89Zr-olaratumab dozimetrie u účastníků se sarkomem měkkých tkání (ZOLAR)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzená diagnóza sarkomu měkkých tkání (STS)
3. Alespoň jedna hmota větší než 2 cm v největším průměru pozorovaná při standardním zobrazování (CT, MRI a/nebo FDG-PET).

4. Pro část A: Účastníci musí mít expresi PDGFRα v nádoru potvrzenou IHC. Účastníci musí mít souhlas s poskytnutím archivované nádorové tkáně FFPE nebo musí být podrobeni biopsii cílového nádoru (pokud archivovaná tkáň není k dispozici).

   Pro části B a C: budou zahrnuti všichni účastníci bez ohledu na jejich stav exprese PDGFRα v archivní tkáni/biopsii (pokud není uvedeno jinak). Účastníci musí mít souhlas s poskytnutím dostupné archivované nádorové tkáně FFPE.

5. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobinem ≥ 9,0 g/dl a získaným počtem krevních destiček 100 000/μl.
6. Adekvátní jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 3,0násobkem horní hranice normálu (ULN).
7. Adekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 × institucionální ULN. Pokud je kreatinin nad ULN, je clearance kreatininu účastníka ≥ 45 ml/min.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
9. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.

10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu, stejně jako potvrzení negativního výsledku těhotenského testu do 24 hodin před podáním 89Zr-TLX300-CDx. Účastníci ve fertilním věku nebo účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí:

    1. být ochoten praktikovat plnou a skutečnou sexuální abstinenci; nebo
    2. být chirurgicky/trvale sterilní nebo u žen s anamnézou hysterektomie; nebo
    3. být ochoten praktikovat vysoce účinnou antikoncepci pomocí: neperorální, injekční nebo implantované hormonální metody na bázi neestrogenového progesteronu, mužského kondomu, vaginální bránice, cervikálního uzávěru, nitroděložního tělíska po dobu 3 měsíců po podání 89Zr-TLX300-CDx .
11. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na olaratumab, DFOsq, 89Zr nebo na kteroukoli pomocnou látku.
2. IgE protilátky proti galaktóze-α-1,3-galaktóze (α-Gal) nad horní hranicí normy, > 0,7 kU/l.
3. Expozice jakémukoli experimentálnímu diagnostickému nebo terapeutickému léku do 30 dnů od data plánovaného podání 89Zr-TLX300-CDx.
4. Operace ≤ 2 týdny před podáním 89Zr-TLX300-CDx nebo významné pokračující komplikace operace. Biopsie ≤ 2 týdny před podáním 89Zr-TLX300-CDx je povolena.
5. Expozice jakémukoli radiofarmaku během 10 poločasů před podáním 89Zr-TLX300-CDx.
6. Přetrvávající toxicita 2. nebo vyššího stupně z předchozích standardních nebo hodnocených terapií (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5).
7. Plánováno zahájení systémové antineoplastické terapie, imunoterapie, cílené terapie, radioterapie a/nebo chirurgického zákroku na období mezi podáním 89Zr-TLX300-CDx a posledním časovým bodem zobrazení.
8. Závažné nezhoubné onemocnění (např. psychiatrické, infekční, autoimunitní nebo metabolické) nebo jakékoli onemocnění, které může narušovat cíle studie nebo bezpečnost nebo shodu účastníka podle posouzení zkoušejícího.
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Účastníci nemohou deklarovat smysluplný informovaný souhlas sami (např. se zákonným zástupcem pro duševní poruchy) nebo nejsou schopni tolerovat studijní postupy.