Tutkimus ASP5502:n vaikutusten arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja aikuisilla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä

Sisällön kriteerit:

Terveiden osallistujien osallistumiskriteerit

• Osallistuja on terve, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä sairauksia seulonnassa tai päivänä -1 tehdyn fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan määrittelemien kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, jolla on negatiivinen veren raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti päivänä -1 ja joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, sen mukaan kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen jälkeen interventiohallinto. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien naispuolisten osallistujien on myös käytettävä ehkäisyvaatimuksissa määriteltyä kaksoisestemenetelmää.
• Naispuolinen osallistuja ei saa imettää tai imettää seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, riippuen siitä kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja tutkimuksen ensimmäisestä antokerrasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miesosallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien (mukaan lukien imetyskumppani) kanssa koko hoitojakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskaana olevien kumppanien kanssa raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 5 puoliintumisajan tai 30 päivän aikana, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta opintovierailun loppuun asti.
• Osallistujan painoindeksi (BMI) on 18,5–30,0 kg/m^2 ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg miehillä ja 40 kg naisilla.

Osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on pSS

• Osallistuja on diagnosoitu vuoden 2016 American College of Rheumatology (ACR) - European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) pSS-luokituskriteerien perusteella. Diagnoosi olisi pitänyt vahvistaa vähintään 6 kuukautta ennen päivää -1, eikä seulonnoissa tai päivänä -1 ole kliinisesti merkittävää sairautta fyysisessä tarkastuksessa, EKG:ssä ja protokollan määritellyissä kliinisissä laboratoriotesteissä.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei WOCBP
  • WOCBP, jolla on negatiivinen veren raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti päivänä -1 ja joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, sen mukaan kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen jälkeen interventiohallinto. Naispuoliset osallistujat, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, ovat sallittuja VAIN, jos osallistuja myös suostuu käyttämään kaksoisestemenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) ja osan 2 4β-hydroksikolesteroliarvioinnin tulokset ovat negatiivisia.
  • WOCBP:n on myös käytettävä ehkäisyvaatimuksissa määriteltyä kaksoisestemenetelmää.
• Naispuolinen osallistuja ei saa imettää tai imettää seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, riippuen siitä kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja tutkimuksen ensimmäisestä antokerrasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miesosallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien (mukaan lukien imetyskumppani) kanssa koko hoitojakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskaana olevien kumppanien kanssa raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 30 päivän ajan, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 5 puoliintumisajan tai 30 päivän aikana, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta opintovierailun loppuun asti.
• Osallistujan BMI-alue on 18,5–30,0 kg/m^2 ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg miehillä ja 40 kg naisilla.

Poissulkemiskriteerit:

Terveiden osallistujien poissulkemiskriteerit

• Osallistuja on ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksan, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista.
• Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan in situ -syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä).
• Osallistujalle on tehty suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 90 päivän sisällä ennen seulontaa, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen jälkeen viimeinen tutkimusinterventioannos tai tutkimuskäynnin lopetus sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on/on ollut kuumetauti tai oireellinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) päivää -1 edeltävän 28 päivän sisällä.
• Osallistujalla on positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi seulonnassa.
• Osallistujalla on ollut päihteiden tai alkoholin väärinkäyttöä Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. painos) (DSM-5) kriteerien mukaisesti kahden vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsades de pointes -oireita, rakenteellinen sydänsairaus, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai hän on käyttänyt mitä tahansa QT-aikaa pidentävää lääkitystä.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit sekä luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 28 päivän aikana ennen tutkimuksen interventioantoa, paitsi ehkäisyä, hormonikorvaushoitoa (HRT) ja satunnaista asetaminofeeni (jopa 2 g/vrk).
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja ja rifampiinia) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistuja on saanut rokotteen 2 viikkoa ennen päivää -1 tai hän saa rokoteannoksen ennen seurantakäyntiä.
• Osallistuja on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on jokin maksan turvallisuuden seurantapaneelista (alkalinen fosfataasi [ALP], alaniinitransaminaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella päivänä -1.
• Osallistujan kreatiniinitaso on normaalirajojen ulkopuolella päivänä -1.
• Osallistujan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -2. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistujan keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) on > 430 ms (miesosallistujilla) ja > 450 ms (naisosallistujilla) päivänä -1.
• Osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -2.
• Osallistujan testit ovat positiivisia huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini ja opiaatit) suhteen seulonnassa tai päivänä -2.
• Osallistujan kannabinoiditesti positiivinen päivänä -2.
• Osallistujalla on positiivinen nopea koronavirustaudin (COVID) antigeenitesti päivänä -2.
• Osallistujalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen (HAV) vasta-aineille (immunoglobuliini M [IgM]), hemoglobiini C (HBc) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIV) tyyppi 1 ja/tai tyyppi 2 seulonnassa.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP5502:lle tai vertailuaineelle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistuja on tupakoinut, käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita tai nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. elektronisia höyryjä) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai osallistuja on positiivinen kotiniinin suhteen seulonnassa tai päivänä -2.
• Osallistuja on kuluttanut alkoholijuomia > 10 yksikköä miehille tai > 8 yksikköä naispuolisille osallistujille alkoholijuomia viikossa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä, 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia/ väkevä viina).
• Osallistuja on käyttänyt väärinkäyttöisiä huumeita (esim. amfetamiinia, barbituraatteja, bentsodiatsepiineja, kokaiinia ja/tai opiaatteja) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistujalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut >/= 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa 7 päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä.
• Osallistuja on aiemmin altistunut ASP5502:lle.
• Osallistuja on Astellasin, tutkimukseen liittyvien kliinisten tutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.

Poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on pSS

• Osallistujalla on diagnosoitu sekundaarinen Sjögrenin oireyhtymä tai mikä tahansa muu systeeminen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi).
• Osallistujalla on vakavia Sjögrenin oireyhtymän komplikaatioita, kuten neurologinen tai sydänhäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus ja vaikea myosiitti.
• Osallistuja käyttää immunosuppressanttihoitoa (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili), B-soluja tuhoavat aineet (esim. rituksimabi, belimimabi), Janus-kinaasin estäjät (JAKi) (esim. tofasitinibi), kalsineuriinin estäjät (esim. takrolimuusi, siklosporiini) ja muut biologiset aineet (esim. abatasepti, syklofosfamidi, leflunomidi).
• Osallistuja saa kortikosteroidihoitoa yli 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä.
• Osallistuja on ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujalla on aiempia tai todisteita mistään pSS:ään liittymättömästä kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuaisten ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta.
• Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan in situ -syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä).
• Osallistujalle on tehty suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 90 päivän sisällä ennen seulontaa, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen jälkeen viimeinen tutkimusinterventioannos tai tutkimuskäynnin lopetus sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on/on ollut kuumetauti tai oireellinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) päivää -1 edeltävän 28 päivän sisällä.
• Osallistujalla on aiemmin ollut vakavia opportunistisia infektioita.
• Osallistujalla on positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi seulonnassa.
• Osallistujalla on positiivinen nopea COVID-antigeenitesti päivänä -1.
• Osallistujalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä DSM-5-kriteerien mukaan 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujan keskimääräinen korjattu QTcF on > 450 ms päivänä -1.
• Osallistujalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsades de pointes -oireita, rakenteellista sydänsairautta tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistuja käyttää QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, kuten rytmihäiriölääkkeitä (esim. amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofitilidi, disopyramidi), psykoosilääkkeet (esim. klooripromatsiini, haloperidoli), masennuslääkkeet (esim. sitalopraami), antibiootit (esim. sparfloksasiini, siprofloksasiini, erytromysiini, atsitromysiini, klaritromysiini) tai antiemeetit (esim. domperidoni).
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa sytokromi P450 (CYP) 3A4:n aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja ja fenytoiinia, barbituraatteja, karbamatsepiinia, bosentaania, felbamaattia, griseofulviinia, okskarbatsepiinia, rifampisiinia, topiramaattia, rifabutiinia tai st. johnamidia sisältäviä tuotteita) HIV-proteaasi-inhibiittorit, HCV-proteaasi-inhibiittorit tai ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (esim. nelfinaviiri, ritonaviiri, darunaviiri/ritonaviiri, (fos)amprenaviiri/ritonaviiri, lopinaviiri/ritonaviiri, tipranaviiri/ritonaviiri, bosepreviiri, telapreviiri ja nevirapiini 3 kuukauden aikana) päivään -1.
• Osallistuja on saanut rokotteen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioantoa tai hän saa rokoteannoksen ennen seurantakäyntiä.
• Nykyinen tai aikaisempi osallistumishistoria tutkimusinterventiotutkimukseen.
• Osallistuja on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP5502:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistuja on Astellasin, tutkimukseen liittyvien kliinisten tutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.