Дозиметрия 89Zr-оларатумаба у участников с саркомой мягких тканей (ZOLAR)
Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, дозиметрии, фармакокинетики и визуальных свойств 89Zr-оларатумаба (89Zr-TLX300-CDx) у участников с саркомой мягких тканей.
Саркома мягких тканей (СМТ) — это тип рака, который развивается в мягких тканях, таких как мышцы, сухожилия, жир, кровеносные сосуды и нервы. STS обычно экспрессируют белок, называемый рецептором фактора роста тромбоцитов (PDGFR)α, что делает их мишенью для разработки методов лечения STS, таких как оларатумаб.
Оларатумаб был признан многообещающим кандидатом, к которому можно присоединить радиоактивные вещества для визуализации или терапевтических целей. Таким образом, это первое исследование визуализации на людях направлено на изучение оларатумаба в сочетании с радиоактивным металлом цирконием-89 (89Zr-TLX300-CDx) в качестве потенциального нового продукта, который может быть использован для визуализации STS и идентификации пациентов, которым могут быть полезны будущие методы лечения. нацеливание на PDGFRα.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецептор фактора роста тромбоцитов α (PDGFRα) экспрессируется на саркоме мягких тканей (СТС), где он может выступать в качестве потенциальной терапевтической мишени. Оларатумаб представляет собой антитело, нацеленное на PDGFRα, которое потенциально может выступать в качестве нацеливающего фрагмента как для визуализирующих, так и для терапевтических радиоизотопов. Продемонстрированный профиль безопасности оларатумаба и его способность нацеливаться на PDGFRα на поверхности клеток STS и быстро усваиваться делают его многообещающим кандидатом для использования в качестве агента, нацеливающего радионуклиды при STS. 89Zr-TLX300-CDx разрабатывается для молекулярной визуализации PDGFRα с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в STS. Целью этого исследования является подтверждение концепции нацеливания на опухоль 89Zr-TLX300-CDx и оценка безопасности и радиационной дозиметрии меченого радиоактивным изотопом оларатумаба. Это исследование будет способствовать дальнейшему развитию оларатумаба в качестве терапевтического радиофармацевтического средства при СТС.
ГРАФИК ОЦЕНОК
Часть А и Б:
ВИЗУАЛИЗАЦИЯ:
1 однократная инъекция 89Zr-TLX300-CDx в первый день и визуализация всего тела через 6 дней ± 1 день после инъекции.
Забор крови для ФАРМАКОКИНЕТИКИ:
До инъекции, 4 часа ± 0,5 часа и 6 дней ± 1 день после инъекции.
НЕОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ:
Визуализация через 4 часа ± 0,5 часа после инъекции.
Часть С:
ВИЗУАЛИЗАЦИЯ:
1 однократная инъекция 89Zr-TLX300-CDx в первый день, визуализация всего тела через 24 ± 4 часа после инъекции, визуализация всего тела через 4 дня ± 1 после инъекции и визуализация всего тела через 7 дней ± 1 день после инъекции. инъекция
Забор крови для ФАРМАКОКИНЕКТОКС:
До инъекции, 4 часа ± 0,5 часа, 24 часа ± 4 часа, 4 дня ± 1 день и 7 дней ± 1 день после инъекции.
НЕОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ:
Динамическая визуализация через 15 минут ± 2 минуты после инъекции в выбранных местах (доступен сканер с расширенным полем зрения), визуализация через 4 часа ± 0,5 часа после инъекции и визуализация через 7 часов ± 1 час после инъекции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Номер телефона: +61 83180090
- Электронная почта: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jui Patil
- Номер телефона: +61 434919406
- Электронная почта: jui.patil@telixpharma.com
Места учебы
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Рекрутинг
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
Контакт:
- Vladimir Andelkovic
- Номер телефона: +61731766577
- Электронная почта: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Контакт:
- Loren Katchel
- Номер телефона: +617 3176 1810
- Электронная почта: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3051
- Рекрутинг
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Главный следователь:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Контакт:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Номер телефона: +61 3 94545804
- Электронная почта: cmarinakis@mtic.net.au
-
Контакт:
- Jason Callahan
- Номер телефона: +61 3 94545804
- Электронная почта: jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6150
- Еще не набирают
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
Контакт:
- Aviral Singh
- Номер телефона: +61893661500
- Электронная почта: aviral.singh@genesiscare.com
-
Контакт:
- Julie Rowe
- Номер телефона: 0498477691
- Электронная почта: julie.rowe@genesiscare.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
- Гистологически подтвержденный диагноз саркома мягких тканей (СТС).
- По крайней мере, одно образование > 2 см в наибольшем диаметре, наблюдаемое при стандартном обследовании (КТ, МРТ и/или ФДГ-ПЭТ).
Для части A: у участников должна быть экспрессия PDGFRα в опухоли, подтвержденная ИГХ. Участники должны дать согласие на предоставление архивной опухолевой ткани FFPE или на биопсию целевой опухоли (если архивная ткань недоступна).
В части B и C: будут включены все участники независимо от их статуса экспрессии PDGFRα в архивных тканях/биопсии (если не указано иное). Участники должны были дать согласие предоставить доступную архивную опухолевую ткань FFPE.
- Адекватная гематологическая функция определяется по абсолютному числу нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл, гемоглобину ≥ 9,0 г/дл и количеству тромбоцитов 100 000/мкл.
- Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤ 1,5 мг/дл, а также уровнем аспартаттрансаминазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) в ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
- Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × институциональной ВГН. Если уровень креатинина выше ВГН, клиренс креатинина у участника составляет ≥ 45 мл/мин.
- Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге, а также подтверждение отрицательного результата теста на беременность в течение 24 часов до получения 89Zr-TLX300-CDx. Участники-женщины детородного потенциала или участники-мужчины с партнерами-женщинами детородного потенциала должны:
- быть готовым практиковать полное и истинное сексуальное воздержание; или
- быть хирургически/постоянно стерильными или иметь в анамнезе гистерэктомию у женщин; или
- быть готовыми практиковать высокоэффективную контрацепцию с использованием: неорального, инъекционного или имплантированного неэстрогенового гормонального метода на основе прогестерона, мужского презерватива, вагинальной диафрагмы, цервикального колпачка, внутриматочной спирали в течение 3 месяцев после введения 89Zr-TLX300-CDx .
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к оларатумабу, DFOsq, 89Zr или любому из вспомогательных веществ.
- IgE антитела против галактозо-α-1,3-галактозы (α-Gal) выше верхней границы нормы, > 0,7 кЕд/л.
- Воздействие любого экспериментального диагностического или терапевтического препарата в течение 30 дней с даты запланированного введения 89Zr-TLX300-CDx.
- Операция менее чем за 2 недели до введения 89Zr-TLX300-CDx или значительных продолжающихся осложнений операции. Разрешена биопсия менее чем за 2 недели до введения 89Zr-TLX300-CDx.
- Воздействие любого радиофармпрепарата в течение 10 периодов полураспада до введения 89Zr-TLX300-CDx.
- Продолжающаяся токсичность 2 степени или выше от предыдущих стандартных или исследуемых методов лечения (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений [CTCAE], версия 5).
- Планируется начать системную противоопухолевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство в период между введением 89Zr-TLX300-CDx и последним моментом визуализации.
- Серьезное доброкачественное заболевание (например, психиатрическое, инфекционное, аутоиммунное или метаболическое) или любое заболевание, которое может помешать достижению целей исследования или безопасности или соблюдению режима лечения участника, по мнению исследователя.
- Беременные или кормящие женщины.
- Участники, неспособные самостоятельно заявить о значимом информированном согласии (например, с законным опекуном при психических расстройствах) или неспособные переносить процедуры исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А
Одна инъекция 89Zr-TLX300-CDx
|
Однократное введение 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Экспериментальный: Часть Б
Одна инъекция 89Zr-TLX300-CDx
|
Однократное введение 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Экспериментальный: Часть С
Одна инъекция 89Zr-TLX300-CDx
|
Однократное введение 89Zr-TLX300-CDx
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинической безопасности и переносимости 89Zr-TLX300-CDx.
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество нежелательных явлений (НЯ)
|
30 дней
|
|
Фармакокинетика (ПК)
Временное ограничение: 6 дней
|
Измерьте концентрацию антител в каждый момент времени, чтобы определить кривую ФК.
|
6 дней
|
|
Биораспределение 89Zr-TLX300-CDx
Временное ограничение: 6 дней
|
Измерение поглощенных доз облучения органов.
|
6 дней
|
|
Радиационная дозиметрия 89Zr-TLX300-CDx
Временное ограничение: 6 дней
|
Измерение поглощенных доз радиации опухоли(ей) и всего тела.
|
6 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите подходящую массу антител для введения.
Временное ограничение: 6 дней
|
Значения SUV для опухолевых поражений и опухоли относительно фонового органа (например,
соотношение кровь/печень/мышцы).
|
6 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните поглощение опухолью и обнаружение поражений при использовании 89Zr-TLX300-CDx и стандартной визуализации.
Временное ограничение: 30 дней
|
Поглощение 89Zr-TLX300-CDx в опухолях и органах и локализация опухолевых отложений при обычных изображениях (КТ, МРТ и/или FDGPET)
|
30 дней
|
|
Оценить корреляцию между поглощением опухолями 89Zr-TLX300-CDx и экспрессией PDGFRα.
Временное ограничение: 30 дней
|
Иммуногистохимическая экспрессия PDGFRα в опухолевой ткани И значения опухоли SUV и соотношение опухоли к фону.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 89Zr-TLX300-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .