健康な成人および原発性シェーグレン症候群の成人における ASP5502 の効果を評価する研究

包含基準:

健康な参加者の参加基準

• 参加者は健康であり、スクリーニング時または-1日目の身体検査、ECG、およびプロトコールに定められた臨床検査のレビューに基づいて、臨床的に重大な病状がない。

• 女性参加者は妊娠しておらず、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • スクリーニング時の血液妊娠検査および-1日目の尿妊娠検査が陰性であり、インフォームドコンセントの時から最終試験後の少なくとも5半減期または30日間のいずれか長い方まで避妊指導に従うことに同意したWOCBP介入管理。 ホルモン避妊薬を服用している女性参加者は、避妊要件で定義されている二重バリア方法も使用する必要があります。
• 女性参加者は、スクリーニング時から治験期間中、最終治験介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、授乳または授乳していてはなりません。
• 女性参加者は、最初の研究介入投与から始まり、研究期間全体、および最後の研究介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、卵子を提供してはなりません。
• 男性参加者は、治療期間中、最終治験介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、妊娠の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）と避妊を行うことに同意しなければならない。
• 男性参加者は、治験期間中および最終治験介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、妊娠期間中は​​禁欲を続けるか妊娠中のパートナーとコンドームを使用することに同意しなければなりません。
• 男性参加者は、治療期間中、および最終研究介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、精子を提供してはなりません。
• 参加者は、インフォームドコンセントへの署名時から研究訪問の終了まで、本研究に参加している間は、別の介入研究に参加しないことに同意します。
• 参加者は、体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 30.0 kg/m^2 (両端を含む) の範囲にあり、スクリーニング時の体重が男性で少なくとも 50 kg、女性で少なくとも 40 kg であること。

pSS の参加者の参加基準

• 参加者は、2016 年の米国リウマチ学会 (ACR) - 欧州リウマチ学会連合 (EULAR) の pSS 分類基準に基づいて診断されます。 診断は、-1 日目の少なくとも 6 か月前に確立されている必要があり、スクリーニング時または -1 日目の身体検査、ECG、プロトコール定義の臨床検査で臨床的に重大な病状が存在しない必要があります。

• 女性参加者は妊娠しておらず、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。

  • WOCBPではありません
  • スクリーニング時の血液妊娠検査および-1日目の尿妊娠検査が陰性であり、インフォームドコンセントの時から最終試験後の少なくとも5半減期または30日間のいずれか長い方まで避妊指導に従うことに同意したWOCBP介入管理。 ホルモン避妊薬を使用している女性参加者は、参加者が二重バリア法（コンドームと殺精子剤）の使用にも同意し、パート 2 の 4β ヒドロキシコレステロール評価の結果が陰性である場合にのみ許可されます。
  • WOCBP は、避妊要件で定義されている二重バリア方式も使用する必要があります。
• 女性参加者は、スクリーニング時から治験期間中、最終治験介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、授乳または授乳していてはなりません。
• 女性参加者は、最初の研究介入投与から始まり、研究期間全体、および最後の研究介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、卵子を提供してはなりません。
• 男性参加者は、治療期間中、最終治験介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、妊娠の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）と避妊を行うことに同意しなければならない。
• 男性参加者は、治験期間中および最終治験介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、妊娠期間中は​​禁欲を続けるか妊娠中のパートナーとコンドームを使用することに同意しなければなりません。
• 男性参加者は、治療期間中、および最終研究介入投与後の5半減期または30日間のいずれか長い方の間、精子を提供してはなりません。
• 参加者は、インフォームドコンセントへの署名時から研究訪問の終了まで、本研究に参加している間は、別の介入研究に参加しないことに同意します。
• 参加者は、BMI 範囲が 18.5 ～ 30.0 kg/m^2 (両端を含む) で、スクリーニング時の体重が男性で少なくとも 50 kg、女性で少なくとも 40 kg であること。

除外基準:

健康な参加者の除外基準

• 参加者はスクリーニング前6か月以内に妊娠している。
• 参加者は、臨床的に重大な心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、肺疾患、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患、腎臓疾患、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の既往歴または証拠を有している。
• 参加者はスクリーニング前2年以内に悪性腫瘍の既往歴がある（皮膚の扁平上皮がん、基底細胞がん、子宮頸部上皮内がん、または再発リスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍は例外）。
• 参加者はスクリーニング前の90日以内に大手術（例、全身麻酔を必要とする）を受けたことがある、または手術から完全に回復していない、または参加者が研究に参加すると予想される期間中または参加後5半減期以内に手術が計画されている研究介入投与の最後の投与または研究終了時の訪問のいずれか長い方。
• 参加者は、-1日目から28日以内に発熱性疾患、または症候性のウイルス、細菌（上気道感染を含む）または真菌（非皮膚）感染症に罹患している、または罹患している。
• 参加者はスクリーニング時に QuantiFERON®-TB Gold テストで陽性反応を示しました。
• 参加者は、スクリーニング前の 2 年以内に精神障害の診断と統計マニュアル (第 5 版) (DSM-5) の基準に従って薬物またはアルコール乱用の病歴がある。
• 参加者は、原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポアント、構造的心臓病の病歴、QT延長症候群の家族歴、またはQT延長薬の​​服用歴がある。
• 参加者は、避妊薬の使用、ホルモン補充療法（HRT）の使用、および時折の薬物の使用を除き、治験介入投与前の28日間に処方薬または処方薬以外の薬剤（ビタミン、天然およびハーブ療法、例えばセントジョーンズワートを含む）を使用したことがある。アセトアミノフェン（1日あたり2 gまで）。
• 参加者は、-1 日目までの 3 か月以内に代謝誘発剤 (例: バルビツール酸塩やリファンピシン) を使用しました。
• 参加者は、-1 日目の 2 週間以内にワクチン接種を受けている、または次回の来院前にワクチン接種を受ける予定である。
• 参加者はスクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けている。
• 参加者は、肝臓安全性モニタリングパネル（アルカリホスファターゼ[ALP]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、総ビリルビン[TBL]）のいずれかが-1日目の正常値の上限（ULN）を超えています。
• 参加者は、-1日目にクレアチニンレベルが正常範囲を超えています。
• 参加者の平均脈拍は 45 bpm 未満、または 90 bpm を超えています。平均収縮期血圧 > 140 mmHg; -2 日目の平均拡張期血圧 > 90 mmHg (参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、3 回測定。脈拍は自動的に測定されます)。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 1 回の 3 回の検査を行うことができます。
• 参加者は、-1 日目にフリデリシアの補正式 (QTcF) を使用した平均補正 QT 間隔が > 430 ミリ秒 (男性参加者の場合)、 > 450 ミリ秒 (女性参加者の場合) でした。
• 参加者はスクリーニング時または-2日目にアルコール検査で陽性反応を示しました。
• 参加者はスクリーニング時または-2日目に乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤）の検査で陽性反応を示した。
• 参加者は-2日目にカンナビノイド検査で陽性反応を示しました。
• 参加者は、-2 日目にコロナウイルス感染症 (COVID) 迅速抗原検査で陽性反応を示しました。
• 参加者は、A型肝炎ウイルス（HAV）抗体（免疫グロブリンM [IgM]）、ヘモグロビンC（HBc）抗体、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルスに対する抗体の血清学検査で陽性である。 (HIV) スクリーニング時の 1 型および/または 2 型。
• 参加者が研究参加に不適当となる何らかの症状を抱えている。
• 参加者は、ASP5502、コンパレーター、または使用される製剤の任意の成分に対して過敏症が既知または疑われています。
• 参加者はスクリーニング前の6か月以内に喫煙、タバコ含有製品またはニコチンまたはニコチン含有製品（電子ベイプなど）を使用したことがある、または参加者はスクリーニング時または-2日目にコチニン検査で陽性反応を示した。
• 参加者は、スクリーニング前の 3 か月以内に、週に男性で 10 ユニット以上、女性で 8 ユニット以上のアルコール飲料を摂取した履歴がある (注: 1 ユニット = ビール 12 オンス、ワイン 5 オンス、スピリッツ 1.5 オンス/強い酒）。
• 参加者は、-1 日目までの 3 か月以内に乱用薬物 (アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカインおよび/またはアヘン剤など) を使用したことがある。
• 参加者は重大な失血歴があり、-1日目から7日以内に1ユニット（450mL）以上の全血または血漿を提供した、および/または60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けた。
• 参加者は以前に ASP5502 に感染したことがあります。
• 参加者は、アステラス製薬、研究関連臨床研究機関（CRO）、または臨床部門の従業員です。

pSS を持つ参加者の除外基準

• 参加者は二次性シェーグレン症候群またはその他の全身性自己免疫疾患（例: 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症）。
• 参加者は、神経学的または心臓病変、間質性肺疾患、重度の筋炎などのシェーグレン症候群の重度の合併症を患っています。
• 参加者は免疫抑制療法を行っています（例： メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）、B細胞除去剤（例： リツキシマブ、ベリシマブ）、ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）（例: トファシチニブ）、カルシニューリン阻害剤（例、 タクロリムス、シクロスポリン）、およびその他の生物製剤（例： アバタセプト、シクロホスファミド、レフルノミド）。
• 参加者は、1日あたりプレドニゾン相当量10 mgを超えるコルチコステロイド療法を受けています。
• 参加者はスクリーニング前6か月以内に妊娠している。
• 参加者は、pSSに関連しない臨床的に重大な心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、肺疾患、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患、腎臓疾患、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を有している。
• 参加者はスクリーニング前2年以内に悪性腫瘍の既往歴がある（皮膚の扁平上皮がん、基底細胞がん、子宮頸部上皮内がん、または再発リスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍は例外）。
• 参加者はスクリーニング前の90日以内に大手術（例、全身麻酔を必要とする）を受けたことがある、または手術から完全に回復していない、または参加者が研究に参加すると予想される期間中または参加後5半減期以内に手術が計画されている研究介入投与の最後の投与または研究終了時の訪問のいずれか長い方。
• 参加者は、-1日目から28日以内に発熱性疾患、または症候性のウイルス、細菌（上気道感染を含む）または真菌（非皮膚）感染症に罹患している、または罹患している。
• 参加者には重篤な日和見感染症の過去歴がある。
• 参加者はスクリーニング時に QuantiFERON®-TB Gold テストで陽性反応を示しました。
• 参加者は-1日目に新型コロナウイルス迅速抗原検査で陽性反応を示しました。
• 参加者は、スクリーニング前の 2 年以内に DSM-5 基準に従って薬物またはアルコール乱用の履歴がある。
• 参加者は、-1 日目の平均補正 QTcF が 450 ミリ秒を超えています。
• 参加者は、原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポワント、構造的心疾患、またはQT延長症候群の家族歴がある。
• 参加者は抗不整脈薬などの QT 延長薬を使用しています（例: アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフィチリド、ジソピラミド）、抗精神病薬（例： クロルプロマジン、ハロペリドール）、抗うつ薬（例、 シタロプラム）、抗生物質（例、 スパルフロキサシン、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン）または制吐薬（例、鎮吐薬） ドンペリドン）。
• 参加者は、シトクロム P450 (CYP) 3A4 代謝誘導剤 (例: バルビツール酸塩およびフェニトイン、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、ボセンタン、フェルバメート、グリセオフルビン、オキシカルバゼピン、リファンピシン、トピラメート、リファブチン、ルフィナミド、アプレピタントおよびセント ジョーンズ ワートを含む製品) を使用したことがある。 HIVプロテアーゼ阻害剤、HCVプロテアーゼ阻害剤、または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（例：ネルフィナビル、リトナビル、ダルナビル/リトナビル、(fos)アンプレナビル/リトナビル、ロピナビル/リトナビル、チプラナビル/リトナビル、ボセプレビル、テラプレビル、ネビラピン）の投与前3か月以内-1日目まで。
• 参加者は最初の治験介入投与前の2週間以内にワクチン接種を受けているか、フォローアップ来院前にワクチン接種を受ける予定である。
• 研究介入の研究への現在または過去の参加歴。
• 参加者はスクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けている。
• 参加者が研究参加に不適当となる何らかの症状を抱えている。
• 参加者は、ASP5502 または使用される製剤の任意の成分に対して過敏症があることがわかっているか、疑われる。
• 参加者は、アステラス製薬、研究関連臨床研究機関（CRO）、または臨床部門の従業員です。