Badanie oceniające wpływ ASP5502 na zdrowych dorosłych i dorosłych z pierwotnym zespołem Sjögrena

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia dla zdrowych uczestników

• Uczestnik jest zdrowy i nie ma klinicznie istotnych schorzeń, jak wynika z przeglądu badania fizykalnego, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych określonych w protokole podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która ma negatywny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego oraz test ciążowy z moczu w dniu -1 i wyraża zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, po badaniu końcowym administracja interwencyjna. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować metodę podwójnej bariery zgodnie z definicją w Wymogach antykoncepcyjnych.
• Uczestniczka nie może karmić piersią ani karmić piersią, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszego podania interwencji badawczej i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatnim podaniu interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z partnerkami w wieku rozrodczym (w tym z partnerką karmiącą piersią) przez cały okres leczenia oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na zachowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy z partnerkami w ciąży przez cały okres ciąży przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnikowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnik wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym w trakcie uczestnictwa w niniejszym badaniu od chwili podpisania świadomej zgody do zakończenia wizyty studyjnej.
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 30,0 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg dla mężczyzn i 40 kg dla kobiet w momencie badania przesiewowego.

Kryteria włączenia dla uczestników z pSS

• Diagnoza uczestnika odbywa się na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych dla pSS opracowanych przez American College of Rheumatology (ACR) – European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) z 2016 r. Rozpoznanie powinno zostać postawione co najmniej 6 miesięcy przed dniem -1, a w badaniu przedmiotowym, EKG i klinicznych badaniach laboratoryjnych określonych w protokole podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 nie stwierdza się żadnego klinicznie istotnego schorzenia.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie WOCBP
  • WOCBP, która ma negatywny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego oraz test ciążowy z moczu w dniu -1 i wyraża zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, po badaniu końcowym administracja interwencyjna. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne mogą brać udział TYLKO wtedy, gdy uczestniczka zgodzi się również na stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywa i środek plemnikobójczy), a wyniki oceny 4β hydroksycholesterolu w Części 2 są negatywne.
  • WOCBP musi także stosować metodę podwójnej bariery zgodnie z definicją w Wymogach antykoncepcyjnych.
• Uczestniczka nie może karmić piersią ani karmić piersią, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszego podania interwencji badawczej i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatnim podaniu interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z partnerkami w wieku rozrodczym (w tym z partnerką karmiącą piersią) przez cały okres leczenia oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na zachowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy z partnerkami w ciąży przez cały okres ciąży przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnikowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia oraz przez 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnik wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym w trakcie uczestnictwa w niniejszym badaniu od chwili podpisania świadomej zgody do zakończenia wizyty studyjnej.
• Uczestnik ma BMI w zakresie od 18,5 do 30,0 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg dla mężczyzn i 40 kg dla kobiet w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników

• Uczestniczka była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.
• U uczestnika w przeszłości występował nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (wyjątkiem są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak szyjki macicy in situ lub nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu).
• Uczestnik przeszedł poważną operację (np. wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub nie odzyska pełnej sprawności po operacji lub operację zaplanowano w przewidywanym czasie udziału uczestnika w badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania po podanie ostatniej dawki interwencji badawczej lub wizyty kończącej badanie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Uczestnik ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową, wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nieskórną) w ciągu 28 dni poprzedzających dzień -1.
• Uczestnik podczas badania przesiewowego posiada pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB Gold.
• Uczestnik w przeszłości nadużywał narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika występowały w przeszłości niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsades de pointes, strukturalna choroba serca, w rodzinie występował zespół długiego odstępu QT lub przyjmowano jakiekolwiek leki wydłużające odstęp QT.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek leki przepisane na receptę lub bez recepty (w tym witaminy oraz środki naturalne i ziołowe, np. dziurawiec zwyczajny) w ciągu 28 dni przed podaniem interwencji w ramach badania, z wyjątkiem stosowania środków antykoncepcyjnych, stosowania hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) i okazjonalnego stosowania acetaminofen (do 2 g/dzień).
• Uczestnik przyjmował jakikolwiek induktor metabolizmu (np. barbiturany i ryfampicynę) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1.
• Uczestnik otrzymał szczepionkę w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień -1 lub otrzyma dawkę szczepionki przed wizytą kontrolną.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika którykolwiek z parametrów panelu monitorującego bezpieczeństwo wątroby (fosfataza alkaliczna [ALP], transaminaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i bilirubina całkowita [TBL]) przekracza górną granicę normy (GGN) w dniu -1.
• Uczestnik miał poziom kreatyniny poza normą w dniu -1.
• Uczestnik ma średni puls < 45 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg (pomiary wykonano trzykrotnie po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut; tętno będzie mierzone automatycznie) w dniu -2. Jeżeli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowe potrójne badanie.
• U uczestnika średni skorygowany odstęp QT według wzoru korekcji Fridericii (QTcF) wynosił > 430 ms (dla mężczyzn) i > 450 ms (dla kobiet) w dniu -1.
• Test uczestnika na zawartość alkoholu w badaniu przesiewowym lub w dniu -2 daje wynik pozytywny.
• Uczestnik badania przesiewowego lub w dniu -2 ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina i opiaty).
• Uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na obecność kannabinoidów w dniu -2.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu szybkiej choroby koronawirusowej (COVID) w dniu -2.
• Uczestnik posiada pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (immunoglobulina M [IgM]), przeciwciał przeciwko hemoglobinie C (HBc), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciałom przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciałom przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego.
• U uczestnika występuje jakikolwiek stan, który sprawia, że ​​nie nadaje się on do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP5502 lub komparator lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik palił, używał wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę lub produktów zawierających nikotynę (np. waporyzatorów elektronicznych) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wynik testu uczestnika na obecność kotyniny był pozytywny podczas badania przesiewowego lub w dniu -2.
• Uczestnik miał historię spożywania > 10 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku mężczyzn lub > 8 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem (uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 5 uncji wina, 1,5 uncji mocnego alkoholu/ mocny alkohol).
• Uczestnik zażywał jakiekolwiek narkotyki (np. amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokainę i/lub opiaty) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1.
• Uczestnik utracił znaczną ilość krwi, oddał >/= 1 jednostkę (450 ml) krwi pełnej lub osocza w ciągu 7 dni poprzedzających dzień -1 i/lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt z ASP5502.
• Uczestnik jest pracownikiem firmy Astellas, organizacji badań klinicznych (CRO) związanych z badaniem lub jednostki klinicznej.

Kryteria wykluczenia dla uczestników z pSS

• U uczestnika zdiagnozowano wtórny zespół Sjögrena lub jakąkolwiek inną układową chorobę autoimmunologiczną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane).
• U uczestnika występują ciężkie powikłania zespołu Sjögrena, takie jak zajęcie układu neurologicznego lub serca, śródmiąższowa choroba płuc i ciężkie zapalenie mięśni.
• Uczestnik stosuje terapię immunosupresyjną (np. metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu), leki zmniejszające liczbę limfocytów B (np. rytuksymab, belimimab), inhibitory kinazy janusowej (JAKi) (np. tofacytynib), inhibitory kalcyneuryny (np. takrolimus, cyklosporyna) i inne leki biologiczne (np. abatacept, cyklofosfamid, leflunomid).
• Uczestnik otrzymuje terapię kortykosteroidami w dawce przekraczającej 10 mg prednizonu na dzień.
• Uczestniczka była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek niezwiązaną z pSS klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.
• U uczestnika w przeszłości występował nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (wyjątkiem są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak szyjki macicy in situ lub nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu).
• Uczestnik przeszedł poważną operację (np. wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub nie odzyska pełnej sprawności po operacji lub operację zaplanowano w przewidywanym czasie udziału uczestnika w badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania po podanie ostatniej dawki interwencji badawczej lub wizyty kończącej badanie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Uczestnik ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową, wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nieskórną) w ciągu 28 dni poprzedzających dzień -1.
• U uczestnika występowały w przeszłości poważne zakażenia oportunistyczne.
• Uczestnik podczas badania przesiewowego posiada pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB Gold.
• Uczestnik ma pozytywny wynik szybkiego testu antygenowego na obecność wirusa SARS-CoV-2 w dniu -1.
• Uczestnik miał historię nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami DSM-5 w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma średni skorygowany QTcF > 450 ms w dniu -1.
• U uczestnika występowały w przeszłości niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsade de pointes, strukturalna choroba serca lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie.
• Uczestnik stosuje leki wydłużające odstęp QT, takie jak leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron, sotalol, ibutylid, dofitilid, dyzopiramid), leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, haloperidol), leki przeciwdepresyjne (np. citalopram), antybiotyki (np. sparfloksacyna, cyprofloksacyna, erytromycyna, azytromycyna, klarytromycyna) lub leki przeciwwymiotne (np. domperydon).
• Uczestnik stosował jakikolwiek induktor metabolizmu cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. barbiturany i fenytoina, barbiturany, karbamazepina, bozentan, felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, ryfampicyna, topiramat, ryfabutyna, rufinamid, aprepitant i produkty zawierające dziurawiec zwyczajny) lub Inhibitory proteazy HIV, inhibitor proteazy HCV lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. nelfinawir, rytonawir, darunawir/rytonawir, (fos)amprenawir/rytonawir, lopinawir/rytonawir, typranawir/rytonawir, boceprewir, telaprewir i newirapina) w ciągu 3 miesięcy wcześniej do dnia -1.
• Uczestnik otrzymał szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania lub otrzyma dawkę szczepionki przed wizytą kontrolną.
• Obecna lub wcześniejsza historia uczestnictwa w badaniu dotyczącym interwencji badawczej.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika występuje jakikolwiek stan, który sprawia, że ​​nie nadaje się on do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma stwierdzoną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP5502 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik jest pracownikiem firmy Astellas, organizacji badań klinicznych (CRO) związanych z badaniem lub jednostki klinicznej.