Dosimetria de 89Zr-olaratumabe em participantes com sarcoma de tecidos moles (ZOLAR)
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar segurança, tolerabilidade, dosimetria, farmacocinética e propriedades de imagem de 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) em participantes com sarcoma de tecidos moles.
Sarcoma de tecidos moles (STS) é um tipo de câncer que se desenvolve em tecidos moles, como músculos, tendões, gordura, vasos sanguíneos e nervos. Os STS geralmente expressam uma proteína chamada Receptor do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGFR)α, o que os torna um alvo para o desenvolvimento de terapias STS, como o olaratumabe.
O olaratumab foi identificado como um candidato promissor ao qual podem ser ligadas substâncias radioativas para fins imagiológicos ou terapêuticos. Assim, este primeiro ensaio de imagem em humanos visa estudar o olaratumabe combinado com um metal radioativo chamado zircônio-89 (89Zr-TLX300-CDx) como um potencial novo produto que pode ser usado para imagens STS e identificação de pacientes que podem se beneficiar de tratamentos futuros. visando PDGFRα.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O receptor α do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRα) é expresso no sarcoma de tecidos moles (STS), onde pode atuar como um potencial alvo terapêutico. Olaratumabe é um anticorpo direcionado ao PDGFRα que tem o potencial de atuar como porção de direcionamento para radioisótopos de imagem e terapêuticos. O perfil de segurança demonstrado do olaratumabe e sua capacidade de atingir o PDGFRα nas superfícies das células STS e ser rapidamente internalizado, tornam-no um candidato promissor para uso como agente de direcionamento de radionuclídeos no STS. 89Zr-TLX300-CDx está sendo desenvolvido para imagens moleculares de PDGFRα com tomografia por emissão de pósitrons (PET) em STS. O objetivo deste estudo é fornecer prova de conceito de direcionamento tumoral de 89Zr-TLX300-CDx e avaliar a segurança e a dosimetria de radiação do olaratumabe radiomarcado. Este estudo informará o desenvolvimento futuro do olaratumabe como agente radiofarmacêutico terapêutico em STS.
CRONOGRAMA DE AVALIAÇÕES
Parte A e B:
IMAGEM:
1 injeção única de 89Zr-TLX300-CDx no Dia 1 e imagens de corpo inteiro 6 dias ± 1 dia após a injeção
Coleta de Sangue para FARMACOCINÉTICA:
Pré-injeção, 4h ± 0,5h e 6 dias ± 1 dia após a injeção.
OPCIONAL:
Imagem 4h ± 0,5h após a injeção.
Parte C:
IMAGEM:
1 injeção única de 89Zr-TLX300-CDx no Dia 1, imagens de corpo inteiro 24h ± 4h após a injeção, imagens de corpo inteiro 4 dias ± 1 após a injeção e imagens de corpo inteiro 7 dias ± 1 dia pós-injeção injeção
Coleta de sangue para FARMACOCINECTOS:
Pré-injeção, 4h ± 0,5h, 24h ± 4h, 4 dias ± 1 dia e 7 dias ± 1 dia após a injeção.
OPCIONAL:
Imagens dinâmicas 15 min ± 2 min após a injeção em locais selecionados (escanner de campo de visão estendido está disponível), imagens 4h ± 0,5h após a injeção e imagens 7h ± 1h após a injeção
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Número de telefone: +61 83180090
- E-mail: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Jui Patil
- Número de telefone: +61 434919406
- E-mail: jui.patil@telixpharma.com
Locais de estudo
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Recrutamento
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
Contato:
- Vladimir Andelkovic
- Número de telefone: +61731766577
- E-mail: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Contato:
- Loren Katchel
- Número de telefone: +617 3176 1810
- E-mail: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3051
- Recrutamento
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Investigador principal:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Contato:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Número de telefone: +61 3 94545804
- E-mail: cmarinakis@mtic.net.au
-
Contato:
- Jason Callahan
- Número de telefone: +61 3 94545804
- E-mail: jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6150
- Ainda não está recrutando
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
Contato:
- Aviral Singh
- Número de telefone: +61893661500
- E-mail: aviral.singh@genesiscare.com
-
Contato:
- Julie Rowe
- Número de telefone: 0498477691
- E-mail: julie.rowe@genesiscare.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de tecidos moles (STS)
- Pelo menos uma massa de > 2 cm no maior diâmetro observada em exames de imagem padrão (TC, RM e/ou FDG-PET).
Para a Parte A: Os participantes devem ter expressão tumoral de PDGFRα confirmada por IHC. Os participantes devem ter consentido em fornecer tecido tumoral FFPE arquivado ou estar sujeito a uma biópsia do tumor alvo (se o tecido arquivado não estiver disponível).
Para as Partes B e C: todos os participantes serão incluídos independentemente de seu status de expressão de PDGFRα em tecido/biópsia de arquivo (a menos que especificado de outra forma). Os participantes devem ter consentido em fornecer tecido tumoral FFPE arquivado disponível.
- Função hematológica adequada, definida por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e uma contagem de plaquetas de 100.000/μL obtida.
- Função hepática adequada, definida por bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (ULN).
- Função renal adequada, conforme definida pela creatinina sérica ≤ 1,5 × o LSN institucional. Se a creatinina estiver acima do LSN, a depuração de creatinina do participante é ≥ 45 mL/min.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez negativos na triagem, bem como confirmação de resultado negativo do teste de gravidez 24 horas antes de receber 89Zr-TLX300-CDx. Os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem:
- estar disposto a praticar a abstinência sexual plena e verdadeira; ou
- ser cirurgicamente/permanentemente estéril ou com histórico de histerectomia para mulheres; ou
- estar disposto a praticar contracepção altamente eficaz usando: um método hormonal não oral, injetado ou implantado à base de progesterona não estrogênica, preservativo masculino, diafragma vaginal, capuz cervical, dispositivo intrauterino, por 3 meses após a administração de 89Zr-TLX300-CDx .
- Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao olaratumabe, DFOsq, 89Zr ou qualquer um dos excipientes.
- Anticorpos IgE contra galactose-α-1,3-galactose (α-Gal) acima do limite superior do normal, > 0,7 kU/L.
- Exposição a qualquer medicamento experimental, diagnóstico ou terapêutico dentro de 30 dias a partir da data da administração planejada de 89Zr-TLX300-CDx.
- Cirurgia ≤ 2 semanas antes da administração de 89Zr-TLX300-CDx ou complicações contínuas significativas da cirurgia. É permitida biópsia ≤ 2 semanas antes da administração de 89Zr-TLX300-CDx.
- Exposição a qualquer radiofármaco nas 10 meias-vidas anteriores à administração de 89Zr-TLX300-CDx.
- Toxicidade contínua Grau 2 ou superior de terapias padrão ou experimentais anteriores (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão 5).
- Planejado para iniciar terapias antineoplásicas sistêmicas, imunoterapia, terapia direcionada, radioterapia e/ou cirurgia durante o período entre a administração de 89Zr-TLX300-CDx e o último momento de imagem.
- Doença grave não maligna (por exemplo, psiquiátrica, infecciosa, autoimune ou metabólica) ou qualquer doença que possa interferir nos objetivos do estudo ou na segurança ou adesão do participante, conforme julgado pelo Investigador.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Participantes incapazes de declarar consentimento informado significativo por conta própria (por exemplo, com responsável legal para transtornos mentais) ou incapazes de tolerar os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A
Uma injeção de 89Zr-TLX300-CDx
|
Administração única de 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimental: Parte B
Uma injeção de 89Zr-TLX300-CDx
|
Administração única de 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimental: Parte C
Uma injeção de 89Zr-TLX300-CDx
|
Administração única de 89Zr-TLX300-CDx
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avalie a segurança clínica e tolerabilidade de 89Zr-TLX300-CDx
Prazo: 30 dias
|
Número de eventos adversos (EAs)
|
30 dias
|
|
Farmacocinética (PK)
Prazo: 6 dias
|
Meça a concentração de anticorpos em cada ponto de tempo para determinar uma curva PK.
|
6 dias
|
|
Biodistribuição de 89Zr-TLX300-CDx
Prazo: 6 dias
|
Medição de doses de radiação absorvidas pelos órgãos.
|
6 dias
|
|
Dosimetria de radiação de 89Zr-TLX300-CDx
Prazo: 6 dias
|
Medição das doses de radiação absorvidas pelo(s) tumor(es) e corpo inteiro.
|
6 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determine uma massa de anticorpo adequada para administração
Prazo: 6 dias
|
Valores de SUV de lesões tumorais e tumor para órgão de fundo (por exemplo
proporções sangue/fígado/músculo).
|
6 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Compare a captação tumoral e a detecção de lesões entre 89Zr-TLX300-CDx e imagens de tratamento padrão
Prazo: 30 dias
|
Captação de 89Zr-TLX300-CDx em tumores e órgãos e localização de depósitos tumorais em imagens convencionais (TC, ressonância magnética e/ou FDGPET)
|
30 dias
|
|
Avalie a correlação entre a captação tumoral de 89Zr-TLX300-CDx e a expressão de PDGFRα
Prazo: 30 dias
|
Expressão imuno-histoquímica de PDGFRα em tecido tumoral E valores de tumor SUV e proporções entre tumor e fundo.
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 89Zr-TLX300-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .