Uno studio per valutare gli effetti di ASP5502 negli adulti sani e negli adulti con sindrome di Sjögren primaria

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione per partecipanti sani

• Il partecipante è sano e non presenta condizioni mediche clinicamente significative in base alla revisione dell'esame fisico, dell'ECG e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che ha un test di gravidanza su sangue negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine il giorno -1 e accetta di seguire le linee guida contraccettive dal momento del consenso informato per almeno 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo lo studio finale amministrazione dell’intervento. Le partecipanti di sesso femminile che assumono contraccettivi ormonali devono utilizzare anche un metodo a doppia barriera come definito nei Requisiti contraccettivi.
• La partecipante di sesso femminile non deve allattare o allattare a partire dallo screening e per tutto il periodo di sperimentazione e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima somministrazione dell'intervento di studio e per tutto il periodo di sperimentazione e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento di studio finale.
• Il partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione con la/e partner femminile in età fertile (inclusa la partner che allatta al seno) per tutto il periodo di trattamento e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante maschio deve accettare di rimanere astinente o di utilizzare un preservativo con le partner incinte per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di sperimentazione e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico mentre partecipa al presente studio dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di fine studio.
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m^2 compreso e pesa almeno 50 kg per i maschi e 40 kg per le femmine allo screening.

Criteri di inclusione per i partecipanti con pSS

• Al partecipante viene diagnosticata la diagnosi sulla base dei criteri di classificazione per la pSS del 2016 dell'American College of Rheumatology (ACR) - European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR). La diagnosi dovrebbe essere stata stabilita almeno 6 mesi prima del giorno -1 e non è presente alcuna condizione medica clinicamente significativa all'esame fisico, all'ECG e ai test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non un WOCBP
  • WOCBP che ha un test di gravidanza su sangue negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine il giorno -1 e accetta di seguire le linee guida contraccettive dal momento del consenso informato per almeno 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo lo studio finale amministrazione dell’intervento. Le partecipanti di sesso femminile che assumono contraccettivi ormonali sono ammesse SOLO se accettano anche di utilizzare un metodo a doppia barriera (preservativo e spermicida) e i risultati della valutazione del 4β idrossicolesterolo nella Parte 2 sono negativi.
  • Le WOCBP devono inoltre utilizzare un metodo a doppia barriera come definito nei Requisiti contraccettivi.
• La partecipante di sesso femminile non deve allattare o allattare a partire dallo screening e per tutto il periodo di sperimentazione e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima somministrazione dell'intervento di studio e per tutto il periodo di sperimentazione e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento di studio finale.
• Il partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione con la/e partner femminile in età fertile (inclusa la partner che allatta al seno) per tutto il periodo di trattamento e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante maschio deve accettare di rimanere astinente o di utilizzare un preservativo con le partner incinte per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di sperimentazione e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico mentre partecipa al presente studio dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di fine studio.
• Il partecipante ha un intervallo BMI compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m^2 compreso e pesa almeno 50 kg per i maschi e 40 kg per le femmine allo screening.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per partecipanti sani

• La partecipante è rimasta incinta nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Il partecipante ha qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o altra grave malattia o tumore maligno clinicamente significativo.
• Il partecipante ha una storia di tumore maligno entro 2 anni prima dello screening (le eccezioni sono carcinomi squamosi e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice o tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva).
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante (ad esempio, che ha richiesto anestesia generale) entro 90 giorni prima dello screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del partecipante allo studio o entro 5 emivite successive l'ultima dose della somministrazione dell'intervento in studio o della visita di fine studio, a seconda di quale sia la durata più lunga.
• Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno -1.
• Il partecipante ha un test QuantiFERON®-TB Gold positivo allo screening.
• Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5a edizione) (DSM-5) entro 2 anni prima dello screening.
• Il partecipante ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache o torsioni di punta inspiegabili, cardiopatia strutturale, una storia familiare di sindrome del QT lungo o assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT.
• Il partecipante ha utilizzato farmaci prescritti o non prescritti (comprese vitamine e rimedi naturali ed erboristici, ad es. Erba di San Giovanni) nei 28 giorni precedenti la somministrazione dell'intervento in studio, ad eccezione dell'uso di contraccettivi, della terapia ormonale sostitutiva (HRT) e dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/giorno).
• Il partecipante ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo (ad esempio barbiturici e rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno -1 o riceverà una dose di vaccino prima della visita di follow-up.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il partecipante presenta uno qualsiasi dei valori del pannello di monitoraggio della sicurezza epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina transaminasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale [TBL]) al di sopra del limite superiore della norma (ULN) il giorno -1.
• Il partecipante ha un livello di creatinina fuori dai limiti normali il giorno -1.
• Il partecipante ha un polso medio < 45 o > 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media > 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -2. Se la pressione arteriosa media supera i limiti sopra indicati, è possibile assumere 1 triplicato aggiuntivo.
• Il partecipante ha un intervallo QT corretto medio utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF) di > 430 msec (per partecipanti di sesso maschile) e > 450 msec (per partecipanti di sesso femminile) il giorno -1.
• Il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o al giorno -2.
• Il partecipante risulta positivo alle droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina e oppiacei) allo screening o al giorno -2.
• Il partecipante risulta positivo ai cannabinoidi il giorno -2.
• Il partecipante ha un test antigenico rapido della malattia da coronavirus (COVID) positivo il giorno -2.
• Il partecipante ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (HAV) (immunoglobulina M [IgM]), gli anticorpi dell'emoglobina C (HBc), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) tipo 1 e/o tipo 2 allo screening.
• Il partecipante presenta una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta ad ASP5502 o al comparatore o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il partecipante ha fumato, utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad esempio, vaporizzatori elettronici) nei 6 mesi precedenti lo screening o il partecipante risulta positivo alla cotinina allo screening o al giorno -2.
• Il partecipante ha una storia di consumo di bevande alcoliche > 10 unità per i partecipanti di sesso maschile o > 8 unità per i partecipanti di sesso femminile a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (nota: 1 unità = 12 once di birra, 5 once di vino, 1,5 once di superalcolici/ superalcolici).
• Il partecipante ha utilizzato droghe di abuso (ad esempio anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato >/= 1 unità (450 mL) di sangue intero o plasma donato nei 7 giorni precedenti il ​​giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni.
• Il partecipante ha avuto precedenti esperienze con ASP5502.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, delle organizzazioni di ricerca clinica (CRO) correlate allo studio o dell'unità clinica.

Criteri di esclusione per i partecipanti con pSS

• Al partecipante è stata diagnosticata la sindrome di Sjögren secondaria o qualsiasi altra malattia autoimmune sistemica (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla).
• Il partecipante presenta gravi complicanze della sindrome di Sjögren, come coinvolgimento neurologico o cardiaco, malattia polmonare interstiziale e grave miosite.
• Il partecipante sta utilizzando una terapia immunosoppressiva (ad es. metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile), agenti che depletano le cellule B (ad es. rituximab, belimimab), inibitori della Janus chinasi (JAKi) (ad es. tofacitinib), inibitori della calcineurina (ad es. tacrolimus, ciclosporina) e altri farmaci biologici (ad es. abatacept, ciclofosfamide, leflunomide).
• Il partecipante riceve una terapia con corticosteroidi superiore a 10 mg equivalenti di prednisone al giorno.
• La partecipante è rimasta incinta nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Il partecipante ha qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o altra grave malattia o tumore maligno non correlata a pSS.
• Il partecipante ha una storia di tumore maligno entro 2 anni prima dello screening (le eccezioni sono carcinomi squamosi e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice o tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva).
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante (ad esempio, che ha richiesto anestesia generale) entro 90 giorni prima dello screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del partecipante allo studio o entro 5 emivite successive l'ultima dose della somministrazione dell'intervento in studio o della visita di fine studio, a seconda di quale sia la durata più lunga.
• Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno -1.
• Il partecipante ha una storia passata di gravi infezioni opportunistiche.
• Il partecipante ha un test QuantiFERON®-TB Gold positivo allo screening.
• Il partecipante ha un test rapido dell'antigene COVID positivo il giorno -1.
• Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del DSM-5 entro 2 anni prima dello screening.
• Il partecipante ha un QTcF medio corretto > 450 msec al giorno -1.
• Il partecipante ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache o torsioni di punta inspiegabili, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Il partecipante sta utilizzando farmaci che prolungano l'intervallo QT come antiaritmici (ad es. amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofitilide, disopiramide), antipsicotici (ad es. clorpromazina, aloperidolo), antidepressivi (ad es. citalopram), antibiotici (es. sparfloxacina, ciprofloxacina, eritromicina, azitromicina, claritromicina) o antiemetici (ad es. domperidone).
• Il partecipante ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad esempio barbiturici e fenitoina, barbiturici, carbamazepina, bosentan, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, rifampicina, topiramato, rifabutina, rufinamide, aprepitant e prodotti contenenti erba di San Giovanni) o Inibitori della proteasi dell'HIV, inibitori della proteasi dell'HCV o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad es. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceprevir, telaprevir e nevirapina) nei 3 mesi precedenti al giorno -1.
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione dell'intervento in studio o riceverà una dose di vaccino prima della visita di follow-up.
• Storia presente o precedente di partecipazione a uno studio sull'intervento dello studio.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il partecipante presenta una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP5502 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, delle organizzazioni di ricerca clinica (CRO) correlate allo studio o dell'unità clinica.