Dozymetria 89Zr-olaratumabu u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich (ZOLAR)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich (MTM)
3. Co najmniej jeden guz o największej średnicy > 2 cm widoczny w standardowym badaniu obrazowym (CT, MRI i/lub FDG-PET).

4. Część A: Uczestnicy muszą mieć ekspresję PDGFRα nowotworu potwierdzoną przez IHC. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanej tkanki nowotworowej FFPE lub poddanie się biopsji docelowego guza (jeśli zarchiwizowana tkanka jest niedostępna).

   W przypadku części B i C: wszyscy uczestnicy zostaną uwzględnieni niezależnie od statusu ekspresji PDGFRα w tkance archiwalnej/biopsji (o ile nie określono inaczej). Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na udostępnienie zarchiwizowanej tkanki nowotworowej FFPE.

5. Prawidłowa czynność hematologiczna definiowana na podstawie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ µl, hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl i liczby płytek krwi wynoszącej 100 000/µl.
6. Prawidłowa czynność wątroby definiowana na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl oraz aktywności aminotransferaz asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 3,0-krotności górnej granicy normy (GGN).
7. Prawidłowa czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN instytucji. Jeśli kreatynina jest powyżej GGN, klirens kreatyniny uczestnika wynosi ≥ 45 ml/min.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.

10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, a także potwierdzenie negatywnego wyniku testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem 89Zr-TLX300-CDx. Uczestniczki w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą:

    1. być gotowym do praktykowania pełnej i prawdziwej abstynencji seksualnej; Lub
    2. być chirurgicznie/trwale sterylna lub mieć historię histerektomii w przypadku kobiet; Lub
    3. chcieć stosować wysoce skuteczną antykoncepcję poprzez stosowanie: innej niż doustna, wstrzykiwanej lub wszczepianej metody hormonalnej nie zawierającej estrogenu opartej na progesteronie, prezerwatywy dla mężczyzn, diafragmy pochwowej, nakładki na szyjkę macicy, wkładki wewnątrzmacicznej, przez 3 miesiące po podaniu 89Zr-TLX300-CDx .
11. Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na olaratumab, DFOsq, 89Zr lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
2. Przeciwciała IgE przeciwko galaktozo-α-1,3-galaktozie (α-Gal) powyżej górnej granicy normy, > 0,7 kU/L.
3. Ekspozycja na eksperymentalny lek diagnostyczny lub terapeutyczny w ciągu 30 dni od daty planowanego podania 89Zr-TLX300-CDx.
4. Operacja ≤ 2 tygodnie przed podaniem 89Zr-TLX300-CDx lub trwającymi znaczącymi powikłaniami chirurgicznymi. Dopuszczalna jest biopsja ≤ 2 tygodnie przed podaniem 89Zr-TLX300-CDx.
5. Narażenie na jakikolwiek radiofarmaceutyk w ciągu 10 okresów półtrwania przed podaniem 89Zr-TLX300-CDx.
6. Trwała toksyczność Stopień 2 lub wyższy w porównaniu z poprzednimi terapiami standardowymi lub eksperymentalnymi (Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych [CTCAE] wersja 5).
7. Planowane jest rozpoczęcie ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych, immunoterapii, terapii celowanej, radioterapii i/lub operacji w okresie pomiędzy podaniem 89Zr-TLX300-CDx a ostatnim punktem czasowym obrazowania.
8. Poważna choroba niezłośliwa (np. choroba psychiczna, zakaźna, autoimmunologiczna lub metaboliczna) lub jakakolwiek choroba, która według oceny Badacza może zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad przez uczestnika.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Uczestnicy nie są w stanie samodzielnie wyrazić znaczącej świadomej zgody (np. z opiekunem prawnym w przypadku zaburzeń psychicznych) lub nie są w stanie tolerować procedur badania.