89Zr-olaratumab-dosimetri hos deltagare med mjukdelssarkom (ZOLAR)
En öppen fas 1-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, dosimetri, farmakokinetik och avbildningsegenskaper hos 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) hos deltagare med mjukdelssarkom.
Mjukdelssarkom (STS) är en typ av cancer som utvecklas i mjuka vävnader som muskler, senor, fett, blodkärl och nerver. STS uttrycker i allmänhet ett protein som kallas blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFR)α, vilket gör dem till ett mål för utvecklingen av STS-terapier, såsom olaratumab.
Olaratumab har identifierats som en lovande kandidat till vilken radioaktiva substanser kan fästas för avbildning eller terapeutiska ändamål. Således syftar denna första i human imaging studie till att studera olaratumab kombinerat med en radioaktiv metall som kallas zirkonium-89 (89Zr-TLX300-CDx) som en potentiell ny produkt som kan användas för STS-avbildning och identifiering av patienter som kan dra nytta av framtida behandlingar inriktning på PDGFRa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor α (PDGFRα) uttrycks på mjukdelssarkom (STS) där den skulle kunna fungera som ett potentiellt terapeutiskt mål. Olaratumab är en PDGFRα-riktad antikropp som har potential att fungera som målgrupp för både avbildning och terapeutiska radioisotoper. Olaratumabs påvisade säkerhetsprofil och dess förmåga att målinrikta PDGFRα på STS-cellytor och snabbt internaliseras, gör det till en lovande kandidat för användning som ett radionuklidmålsökande medel vid STS. 89Zr-TLX300-CDx utvecklas för PDGFRα molekylär avbildning med positronemissionstomografi (PET) i STS. Syftet med denna studie är att tillhandahålla proof-of-concept tumörinriktning av 89Zr-TLX300-CDx och bedöma säkerheten och stråldosimetrin för radiomärkt olaratumab. Denna studie kommer att informera om framtida utveckling av olaratumab som ett terapeutiskt radiofarmaceutiskt medel vid STS.
SCHEMA FÖR BEDÖMNINGAR
Del A och B:
BILDER:
1 engångsinjektion av 89Zr-TLX300-CDx på dag 1 och bildbehandling av hela kroppen 6 dagar ± 1 dag efter injektionen
Blodtagning för FARMAKOKINETIK:
Förinjektion, 4 timmar ± 0,5 timmar och 6 dagar ± 1 dag efter injektion.
FRIVILLIG:
Avbildning vid 4 timmar ± 0,5 timmar efter injektion.
Del C:
BILDER:
1 engångsinjektion av 89Zr-TLX300-CDx på dag 1, avbildning av hela kroppen 24 timmar ± 4 timmar efter injektion, avbildning av hela kroppen 4 dagar ± 1 efter injektion och bildbehandling av hela kroppen 7 dagar ± 1 dag efter injektion. injektion
Blodinsamling för PHARMACOKINECTCS:
Förinjektion, 4 timmar ± 0,5 timmar, 24 timmar ± 4 timmar, 4 dagar ± 1 dag och 7 dagar ± 1 dag efter injektion.
FRIVILLIG:
Dynamisk bildåtergivning 15 min ± 2 min efter injektion på utvalda platser (förlängd synfältsskanner finns tillgänglig), bildåtergivning 4 timmar ± 0,5 timmar efter injektion och bildbehandling 7 timmar ± 1 timmar efter injektion
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Telefonnummer: +61 83180090
- E-post: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jui Patil
- Telefonnummer: +61 434919406
- E-post: jui.patil@telixpharma.com
Studieorter
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Rekrytering
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
Kontakt:
- Vladimir Andelkovic
- Telefonnummer: +61731766577
- E-post: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Kontakt:
- Loren Katchel
- Telefonnummer: +617 3176 1810
- E-post: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3051
- Rekrytering
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Huvudutredare:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Kontakt:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Telefonnummer: +61 3 94545804
- E-post: cmarinakis@mtic.net.au
-
Kontakt:
- Jason Callahan
- Telefonnummer: +61 3 94545804
- E-post: jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6150
- Har inte rekryterat ännu
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
Kontakt:
- Aviral Singh
- Telefonnummer: +61893661500
- E-post: aviral.singh@genesiscare.com
-
Kontakt:
- Julie Rowe
- Telefonnummer: 0498477691
- E-post: julie.rowe@genesiscare.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Histologiskt bekräftad diagnos av mjukdelssarkom (STS)
- Minst en massa på > 2 cm i största diameter sett på standardavbildning (CT, MRI och/eller FDG-PET).
För del A: Deltagare måste ha tumör-PDGFRα-uttryck bekräftat av IHC. Deltagare måste ha samtyckt till att tillhandahålla arkiverad FFPE-tumörvävnad eller bli föremål för en biopsi av måltumören (om arkiverad vävnad inte är tillgänglig).
För delarna B och C: alla deltagare kommer att inkluderas oavsett deras PDGFRα-uttrycksstatus på arkivvävnad/biopsi (om inget annat anges). Deltagare måste ha samtyckt till att tillhandahålla tillgänglig arkiverad FFPE-tumörvävnad.
- Adekvat hematologisk funktion definierad av ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och ett erhållet trombocytantal på 100 000/μL.
- Adekvat leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN).
- Adekvat njurfunktion enligt definition av serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionell ULN. Om kreatinin är över ULN är deltagarens kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
- Förväntad livslängd på minst 6 månader.
Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativa graviditetstest vid screening, såväl som bekräftelse på negativa graviditetstestresultat inom 24 timmar innan de får 89Zr-TLX300-CDx. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste:
- vara villig att utöva fullständig och sann sexuell avhållsamhet; eller
- vara kirurgiskt/permanent steril eller med en historia av hysterektomi för kvinnor; eller
- vara villig att utöva mycket effektiv preventivmetod genom att använda: en icke-oral, injicerad eller implanterad icke-östrogenprogesteronbaserad hormonell metod, manlig kondom, vaginalt diafragma, livmoderhalsmössa, intrauterin enhet, i 3 månader efter administrering av 89Zr-TLX300-CDx .
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot olaratumab, DFOsq, 89Zr eller något av hjälpämnena.
- IgE-antikroppar mot galaktos-α-1,3-galaktos (α-Gal) över den övre normalgränsen, > 0,7 kU/L.
- Exponering för något experimentellt diagnostiskt eller terapeutiskt läkemedel inom 30 dagar från datumet för planerad administrering av 89Zr-TLX300-CDx.
- Operation ≤ 2 veckor före administrering av 89Zr-TLX300-CDx eller betydande pågående komplikationer av operation. Biopsi ≤ 2 veckor före administrering av 89Zr-TLX300-CDx är tillåten.
- Exponering för radiofarmaka inom 10 halveringstider före administrering av 89Zr-TLX300-CDx.
- Pågående toxicitet Grad 2 eller högre från tidigare standard- eller undersökningsterapier (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5).
- Planerad att påbörja systemiska antineoplastiska terapier, immunterapi, riktad terapi, strålbehandling och/eller kirurgi under perioden mellan administrering av 89Zr-TLX300-CDx och sista tidpunkten för avbildning.
- Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. psykiatrisk, infektionssjukdom, autoimmun eller metabolisk) eller någon sjukdom som kan störa studiens syften eller med deltagarens säkerhet eller efterlevnad, enligt utredarens bedömning.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Deltagare som inte kan deklarera meningsfullt informerat samtycke på egen hand (t.ex. med vårdnadshavare för psykiska störningar) eller inte kan tolerera studieprocedurerna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A
En injektion av 89Zr-TLX300-CDx
|
Enkel administrering av 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimentell: Del B
En injektion av 89Zr-TLX300-CDx
|
Enkel administrering av 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimentell: Del C
En injektion av 89Zr-TLX300-CDx
|
Enkel administrering av 89Zr-TLX300-CDx
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera klinisk säkerhet och tolerabilitet för 89Zr-TLX300-CDx
Tidsram: 30 dagar
|
Antal biverkningar (AE)
|
30 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK)
Tidsram: 6 dagar
|
Mät antikroppskoncentrationen vid varje tidpunkt för att bestämma en PK-kurva.
|
6 dagar
|
|
Biodistribution av 89Zr-TLX300-CDx
Tidsram: 6 dagar
|
Mätning av absorberade stråldoser till organ.
|
6 dagar
|
|
Strålningsdosimetri på 89Zr-TLX300-CDx
Tidsram: 6 dagar
|
Mätning av absorberade stråldoser till tumör(er) och hela kroppen.
|
6 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm en lämplig antikroppsmassa för administrering
Tidsram: 6 dagar
|
SUV-värden för tumörskador och tumör till bakgrundsorgan (t.ex.
blod/lever/muskel).
|
6 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför tumörupptaget och detektion av lesioner mellan 89Zr-TLX300-CDx och standardvårdsavbildning
Tidsram: 30 dagar
|
89Zr-TLX300-CDx-upptag i tumörer och organ och lokalisering av tumöravlagringar på konventionell avbildning (CT, MRI och/eller FDGPET)
|
30 dagar
|
|
Utvärdera korrelationen mellan tumörupptag av 89Zr-TLX300-CDx och PDGFRa-uttryck
Tidsram: 30 dagar
|
Immunhistokemi uttryck av PDGFRα i tumörvävnad OCH SUV tumörvärden och tumör till bakgrundsförhållanden.
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 89Zr-TLX300-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .