89Zr-olaratumab-dosimetri hos deltakere med bløtvevssarkom (ZOLAR)
En åpen fase 1-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri, farmakokinetikk og bildeegenskaper til 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) hos deltakere med bløtvevssarkom.
Mykvevssarkom (STS) er en type kreft som utvikler seg i bløtvev som muskler, sener, fett, blodårer og nerver. STS uttrykker generelt et protein kalt platelet-derived Growth Factor Receptor (PDGFR)α, noe som gjør dem til et mål for utviklingen av STS-terapier, som olaratumab.
Olaratumab er identifisert som en lovende kandidat som radioaktive stoffer kan knyttes til for avbildning eller terapeutiske formål. Dermed tar denne første i human imaging studie som mål å studere olaratumab kombinert med et radioaktivt metall kalt zirconium-89 (89Zr-TLX300-CDx) som et potensielt nytt produkt som kan brukes til STS-avbildning og identifisering av pasienter som kan ha nytte av fremtidige behandlinger rettet mot PDGFRα.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blodplateavledet vekstfaktorreseptor α (PDGFRα) uttrykkes på bløtvevssarkom (STS) hvor den kan fungere som et potensielt terapeutisk mål. Olaratumab er et PDGFRα-målrettet antistoff som har potensial til å fungere som målrettingsdel for både avbildning og terapeutiske radioisotoper. Olaratumabs demonstrerte sikkerhetsprofil og dens evne til å målrette PDGFRα på STS-celleoverflater og bli raskt internalisert, gjør det til en lovende kandidat for bruk som et radionuklidmålrettingsmiddel i STS. 89Zr-TLX300-CDx utvikles for PDGFRα molekylær avbildning med positronemisjonstomografi (PET) i STS. Målet med denne studien er å gi proof-of-concept tumormålretting av 89Zr-TLX300-CDx og vurdere sikkerheten og stråledosimetrien til radiomerket olaratumab. Denne studien vil informere om fremtidig utvikling av olaratumab som et terapeutisk radiofarmasøytisk middel ved STS.
TIDSPLAN FOR VURDERINGER
Del A og B:
BILDE:
1 enkelt injeksjon av 89Zr-TLX300-CDx på dag 1 og bildebehandling av hele kroppen 6 dager ± 1 dag etter injeksjon
Blodprøvetaking for FARMAKOKINETIKK:
Før injeksjon, 4 timer ± 0,5 timer og 6 dager ± 1 dag etter injeksjon.
VALGFRI:
Avbildning 4 timer ± 0,5 timer etter injeksjon.
Del C:
BILDE:
1 enkelt injeksjon av 89Zr-TLX300-CDx på dag 1, avbildning av hele kroppen 24 timer ± 4 timer etter injeksjon, avbildning av hele kroppen 4 dager ± 1 etter injeksjon og avbildning av hele kroppen 7 dager ± 1 dag etter injeksjon. injeksjon
Blodprøvetaking for PHARMACOKINECTCS:
Før injeksjon, 4 timer ± 0,5 timer, 24 timer ± 4 timer, 4 dager ± 1 dag og 7 dager ± 1 dag etter injeksjon.
VALGFRI:
Dynamisk bildebehandling 15 minutter ± 2 minutter etter injeksjon på utvalgte steder (utvidet synsfeltskanner er tilgjengelig), bildebehandling 4 timer ± 0,5 timer etter injeksjon og bildebehandling 7 timer ± 1 timer etter injeksjon
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Telefonnummer: +61 83180090
- E-post: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jui Patil
- Telefonnummer: +61 434919406
- E-post: jui.patil@telixpharma.com
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Rekruttering
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
Ta kontakt med:
- Vladimir Andelkovic
- Telefonnummer: +61731766577
- E-post: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Loren Katchel
- Telefonnummer: +617 3176 1810
- E-post: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Rekruttering
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Hovedetterforsker:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Ta kontakt med:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Telefonnummer: +61 3 94545804
- E-post: cmarinakis@mtic.net.au
-
Ta kontakt med:
- Jason Callahan
- Telefonnummer: +61 3 94545804
- E-post: jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- Har ikke rekruttert ennå
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
Ta kontakt med:
- Aviral Singh
- Telefonnummer: +61893661500
- E-post: aviral.singh@genesiscare.com
-
Ta kontakt med:
- Julie Rowe
- Telefonnummer: 0498477691
- E-post: julie.rowe@genesiscare.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Histologisk bekreftet diagnose av bløtvevssarkom (STS)
- Minst én masse på > 2 cm i største diameter sett på standard behandlingsavbildning (CT, MR og/eller FDG-PET).
For del A: Deltakerne må ha tumor-PDGFRα-ekspresjon bekreftet av IHC. Deltakere må ha samtykket til å gi arkivert FFPE-svulstvev eller være gjenstand for en biopsi av målsvulsten (hvis arkivert vev er utilgjengelig).
For del B og C: alle deltakere vil bli inkludert uavhengig av deres PDGFRα-ekspresjonsstatus på arkivvev/biopsi (med mindre annet er spesifisert). Deltakerne må ha samtykket til å gi tilgjengelig arkivert FFPE-svulstvev.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, og et blodplatetall på 100 000/μL oppnådd.
- Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er deltakerens kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
- Forventet levetid på minst 6 måneder.
Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negative graviditetstester ved screening, samt bekreftelse på negativt graviditetstestresultat innen 24 timer før de får 89Zr-TLX300-CDx. Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må:
- være villig til å praktisere full og ekte seksuell avholdenhet; eller
- være kirurgisk/permanent steril eller med en historie med hysterektomi for kvinner; eller
- være villig til å praktisere svært effektiv prevensjon ved å bruke: en ikke-oral, injisert eller implantert ikke-østrogen progesteronbasert hormonmetode, mannlig kondom, vaginal diafragma, cervical cap, intrauterin enhet, i 3 måneder etter administrering av 89Zr-TLX300-CDx .
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor olaratumab, DFOsq, 89Zr eller noen av hjelpestoffene.
- IgE-antistoffer mot galaktose-α-1,3-galaktose (α-Gal) over øvre normalgrense, > 0,7 kU/L.
- Eksponering for eksperimentelle diagnostiske eller terapeutiske legemidler innen 30 dager fra datoen for planlagt administrering av 89Zr-TLX300-CDx.
- Kirurgi ≤ 2 uker før administrering av 89Zr-TLX300-CDx eller betydelige pågående komplikasjoner av kirurgi. Biopsi ≤ 2 uker før administrering av 89Zr-TLX300-CDx er tillatt.
- Eksponering for radiofarmaka innen 10 halveringstider før administrering av 89Zr-TLX300-CDx.
- Pågående toksisitet Grad 2 eller høyere fra tidligere standard- eller undersøkelsesterapier (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5).
- Planlagt å starte systemiske antineoplastiske terapier, immunterapi, målrettet terapi, strålebehandling og/eller kirurgi i perioden mellom administrering av 89Zr-TLX300-CDx og siste bildetidspunkt.
- Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. psykiatrisk, smittsom, autoimmun eller metabolsk) eller en hvilken som helst sykdom som kan forstyrre målene for studien eller med deltakerens sikkerhet eller etterlevelse, som bedømt av etterforskeren.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Deltakere som ikke er i stand til å erklære meningsfylt informert samtykke på egenhånd (f.eks. med verge for psykiske lidelser) eller ikke kan tolerere studieprosedyrene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A
En injeksjon av 89Zr-TLX300-CDx
|
Enkel administrering av 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Eksperimentell: Del B
En injeksjon av 89Zr-TLX300-CDx
|
Enkel administrering av 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Eksperimentell: Del C
En injeksjon av 89Zr-TLX300-CDx
|
Enkel administrering av 89Zr-TLX300-CDx
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer klinisk sikkerhet og tolerabilitet for 89Zr-TLX300-CDx
Tidsramme: 30 dager
|
Antall uønskede hendelser (AE)
|
30 dager
|
|
Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: 6 dager
|
Mål antistoffkonsentrasjonen på hvert tidspunkt for å bestemme en PK-kurve.
|
6 dager
|
|
Biodistribusjon av 89Zr-TLX300-CDx
Tidsramme: 6 dager
|
Måling av absorberte stråledoser til organer.
|
6 dager
|
|
Strålingsdosimetri på 89Zr-TLX300-CDx
Tidsramme: 6 dager
|
Måling av absorberte stråledoser til svulster og hele kroppen.
|
6 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem en passende antistoffmasse for administrering
Tidsramme: 6 dager
|
SUV-verdier av tumorlesjoner og tumor til bakgrunnsorgan (f.eks.
blod/lever/muskel) forhold.
|
6 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign tumoropptak og påvisning av lesjoner mellom 89Zr-TLX300-CDx og standardbehandlingsavbildning
Tidsramme: 30 dager
|
89Zr-TLX300-CDx-opptak i svulster og organer og lokalisering av tumoravsetninger på konvensjonell avbildning (CT, MR og/eller FDGPET)
|
30 dager
|
|
Evaluer korrelasjonen mellom tumoropptak av 89Zr-TLX300-CDx og PDGFRα-ekspresjon
Tidsramme: 30 dager
|
Immunhistokjemi-uttrykk av PDGFRα i tumorvev OG SUV-tumorverdier og forhold mellom tumor og bakgrunn.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 89Zr-TLX300-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .