Исследование по оценке эффектов ASP5502 у здоровых взрослых и взрослых с первичным синдромом Шегрена

Критерии включения:

Критерии включения для здоровых участников

• Участник здоров и не имеет клинически значимых заболеваний на основании результатов физического осмотра, ЭКГ и определенных протоколом клинических лабораторных исследований при скрининге или в день -1.

• Участница-женщина не беременна и имеется как минимум одно из следующих условий:

  • Не женщины детородного потенциала (WOCBP)
  • WOCBP, имеющий отрицательный результат теста на беременность в крови при скрининге и тест на беременность в моче в день -1 и соглашающийся следовать рекомендациям по контрацепции с момента информированного согласия в течение как минимум 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после окончательного исследования. интервенционное администрирование. Женщины-участницы, принимающие гормональные контрацептивы, также должны использовать метод двойного барьера, как определено в Требованиях к контрацепции.
• Участница женского пола не должна кормить грудью или кормить грудью начиная с момента скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участница-женщина не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первого введения исследуемого вмешательства и в течение всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения исследуемого вмешательства.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию с партнером(ами) детородного возраста (включая партнера по грудному вскармливанию) на протяжении всего периода лечения и в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник мужского пола должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив с беременным партнером (партнерами) на протяжении всей беременности в течение периода исследования и в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник-мужчина не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании с момента подписания информированного согласия до окончания учебного визита.
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 30,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг для мужчин и 40 кг для женщин на момент скрининга.

Критерии включения для участников с ПСШ

• Диагноз участнику поставлен на основании классификационных критериев ПСШ Американского колледжа ревматологии (ACR) и Европейского альянса ревматологических ассоциаций (EULAR) 2016 года. Диагноз должен быть установлен как минимум за 6 месяцев до дня -1, и при физическом осмотре, ЭКГ и определенных протоколом клинических лабораторных исследованиях при скрининге или в день -1 не должно быть выявлено клинически значимого заболевания.

• Участница-женщина не беременна и имеется как минимум одно из следующих условий:

  • Не WOCBP
  • WOCBP, имеющий отрицательный результат теста на беременность в крови при скрининге и тест на беременность в моче в день -1 и соглашающийся следовать рекомендациям по контрацепции с момента информированного согласия в течение как минимум 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после окончательного исследования. интервенционное администрирование. Участницы женского пола, принимающие гормональные контрацептивы, допускаются ТОЛЬКО в том случае, если участница также соглашается использовать метод двойного барьера (презерватив и спермицид) и результаты оценки 4β-гидроксихолестерина в Части 2 отрицательны.
  • WOCBP также должна использовать метод двойного барьера, как определено в Требованиях к контрацепции.
• Участница женского пола не должна кормить грудью или кормить грудью начиная с момента скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участница-женщина не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первого введения исследуемого вмешательства и в течение всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения исследуемого вмешательства.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию с партнером(ами) детородного возраста (включая партнера по грудному вскармливанию) на протяжении всего периода лечения и в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник мужского пола должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив с беременным партнером (партнерами) на протяжении всей беременности в течение периода исследования и в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник-мужчина не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 5 периодов полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании с момента подписания информированного согласия до окончания учебного визита.
• Участник имеет диапазон ИМТ от 18,5 до 30,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг для мужчин и 40 кг для женщин на момент скрининга.

Критерии исключения:

Критерии исключения для здоровых участников

• Участница была беременна в течение 6 месяцев до скрининга.
• У участника есть какая-либо история или свидетельства любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У участника в течение 2 лет до скрининга в анамнезе наблюдались злокачественные новообразования (исключения составляют плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ, а также злокачественные новообразования, которые считаются излеченными с минимальным риском рецидива).
• Участник перенес серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) в течение 90 дней до скрининга, или не полностью восстановился после операции, или операция запланирована на время, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 5 периодов полураспада после введение последней дозы исследуемого вмешательства или завершение исследовательского визита, в зависимости от того, что дольше.
• У участника было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 28 дней до дня -1.
• При скрининге участник имеет положительный результат теста QuantiFERON®-TB Gold.
• Участник имел историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (5-е издание) (DSM-5) в течение 2 лет до скрининга.
• У участника в анамнезе были необъяснимые обмороки, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или трепетание-мерцание, структурные заболевания сердца, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или прием каких-либо лекарств, удлиняющих интервал QT.
• Участник использовал любые назначенные или не назначенные лекарства (включая витамины, а также натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 28 дней до введения исследуемого вмешательства, за исключением использования противозачаточных средств, использования заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и периодического использования ацетаминофен (до 2 г/сут).
• Участник использовал любой стимулятор метаболизма (например, барбитураты и рифампицин) за 3 месяца до дня -1.
• Участник получил вакцину в течение 2 недель до дня -1 или получит дозу вакцины перед последующим визитом.
• Участник получил любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника есть какие-либо показатели панели мониторинга безопасности печени (щелочная фосфатаза [ЩФ], аланиновая трансаминаза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и общий билирубин [ТБЛ]) выше верхнего предела нормы (ВГН) в день -1.
• У участника уровень креатинина выходит за пределы нормы в день -1.
• У участника средний пульс <45 или> 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (измерения проводятся трижды после того, как участник отдыхал в положении лежа в течение не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -2. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть взята еще одна трехкратная повторность.
• У участника средний скорректированный интервал QT с использованием формулы коррекции Фридерисии (QTcF) составляет > 430 мс (для участников мужского пола) и > 450 мс (для участников женского пола) в день -1.
• У участника положительный результат теста на алкоголь при скрининге или в день -2.
• Тест участника дал положительный результат на наркотики, вызывающие злоупотребление (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин и опиаты) при скрининге или на второй день.
• На -2 день участник дал положительный результат на каннабиноиды.
• У участника положительный экспресс-тест на антиген коронавирусной инфекции (COVID) на второй день.
• У участника имеется положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (HAV) (иммуноглобулин M [IgM]), антитела к гемоглобину C (HBc), поверхностный антиген гепатита B (HbsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека. (ВИЧ) типа 1 и/или типа 2 при скрининге.
• У участника имеется какое-либо состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника есть известная или подозреваемая гиперчувствительность к ASP5502 или препарату сравнения или любым компонентам используемого состава.
• Участник курил, употреблял табачные изделия или никотин или никотинсодержащие продукты (например, электронные электронные сигареты) в течение 6 месяцев до скрининга или участник дал положительный результат на котинин при скрининге или в день -2.
• Участник имеет историю употребления > 10 единиц алкогольных напитков для мужчин или > 8 единиц для участников-женщин в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (примечание: 1 единица = 12 унций пива, 5 унций вина, 1,5 унции спиртных напитков). крепкие напитки).
• Участник употреблял любые наркотики, вызывающие злоупотребление (например, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1.
• Участник имел значительную кровопотерю, сдал >/= 1 единицу (450 мл) цельной крови или сдал плазму в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Участник ранее уже подвергался воздействию ASP5502.
• Участник является сотрудником компании «Астеллас», связанной с исследованием клинической исследовательской организации (CRO) или клинического подразделения.

Критерии исключения для участников с ПСШ

• У участника был диагностирован вторичный синдром Шегрена или любое другое системное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз).
• У участника серьезные осложнения синдрома Шегрена, такие как неврологические или сердечные поражения, интерстициальное заболевание легких и тяжелый миозит.
• Участник принимает иммунодепрессантную терапию (например, метотрексат, азатиоприн, микофенолата мофетил), средства, истощающие В-клетки (например, ритуксимаб, белимимаб), ингибиторы Янус-киназы (JAKi) (например, тофацитиниб), ингибиторы кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин) и другие биологические препараты (например, абатацепт, циклофосфамид, лефлуномид).
• Участник получает кортикостероидную терапию, превышающую 10 мг эквивалентов преднизолона в день.
• Участница была беременна в течение 6 месяцев до скрининга.
• У участника есть какой-либо анамнез или доказательства любого, не связанного с ПСШ, клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У участника в течение 2 лет до скрининга в анамнезе наблюдались злокачественные новообразования (исключения составляют плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ, а также злокачественные новообразования, которые считаются излеченными с минимальным риском рецидива).
• Участник перенес серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) в течение 90 дней до скрининга, или не полностью восстановился после операции, или операция запланирована на время, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 5 периодов полураспада после введение последней дозы исследуемого вмешательства или завершение исследовательского визита, в зависимости от того, что дольше.
• У участника было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 28 дней до дня -1.
• У участника в прошлом были серьезные оппортунистические инфекции.
• При скрининге участник имеет положительный результат теста QuantiFERON®-TB Gold.
• У участника положительный экспресс-тест на антиген COVID в день -1.
• Участник имел историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с критериями DSM-5 в течение 2 лет до скрининга.
• У участника средний скорректированный QTcF составляет > 450 мс в день -1.
• У участника в анамнезе были необъяснимые обмороки, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или тахикардия-мерцание, структурные заболевания сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Участник принимает лекарства, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмические средства (например, амиодарон, соталол, ибутилид, дофитилид, дизопирамид), антипсихотические средства (например, хлорпромазин, галоперидол), антидепрессанты (например. циталопрам), антибиотики (например, спарфлоксацин, ципрофлоксацин, эритромицин, азитромицин, кларитромицин) или противорвотные средства (например, домперидон).
• Участник использовал любой индуктор метаболизма цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, барбитураты и фенитоин, барбитураты, карбамазепин, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, рифампицин, топирамат, рифабутин, руфинамид, апрепитант и продукты, содержащие зверобой) или Ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибитор протеазы ВГС или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, нелфинавир, ритонавир, дарунавир/ритонавир, (фос)ампренавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, боцепревир, телапревир и невирапин) в течение 3 месяцев до этого сегодня день -1.
• Участник получил вакцину в течение 2 недель до первого введения исследуемого вмешательства или получит дозу вакцины перед последующим визитом.
• Настоящая или предыдущая история участия в исследовании исследуемого вмешательства.
• Участник получил любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника имеется какое-либо состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника есть известная или подозреваемая гиперчувствительность к ASP5502 или любым компонентам используемого состава.
• Участник является сотрудником компании «Астеллас», связанной с исследованием клинической исследовательской организации (CRO) или клинического подразделения.