDG-PET).
Para la Parte A: los participantes deben tener la expresión de PDGFRα del tumor confirmada por IHC. Los participantes deben haber dado su consentimiento para proporcionar tejido tumoral FFPE archivado o estar sujetos a una biopsia del tumor objetivo (si el tejido archivado no está disponible).
Para las Partes B y C: se incluirán todos los participantes independientemente de su estado de expresión de PDGFRα en el tejido de archivo/biopsia (a menos que se especifique lo contrario). Los participantes deben haber dado su consentimiento para proporcionar tejido tumoral FFPE archivado disponible.
- Función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y un recuento de plaquetas de 100.000/μL obtenido.
- Función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN).
- Función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 × el LSN institucional. Si la creatinina está por encima del LSN, el aclaramiento de creatinina del participante es ≥ 45 ml/min.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
Las participantes femeninas en edad fértil deben tener pruebas de embarazo negativas en el momento de la selección, así como confirmación del resultado negativo de la prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores a recibir 89Zr-TLX300-CDx. Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben:
- estar dispuesto a practicar una abstinencia sexual plena y verdadera; o
- ser quirúrgicamente/permanentemente estéril o con antecedentes de histerectomía para mujeres; o
- Estar dispuesto a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces mediante el uso de: un método hormonal no oral, inyectado o implantado basado en progesterona sin estrógeno, condón masculino, diafragma vaginal, capuchón cervical, dispositivo intrauterino, durante 3 meses después de la administración de 89Zr-TLX300-CDx. .
- Capaz de otorgar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a olaratumab, DFOsq, 89Zr o cualquiera de los excipientes.
- Anticuerpos IgE contra galactosa-α-1,3-galactosa (α-Gal) por encima del límite superior normal, > 0,7 kU/L.
- Exposición a cualquier fármaco terapéutico o de diagnóstico experimental dentro de los 30 días a partir de la fecha de administración planificada de 89Zr-TLX300-CDx.
- Cirugía ≤ 2 semanas antes de la administración de 89Zr-TLX300-CDx o complicaciones significativas de la cirugía en curso. Se permite la biopsia ≤ 2 semanas antes de la administración de 89Zr-TLX300-CDx.
- Exposición a cualquier radiofármaco dentro de las 10 vidas medias anteriores a la administración de 89Zr-TLX300-CDx.
- Toxicidad continua Grado 2 o superior de terapias estándar o en investigación anteriores (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 5).
- Está previsto comenzar terapias antineoplásicas sistémicas, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia y/o cirugía durante el período comprendido entre la administración de 89Zr-TLX300-CDx y el último momento de obtención de imágenes.
- Enfermedad grave no maligna (p. ej., psiquiátrica, infecciosa, autoinmune o metabólica) o cualquier enfermedad que pueda interferir con los objetivos del estudio o con la seguridad o el cumplimiento del participante, a juicio del investigador.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Participantes que no pueden declarar un consentimiento informado significativo por sí mismos (p. ej., con un tutor legal para trastornos mentales) o que no pueden tolerar los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A
Una inyección de 89Zr-TLX300-CDx
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Administración única de 89Zr-TLX300-CDx
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Experimental: Parte B
Una inyección de 89Zr-TLX300-CDx
|
Administración única de 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimental: Parte C
Una inyección de 89Zr-TLX300-CDx
|
Administración única de 89Zr-TLX300-CDx
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la seguridad clínica y la tolerabilidad de 89Zr-TLX300-CDx
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de eventos adversos (EA)
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30 dias
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Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: 6 días
|
Mida la concentración de anticuerpos en cada momento para determinar una curva PK.
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6 días
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Biodistribución de 89Zr-TLX300-CDx
Periodo de tiempo: 6 dias
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Medición de dosis de radiación absorbida en órganos.
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6 dias
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Dosimetría de radiación de 89Zr-TLX300-CDx
Periodo de tiempo: 6 dias
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Medición de dosis de radiación absorbida en tumores y en todo el cuerpo.
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6 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar una masa de anticuerpos adecuada para la administración.
Periodo de tiempo: 6 dias
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Valores SUV de lesiones tumorales y tumor al órgano de fondo (p. ej.
proporciones sangre/hígado/músculo).
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6 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compare la captación tumoral y la detección de lesiones entre 89Zr-TLX300-CDx y las imágenes de atención estándar
Periodo de tiempo: 30 dias
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Captación de 89Zr-TLX300-CDx dentro de tumores y órganos y localización de depósitos tumorales en imágenes convencionales (CT, MRI y/o FDGPET)
|
30 dias
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Evaluar la correlación entre la captación tumoral de 89Zr-TLX300-CDx y la expresión de PDGFRα
Periodo de tiempo: 30 dias
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Expresión inmunohistoquímica de PDGFRα en tejido tumoral Y valores de tumor SUV y proporciones de tumor a fondo.
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30 dias
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 89Zr-TLX300-101
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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