89Zr-olaratumab-dosimetrie bij deelnemers met weke delen sarcoom (ZOLAR)
Een open-label fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, dosimetrie, farmacokinetiek en beeldvormingseigenschappen van 89Zr-olaratumab (89Zr-TLX300-CDx) te beoordelen bij deelnemers met wekedelensarcoom.
Wekedelensarcoom (STS) is een vorm van kanker die zich ontwikkelt in zachte weefsels zoals spieren, pezen, vet, bloedvaten en zenuwen. STS's brengen over het algemeen een eiwit tot expressie dat Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR)α wordt genoemd, waardoor ze een doelwit zijn voor de ontwikkeling van STS-therapieën, zoals olaratumab.
Olaratumab is geïdentificeerd als een veelbelovende kandidaat waaraan radioactieve stoffen kunnen worden gehecht voor beeldvorming of therapeutische doeleinden. Dit eerste onderzoek op het gebied van menselijke beeldvorming heeft dus tot doel olaratumab te bestuderen in combinatie met een radioactief metaal genaamd zirkonium-89 (89Zr-TLX300-CDx) als een potentieel nieuw product dat kan worden gebruikt voor STS-beeldvorming en identificatie van patiënten die baat kunnen hebben bij toekomstige behandelingen. gericht op PDGFRa.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Van bloedplaatjes afkomstige groeifactorreceptor α (PDGFRa) wordt tot expressie gebracht op wekedelensarcoom (STS), waar het zou kunnen fungeren als een potentieel therapeutisch doelwit. Olaratumab is een op PDGFRα gericht antilichaam dat het potentieel heeft om te fungeren als targetinggroep voor zowel beeldvormende als therapeutische radio-isotopen. Het aangetoonde veiligheidsprofiel van Olaratumab en zijn vermogen om PDGFRα op STS-celoppervlakken te richten en snel te worden geïnternaliseerd, maken het een veelbelovende kandidaat voor gebruik als radionucliden-targetingmiddel bij STS. 89Zr-TLX300-CDx wordt ontwikkeld voor moleculaire beeldvorming van PDGFRa met positronemissietomografie (PET) in STS. Het doel van deze studie is het leveren van proof-of-concept tumortargeting van 89Zr-TLX300-CDx en het beoordelen van de veiligheid en stralingsdosimetrie van radioactief gelabeld olaratumab. Deze studie zal de toekomstige ontwikkeling van olaratumab als therapeutisch radiofarmaceutisch middel bij STS informeren.
SCHEMA VAN BEOORDELINGEN
Deel A en B:
IN BEELD BRENGEN:
1 enkele injectie van 89Zr-TLX300-CDx op dag 1 en beeldvorming van het hele lichaam 6 dagen ± 1 dag na de injectie
Bloedafname voor FARMACOKINETICA:
Vóór injectie, 4 uur ± 0,5 uur en 6 dagen ± 1 dag na injectie.
OPTIONEEL:
Beeldvorming 4 uur ± 0,5 uur na injectie.
Deel C:
IN BEELD BRENGEN:
1 enkele injectie van 89Zr-TLX300-CDx op dag 1, beeldvorming van het hele lichaam 24 uur ± 4 uur na de injectie, beeldvorming van het hele lichaam 4 dagen ± 1 uur na de injectie en beeldvorming van het hele lichaam 7 dagen ± 1 dag na de injectie injectie
Bloedafname voor PHARMACOKINECTCS:
Vóór injectie, 4 uur ± 0,5 uur, 24 uur ± 4 uur, 4 dagen ± 1 dag en 7 dagen ± 1 dag na injectie.
OPTIONEEL:
Dynamische beeldvorming 15 min ± 2 min na injectie op geselecteerde locaties (uitgebreide gezichtsveldscanner is beschikbaar), beeldvorming 4 uur ± 0,5 uur na injectie en beeldvorming 7 uur ± 1 uur na injectie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Brenda Cerqueira, M.Sc
- Telefoonnummer: +61 83180090
- E-mail: brenda.cerqueira@telixpharma.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Jui Patil
- Telefoonnummer: +61 434919406
- E-mail: jui.patil@telixpharma.com
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4102
- Werving
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
-
Contact:
- Vladimir Andelkovic
- Telefoonnummer: +61731766577
- E-mail: vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
-
Contact:
- Loren Katchel
- Telefoonnummer: +617 3176 1810
- E-mail: Loren.Katchel@health.qld.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3051
- Werving
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
-
Hoofdonderzoeker:
- Rodney Hicks, Prof.
-
Contact:
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- Telefoonnummer: +61 3 94545804
- E-mail: cmarinakis@mtic.net.au
-
Contact:
- Jason Callahan
- Telefoonnummer: +61 3 94545804
- E-mail: jcallahan@mtic.net.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6150
- Nog niet aan het werven
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
-
Contact:
- Aviral Singh
- Telefoonnummer: +61893661500
- E-mail: aviral.singh@genesiscare.com
-
Contact:
- Julie Rowe
- Telefoonnummer: 0498477691
- E-mail: julie.rowe@genesiscare.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INCLUSIEFCRITERIA:
- ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Histologisch bevestigde diagnose van weke delen sarcoom (STS)
- Ten minste één massa van > 2 cm met de grootste diameter die te zien is op standaardbeeldvorming (CT, MRI en/of FDG-PET).
Voor deel A: Bij deelnemers moet de PDGFRa-expressie van de tumor zijn bevestigd door IHC. Deelnemers moeten toestemming hebben gegeven voor het verstrekken van gearchiveerd FFPE-tumorweefsel of moeten worden onderworpen aan een biopsie van de doeltumor (als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is).
Voor delen B en C: alle deelnemers worden opgenomen, ongeacht hun PDGFRα-expressiestatus op archiefweefsel/biopsie (tenzij anders aangegeven). Deelnemers moeten toestemming hebben gegeven om beschikbaar gearchiveerd FFPE-tumorweefsel te verstrekken.
- Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en een verkregen aantal bloedplaatjes van 100.000/μl.
- Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, en aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN).
- Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x de institutionele ULN. Als het creatinine boven de ULN ligt, is de creatinineklaring van de deelnemer ≥ 45 ml/min.
- Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan, evenals een bevestiging van het negatieve resultaat van de zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de ontvangst van 89Zr-TLX300-CDx. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten:
- bereid zijn volledige en ware seksuele onthouding te beoefenen; of
- chirurgisch/permanent steriel zijn of een voorgeschiedenis van hysterectomie hebben bij vrouwen; of
- bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen door gebruik te maken van: een niet-orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde niet-oestrogeen, op progesteron gebaseerde hormonale methode, mannencondoom, vaginaal diafragma, baarmoederhalskapje, spiraaltje, gedurende 3 maanden na de toediening van 89Zr-TLX300-CDx .
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor olaratumab, DFOsq, 89Zr of voor één van de hulpstoffen.
- IgE-antilichamen tegen galactose-α-1,3-galactose (α-Gal) boven de bovengrens van normaal, > 0,7 kU/l.
- Blootstelling aan een experimenteel diagnostisch of therapeutisch medicijn binnen 30 dagen vanaf de datum van geplande toediening van 89Zr-TLX300-CDx.
- Chirurgie ≤ 2 weken voorafgaand aan de toediening van 89Zr-TLX300-CDx of significante aanhoudende complicaties van de operatie. Biopsie ≤ 2 weken vóór de toediening van 89Zr-TLX300-CDx is toegestaan.
- Blootstelling aan een radiofarmaceutisch middel binnen 10 halfwaardetijden voorafgaand aan de toediening van 89Zr-TLX300-CDx.
- Aanhoudende toxiciteit graad 2 of hoger ten opzichte van eerdere standaard- of onderzoekstherapieën (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5).
- Gepland om te beginnen met systemische antineoplastische therapieën, immunotherapie, gerichte therapie, radiotherapie en/of chirurgie gedurende de periode tussen de toediening van 89Zr-TLX300-CDx en het laatste beeldmoment.
- Ernstige, niet-kwaadaardige ziekte (bijvoorbeeld psychiatrische, infectieuze, auto-immuun- of stofwisselingsziekte) of elke ziekte die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Deelnemers zijn niet in staat zelf betekenisvolle geïnformeerde toestemming te geven (bijvoorbeeld met een wettelijke voogd voor psychische stoornissen) of zijn niet in staat de onderzoeksprocedures te tolereren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A
Eén injectie van 89Zr-TLX300-CDx
|
Eenmalige toediening van 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimenteel: Deel B
Eén injectie van 89Zr-TLX300-CDx
|
Eenmalige toediening van 89Zr-TLX300-CDx
|
|
Experimenteel: Deel C
Eén injectie van 89Zr-TLX300-CDx
|
Eenmalige toediening van 89Zr-TLX300-CDx
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de klinische veiligheid en verdraagbaarheid van 89Zr-TLX300-CDx
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal bijwerkingen (AE's)
|
30 dagen
|
|
Farmacokinetiek (PK)
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Meet de antilichaamconcentratie op elk tijdstip om een PK-curve te bepalen.
|
6 dagen
|
|
Biodistributie van 89Zr-TLX300-CDx
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Meting van geabsorbeerde stralingsdoses voor organen.
|
6 dagen
|
|
Stralingsdosimetrie van 89Zr-TLX300-CDx
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Meting van de geabsorbeerde stralingsdoses voor tumor(en) en het hele lichaam.
|
6 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal een geschikte antilichaammassa voor toediening
Tijdsspanne: 6 dagen
|
SUV-waarden van tumorlaesies en tumor-achtergrondorgaan (bijv.
bloed/lever/spier) verhoudingen.
|
6 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de tumoropname en detectie van laesies tussen 89Zr-TLX300-CDx en standaardbeeldvorming
Tijdsspanne: 30 dagen
|
89Zr-TLX300-CDx opname in tumoren en organen en lokalisatie van tumorafzettingen op conventionele beeldvorming (CT, MRI en/of FDGPET)
|
30 dagen
|
|
Evalueer de correlatie tussen tumoropname van 89Zr-TLX300-CDx en PDGFRa-expressie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Immunohistochemische expressie van PDGFRa in tumorweefsel EN SUV-tumorwaarden en tumor-tot-achtergrondverhoudingen.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 89Zr-TLX300-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .