89Zr-olaratumab-dosimetri hos deltagere med bløddelssarkom (ZOLAR)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Histologisk bekræftet diagnose af bløddelssarkom (STS)
3. Mindst én masse på > 2 cm i største diameter set på standardbehandlingsbilleddannelse (CT, MR og/eller FDG-PET).

4. For del A: Deltagerne skal have tumor-PDGFRα-ekspression bekræftet af IHC. Deltagerne skal have givet samtykke til at levere arkiveret FFPE-tumorvæv eller være genstand for en biopsi af måltumoren (hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt).

   For del B og C: alle deltagere vil blive inkluderet uanset deres PDGFRα-ekspressionsstatus på arkivvæv/biopsi (medmindre andet er angivet). Deltagerne skal have givet samtykke til at levere tilgængeligt arkiveret FFPE-tumorvæv.

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og et opnået blodpladetal på 100.000/μL.
6. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN).
7. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 × den institutionelle ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er deltagerens kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
9. Forventet levetid på mindst 6 måneder.

10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstest ved screening samt bekræftelse af negativ graviditetstest inden for 24 timer før modtagelse af 89Zr-TLX300-CDx. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal:

    1. være villig til at praktisere fuld og ægte seksuel afholdenhed; eller
    2. være kirurgisk/permanent steril eller med en historie med hysterektomi for kvinder; eller
    3. være villig til at praktisere højeffektiv prævention ved at bruge: en ikke-oral, injiceret eller implanteret ikke-østrogen progesteronbaseret hormonmetode, mandlig kondom, vaginal mellemgulv, cervikal hætte, intrauterin enhed, i 3 måneder efter administration af 89Zr-TLX300-CDx .
11. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for olaratumab, DFOsq, 89Zr eller et eller flere af hjælpestofferne.
2. IgE-antistoffer mod galactose-α-1,3-galactose (α-Gal) over den øvre normalgrænse, > 0,7 kU/L.
3. Eksponering for ethvert eksperimentelt diagnostisk eller terapeutisk lægemiddel inden for 30 dage fra datoen for planlagt administration af 89Zr-TLX300-CDx.
4. Kirurgi ≤ 2 uger før administration af 89Zr-TLX300-CDx eller betydelige igangværende komplikationer af kirurgi. Biopsi ≤ 2 uger før administration af 89Zr-TLX300-CDx er tilladt.
5. Eksponering for radioaktive lægemidler inden for 10 halveringstider før administration af 89Zr-TLX300-CDx.
6. Igangværende toksicitet Grad 2 eller højere fra tidligere standard- eller undersøgelsesterapier (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5).
7. Planlagt at påbegynde systemiske antineoplastiske terapier, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling og/eller kirurgi i perioden mellem administration af 89Zr-TLX300-CDx og sidste billedtidspunkt.
8. Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. psykiatrisk, infektiøs, autoimmun eller metabolisk) eller enhver sygdom, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller med deltagerens sikkerhed eller compliance, som vurderet af investigator.
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Deltagere, der ikke er i stand til at erklære meningsfuldt informeret samtykke på egen hånd (f.eks. med værge for psykiske lidelser) eller ude af stand til at tolerere undersøgelsesprocedurerne.