Dosimétrie du 89Zr-olaratumab chez les participants atteints de sarcome des tissus mous (ZOLAR)
Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la dosimétrie, la pharmacocinétique et les propriétés d'imagerie du 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) chez des participants atteints de sarcome des tissus mous.
Le sarcome des tissus mous (STS) est un type de cancer qui se développe dans les tissus mous tels que les muscles, les tendons, la graisse, les vaisseaux sanguins et les nerfs. Les STS expriment généralement une protéine appelée Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR)α, ce qui en fait une cible pour le développement de thérapies STS, telles que l'olaratumab.
L'olaratumab a été identifié comme un candidat prometteur auquel des substances radioactives peuvent être fixées à des fins d'imagerie ou thérapeutiques. Ainsi, ce premier essai en imagerie humaine vise à étudier l'olaratumab associé à un métal radioactif appelé zirconium-89 (89Zr-TLX300-CDx) en tant que nouveau produit potentiel pouvant être utilisé pour l'imagerie STS et l'identification des patients susceptibles de bénéficier de futurs traitements. ciblant PDGFRα.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le récepteur α du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα) est exprimé dans les sarcomes des tissus mous (STS) où il pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle. Olaratumab est un anticorps ciblant le PDGFRα qui a le potentiel d’agir comme fragment de ciblage pour les radio-isotopes d’imagerie et thérapeutiques. Le profil d'innocuité démontré de l'olaratumab et sa capacité à cibler le PDGFRα sur les surfaces des cellules STS et à être rapidement internalisé en font un candidat prometteur pour une utilisation comme agent de ciblage des radionucléides dans le STS. 89Zr-TLX300-CDx est en cours de développement pour l'imagerie moléculaire PDGFRα avec tomographie par émission de positons (TEP) en STS. Le but de cette étude est de fournir une preuve de concept du ciblage tumoral du 89Zr-TLX300-CDx et d'évaluer la sécurité et la dosimétrie des rayonnements de l'olaratumab radiomarqué. Cette étude éclairera le développement futur de l'olaratumab en tant qu'agent radiopharmaceutique thérapeutique dans le STS.
CALENDRIER DES ÉVALUATIONS
Partie A et B :
IMAGERIE :
1 injection unique de 89Zr-TLX300-CDx le jour 1 et imagerie du corps entier 6 jours ± 1 jour après l'injection
Collecte de sang pour la PHARMACOCINÉTIQUE :
Pré-injection, 4h ± 0,5h et 6 jours ± 1 jour post-injection.
FACULTATIF:
Imagerie 4h ± 0,5h après l'injection.
Partie C :
IMAGERIE :
1 injection unique de 89Zr-TLX300-CDx le jour 1, imagerie du corps entier 24h ± 4h après l'injection, imagerie du corps entier 4 jours ± 1 après l'injection et imagerie du corps entier 7 jours ± 1 jour après l'injection. injection
Collecte de sang pour PHARMACOKINECTCS :
Pré-injection, 4h ± 0,5h, 24h ± 4h, 4 jours ± 1 jour et 7 jours ± 1 jour post-injection.
FACULTATIF:
Imagerie dynamique 15 min ± 2 min post-injection sur des sites sélectionnés (un scanner à champ de vision étendu est disponible), imagerie 4 h ± 0,5 h post-injection et imagerie 7 h ± 1 h post-injection
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Numéro de téléphone: +61 83180090
- E-mail: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jui Patil
- Numéro de téléphone: +61 434919406
- E-mail: jui.patil@telixpharma.com
Lieux d'étude
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4102
- Recrutement
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
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Contact:
- Vladimir Andelkovic
- Numéro de téléphone: +61731766577
- E-mail: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Contact:
- Loren Katchel
- Numéro de téléphone: +617 3176 1810
- E-mail: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
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Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3051
- Recrutement
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
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Chercheur principal:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Contact:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Numéro de téléphone: +61 3 94545804
- E-mail: cmarinakis@mtic.net.au
-
Contact:
- Jason Callahan
- Numéro de téléphone: +61 3 94545804
- E-mail: jcallahan@mtic.net.au
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Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australie, 6150
- Pas encore de recrutement
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
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Contact:
- Aviral Singh
- Numéro de téléphone: +61893661500
- E-mail: aviral.singh@genesiscare.com
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Contact:
- Julie Rowe
- Numéro de téléphone: 0498477691
- E-mail: julie.rowe@genesiscare.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous (STS)
- Au moins une masse de > 2 cm de plus grand diamètre observée sur l'imagerie standard de soins (TDM, IRM et/ou FDG-PET).
Pour la partie A : les participants doivent avoir une expression tumorale de PDGFRα confirmée par IHC. Les participants doivent avoir consenti à fournir du tissu tumoral FFPE archivé ou à être soumis à une biopsie de la tumeur cible (si le tissu archivé n'est pas disponible).
Pour les parties B et C : tous les participants seront inclus quel que soit leur statut d'expression du PDGFRα sur les tissus d'archives/biopsie (sauf indication contraire). Les participants doivent avoir consenti à fournir du tissu tumoral FFPE archivé disponible.
- Fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL, une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et une numération plaquettaire de 100 000/μL obtenue.
- Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL et une aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 × la LSN institutionnelle. Si la créatinine est supérieure à la LSN, la clairance de la créatinine du participant est ≥ 45 mL/min.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Espérance de vie d'au moins 6 mois.
Les participantes en âge de procréer doivent subir des tests de grossesse négatifs lors du dépistage, ainsi que la confirmation du résultat négatif du test de grossesse dans les 24 heures précédant la réception du 89Zr-TLX300-CDx. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent :
- être disposé à pratiquer une abstinence sexuelle totale et véritable ; ou
- être chirurgicalement/permanemment stérile ou avoir des antécédents d'hystérectomie pour les femmes ; ou
- être disposé à pratiquer une contraception très efficace en utilisant : une méthode hormonale non orale, injectée ou implantée à base de progestérone sans œstrogène, un préservatif masculin, un diaphragme vaginal, une cape cervicale, un dispositif intra-utérin, pendant 3 mois après l'administration de 89Zr-TLX300-CDx .
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'olaratumab, au DFOsq, au 89Zr ou à l'un des excipients.
- Anticorps IgE contre le galactose-α-1,3-galactose (α-Gal) au-dessus de la limite supérieure de la normale, > 0,7 kU/L.
- Exposition à tout médicament expérimental diagnostique ou thérapeutique dans les 30 jours suivant la date d'administration prévue du 89Zr-TLX300-CDx.
- Chirurgie ≤ 2 semaines avant l'administration de 89Zr-TLX300-CDx ou complications importantes en cours de la chirurgie. Une biopsie ≤ 2 semaines avant l'administration de 89Zr-TLX300-CDx est autorisée.
- Exposition à tout produit radiopharmaceutique dans les 10 demi-vies précédant l'administration du 89Zr-TLX300-CDx.
- Toxicité continue de grade 2 ou supérieur par rapport aux thérapies standard ou expérimentales précédentes (Critères de terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] version 5).
- Il est prévu de commencer les thérapies antinéoplasiques systémiques, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie et/ou la chirurgie pour la période entre l'administration de 89Zr-TLX300-CDx et le dernier moment d'imagerie.
- Maladie grave non maligne (par exemple, psychiatrique, infectieuse, auto-immune ou métabolique) ou toute maladie susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude ou avec la sécurité ou la conformité du participant, tel que jugé par l'enquêteur.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Les participants sont incapables de déclarer eux-mêmes un consentement éclairé significatif (par exemple, avec un tuteur légal pour les troubles mentaux) ou incapables de tolérer les procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A
Une injection de 89Zr-TLX300-CDx
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Administration unique de 89Zr-TLX300-CDx
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Expérimental: Partie B
Une injection de 89Zr-TLX300-CDx
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Administration unique de 89Zr-TLX300-CDx
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Expérimental: Partie C
Une injection de 89Zr-TLX300-CDx
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Administration unique de 89Zr-TLX300-CDx
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la sécurité clinique et la tolérabilité du 89Zr-TLX300-CDx
Délai: 30 jours
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Nombre d'événements indésirables (EI)
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30 jours
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Pharmacocinétique (PK)
Délai: 6 jours
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Mesurez la concentration d’anticorps à chaque instant pour déterminer une courbe PK.
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6 jours
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Biodistribution du 89Zr-TLX300-CDx
Délai: 6 jours
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Mesure des doses de rayonnement absorbées par les organes.
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6 jours
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Dosimétrie des rayonnements du 89Zr-TLX300-CDx
Délai: 6 jours
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Mesure des doses de rayonnement absorbées par la ou les tumeurs et le corps entier.
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6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer une masse d’anticorps appropriée pour l’administration
Délai: 6 jours
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Valeurs SUV des lésions tumorales et de la tumeur par rapport à l'organe de fond (par ex.
(sang/foie/muscle).
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6 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparez l'absorption tumorale et la détection des lésions entre le 89Zr-TLX300-CDx et l'imagerie de soins standard
Délai: 30 jours
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Captation du 89Zr-TLX300-CDx au sein des tumeurs et des organes et localisation des dépôts tumoraux en imagerie conventionnelle (TDM, IRM et/ou FDGPET)
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30 jours
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Évaluer la corrélation entre l'absorption tumorale de 89Zr-TLX300-CDx et l'expression de PDGFRα
Délai: 30 jours
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Expression immunohistochimique du PDGFRα dans le tissu tumoral ET les valeurs de la tumeur SUV et les ratios tumeur/fond.
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 89Zr-TLX300-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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