Um estudo para avaliar os efeitos do ASP5502 em adultos saudáveis ​​e adultos com síndrome de Sjögren primária

Critérios de inclusão:

Critérios de inclusão para participantes saudáveis

• O participante é saudável e não tem condições médicas clinicamente significativas com base na revisão do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que tenha um teste de gravidez de sangue negativo na triagem e um teste de gravidez de urina no dia -1 e concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento do consentimento informado até pelo menos 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após o estudo final administração de intervenção. As participantes do sexo feminino que tomam contraceptivos hormonais também devem usar um método de barreira dupla, conforme definido nos Requisitos Contraceptivos.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando ou amamentando a partir da triagem e durante todo o período de investigação e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período de investigação e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira que amamenta) durante todo o período de tratamento e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante a gravidez durante todo o período de investigação e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto participa do presente estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final da visita do estudo.
• O participante tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m^2 inclusive e pesa pelo menos 50 kg para homens e 40 kg para mulheres na triagem.

Critérios de inclusão para participantes com pSS

• O participante é diagnosticado com base nos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR) - European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) para pSS. O diagnóstico deve ter sido estabelecido pelo menos 6 meses antes do dia -1 e nenhuma condição médica clinicamente significativa está presente no exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é um WOCBP
  • WOCBP que tenha um teste de gravidez de sangue negativo na triagem e um teste de gravidez de urina no dia -1 e concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento do consentimento informado até pelo menos 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após o estudo final administração de intervenção. Participantes do sexo feminino que tomam anticoncepcionais hormonais são permitidas SOMENTE se o participante também concordar em usar um método de barreira dupla (preservativo e espermicida) e os resultados da avaliação de 4β hidroxicolesterol na Parte 2 forem negativos.
  • O WOCBP também deve usar um método de barreira dupla, conforme definido nos Requisitos Contraceptivos.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando ou amamentando a partir da triagem e durante todo o período de investigação e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período de investigação e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira que amamenta) durante todo o período de tratamento e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante a gravidez durante todo o período de investigação e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto participa do presente estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final da visita do estudo.
• O participante tem uma faixa de IMC de 18,5 a 30,0 kg/m^2 inclusive e pesa pelo menos 50 kg para homens e 40 kg para mulheres na triagem.

Critérios de exclusão:

Critérios de exclusão para participantes saudáveis

• A participante esteve grávida 6 meses antes da triagem.
• O participante tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença importante ou malignidade clinicamente significativa.
• O participante tem histórico de malignidade 2 anos antes da triagem (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade que é considerada curada com risco mínimo de recorrência).
• O participante passou por uma grande cirurgia (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 90 dias antes da triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia planejada durante o período em que o participante deverá participar do estudo ou dentro de 5 meias-vidas após a última dose da administração da intervenção do estudo ou visita de final do estudo, o que for mais longo.
• O participante tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) nos 28 dias anteriores ao dia -1.
• O participante apresentou um teste QuantiFERON®-TB Gold positivo na triagem.
• O participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) (DSM-5) nos 2 anos anteriores à triagem.
• O participante tem histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicáveis ​​ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural, história familiar de síndrome do QT longo ou uso de qualquer medicamento que prolongue o QT.
• O participante usou quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nos 28 dias anteriores à administração da intervenção do estudo, exceto para uso de anticoncepcionais, uso de terapia de reposição hormonal (TRH) e uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia).
• O participante usou qualquer indutor de metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante recebeu uma vacina nas 2 semanas anteriores ao dia -1 ou receberá uma dose da vacina antes da visita de acompanhamento.
• O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O participante tem algum painel de monitoramento de segurança hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina transaminase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal (ULN) no dia -1.
• O participante apresenta nível de creatinina fora dos limites normais no dia -1.
• O participante apresenta pulso médio < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média> 90 mmHg (medições feitas em triplicado após o participante ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -2. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, poderá ser tomada 1 triplicata adicional.
• O participante tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) de> 430 mseg (para participantes do sexo masculino) e> 450 mseg (para participantes do sexo feminino) no dia -1.
• O participante testa positivo para álcool na triagem ou no dia -2.
• O participante testa positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -2.
• O participante testou positivo para canabinóides no dia -2.
• O participante tem um teste rápido de antígeno da doença do coronavírus (COVID) positivo no dia -2.
• O participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos da hemoglobina C (HBc), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP5502 ou comparador ou qualquer componente da formulação usada.
• O participante fumou, usou produtos contendo tabaco ou nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vaporizadores eletrônicos) dentro de 6 meses antes da triagem ou o participante testou positivo para cotinina na triagem ou no dia -2.
• O participante tem um histórico de consumo de > 10 unidades para participantes do sexo masculino ou > 8 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana nos 3 meses anteriores à triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho, 1,5 onças de destilados/ bebidas fortes).
• O participante usou quaisquer drogas de abuso (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína e/ou opiáceos) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante teve perda significativa de sangue, doou >/= 1 unidade (450 mL) de sangue total ou plasma doado nos 7 dias anteriores ao dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados nos 60 dias.
• O participante já teve exposição anterior ao ASP5502.
• O participante é funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa clínica (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.

Critérios de exclusão para participantes com pSS

• O participante foi diagnosticado com síndrome de Sjögren secundária ou qualquer outra doença autoimune sistêmica (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, esclerose múltipla).
• O participante apresenta complicações graves da síndrome de Sjögren, como envolvimento neurológico ou cardíaco, doença pulmonar intersticial e miosite grave.
• O participante está usando terapia imunossupressora (por ex. metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil), agentes depletores de células B (por ex. rituximab, belimimab), inibidores da Janus quinase (JAKi) (por ex. tofacitinib), inibidores da calcineurina (por ex. tacrolimus, ciclosporina) e outros produtos biológicos (por ex. abatacept, ciclofosfamida, leflunomida).
• O participante recebe corticoterapia superior a 10 mg equivalentes de prednisona por dia.
• A participante esteve grávida 6 meses antes da triagem.
• O participante tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade não relacionada a pSS.
• O participante tem histórico de malignidade 2 anos antes da triagem (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade que é considerada curada com risco mínimo de recorrência).
• O participante passou por uma grande cirurgia (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 90 dias antes da triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia planejada durante o período em que o participante deverá participar do estudo ou dentro de 5 meias-vidas após a última dose da administração da intervenção do estudo ou visita de final do estudo, o que for mais longo.
• O participante tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) nos 28 dias anteriores ao dia -1.
• O participante tem um histórico de infecções oportunistas graves.
• O participante apresentou um teste QuantiFERON®-TB Gold positivo na triagem.
• O participante tem um teste rápido de antígeno COVID positivo no dia -1.
• O participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do DSM-5 nos 2 anos anteriores à triagem.
• O participante tem um QTcF médio corrigido de> 450 mseg no dia -1.
• O participante tem histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicáveis ​​ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo.
• O participante está usando medicamentos que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos (por exemplo, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofitilida, disopiramida), antipsicóticos (por ex. clorpromazina, haloperidol), antidepressivos (por ex. citalopram), antibióticos (por ex. esparfloxacina, ciprofloxacina, eritromicina, azitromicina, claritromicina) ou antieméticos (por ex. domperidona).
• O participante usou qualquer indutor do metabolismo do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, barbitúricos e fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, bosentana, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, rifampicina, topiramato, rifabutina, rufinamida, aprepitanto e produtos contendo erva de São João) ou Inibidores da protease do HIV, inibidores da protease do HCV ou inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (por exemplo, nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceprevir, telaprevir e nevirapina) nos 3 meses anteriores para o dia -1.
• O participante recebeu uma vacina nas 2 semanas anteriores à administração da primeira intervenção do estudo ou receberá uma dose da vacina antes da visita de acompanhamento.
• História atual ou anterior de participação em um estudo da intervenção do estudo.
• O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP5502 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante é funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa clínica (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.