En studie for å evaluere effekten av ASP5502 hos friske voksne og voksne med primært Sjögrens syndrom

Inkluderingskriterier:

Inkluderingskriterier for friske deltakere

• Deltakeren er frisk og har ingen klinisk signifikante medisinske tilstander basert på gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som har en negativ blodgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest på dag -1 og samtykker i å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter siste studie intervensjonsadministrasjon. Kvinnelige deltakere på hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en dobbel barrieremetode som definert i Prevensjonskrav.
• Kvinnelige deltakere må ikke amme eller ammende med start ved screening og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første administrasjon av studieintervensjon og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) gjennom hele behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må godta å forbli avholdende eller bruke kondom med gravid(e) partner(e) under graviditeten gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrasjon.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av studiebesøket.
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg for menn og 40 kg for kvinner ved screening.

Inkluderingskriterier for deltakere med pSS

• Deltakeren er diagnostisert basert på 2016 American College of Rheumatology (ACR) - European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Classification Criteria for pSS. Diagnose bør være etablert minst 6 måneder før dag -1 og ingen klinisk signifikant medisinsk tilstand er tilstede ved fysisk undersøkelse, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en WOCBP
  • WOCBP som har en negativ blodgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest på dag -1 og samtykker i å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter siste studie intervensjonsadministrasjon. Kvinnelige deltakere på hormonelle prevensjonsmidler tillates KUN hvis deltakeren også samtykker i å bruke en dobbel barrieremetode (kondom og sæddrepende middel) og resultatene fra 4β hydroksykolesterolvurderingen i del 2 er negative.
  • WOCBP må også bruke en dobbel barrieremetode som definert i prevensjonskrav.
• Kvinnelige deltakere må ikke amme eller ammende med start ved screening og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første administrasjon av studieintervensjon og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) gjennom hele behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må godta å forbli avholdende eller bruke kondom med gravid(e) partner(e) under graviditeten gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, etter avsluttende studieintervensjonsadministrasjon.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av studiebesøket.
• Deltakeren har et BMI-område på 18,5 til 30,0 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg for menn og 40 kg for kvinner ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for friske deltakere

• Deltakeren har vært gravid innen 6 måneder før screening.
• Deltakeren har noen historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Deltakeren har en historie med malignitet innen 2 år før screening (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall).
• Deltakeren har hatt en større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 90 dager før screening, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien eller innen 5 halveringstider etter siste dose av studieintervensjonsadministrasjon eller slutten av studiebesøket, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakeren har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 28 dager før dag -1.
• Deltakeren har en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening.
• Deltakeren har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. utgave) (DSM-5) kriterier innen 2 år før screening.
• Deltakeren har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller tar QT-forlengende medisiner.
• Deltakeren har brukt foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer og natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 28 dagene før administrasjon av studieintervensjon, bortsett fra bruk av prevensjon, bruk av hormonerstatningsterapi (HRT) og sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag).
• Deltakeren har brukt en hvilken som helst induser av metabolisme (f.eks. barbiturater og rifampin) i de 3 månedene før dag -1.
• Deltakeren har fått vaksine innen 2 uker før dag -1 eller vil ha en vaksinedose før oppfølgingsbesøket.
• Deltakeren har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltakeren har noen av leversikkerhetsovervåkingspanelene (alkalisk fosfatase [ALP], alanintransaminase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrensen (ULN) på dag -1.
• Deltaker har kreatininnivå utenfor normale grenser på dag -1.
• Deltaker har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -2. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltakeren har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel (QTcF) på > 430 msek (for mannlige deltakere) og > 450 msek (for kvinnelige deltakere) på dag -1.
• Deltaker tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -2.
• Deltaker tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opiater) ved screening eller på dag -2.
• Deltaker tester positivt for cannabinoider på dag -2.
• Deltakeren har en positiv antigentest for rask koronavirussykdom (COVID) på dag -2.
• Deltakeren har en positiv serologitest for hepatitt A-virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hemoglobin C (HBc) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP5502 eller komparator eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakeren har røykt, brukt tobakksholdige produkter eller nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) innen 6 måneder før screening eller deltakeren tester positivt for kotinin ved screening eller dag -2.
• Deltakeren har tidligere konsumert > 10 enheter for mannlige eller > 8 enheter for kvinnelige deltakere av alkoholholdige drikkevarer per uke innen 3 måneder før screening (merk: 1 enhet = 12 gram øl, 5 gram vin, 1,5 gram brennevin/ sterk brennevin).
• Deltakeren har brukt noen form for misbruk (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1.
• Deltakeren har hatt betydelig blodtap, donert >/= 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen 7 dager før dag -1 og/eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager.
• Deltaker har tidligere hatt eksponering med ASP5502.
• Deltakeren er en ansatt i Astellas, de studierelaterte kliniske forskningsorganisasjonene (CROs) eller den kliniske enheten.

Eksklusjonskriterier for deltakere med pSS

• Deltakeren har blitt diagnostisert med sekundært Sjögrens syndrom eller annen systemisk autoimmun sykdom (f. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose).
• Deltakeren har alvorlige komplikasjoner av Sjögrens syndrom, som nevrologisk eller hjertepåvirkning, interstitiell lungesykdom og alvorlig myositt.
• Deltakeren bruker immunsuppressiv terapi (f.eks. metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil), midler som reduserer B-celler (f.eks. rituximab, belimimab), Janus kinasehemmere (JAKi) (f.eks. tofacitinib), kalsineurinhemmere (f.eks. takrolimus, ciklosporin) og andre biologiske stoffer (f.eks. abatacept, cyklofosfamid, leflunomid).
• Deltakeren får kortikosteroidbehandling som overstiger 10 mg prednisonekvivalenter per dag.
• Deltakeren har vært gravid innen 6 måneder før screening.
• Deltakeren har noen historie eller bevis på noe som ikke er relatert til pSS klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Deltakeren har en historie med malignitet innen 2 år før screening (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall).
• Deltakeren har hatt en større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 90 dager før screening, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien eller innen 5 halveringstider etter siste dose av studieintervensjonsadministrasjon eller slutten av studiebesøket, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakeren har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 28 dager før dag -1.
• Deltakeren har en tidligere historie med alvorlige opportunistiske infeksjoner.
• Deltakeren har en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening.
• Deltakeren har en positiv rask COVID-antigentest på dag -1.
• Deltakeren har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til DSM-5-kriteriene innen 2 år før screening.
• Deltakeren har en gjennomsnittlig korrigert QTcF på > 450 msek på dag -1.
• Deltakeren har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Deltakeren bruker QT-forlengende medisiner som antiarytmika (f. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofitilid, disopyramid), antipsykotiske (f.eks. klorpromazin, haloperidol), antidepressiva (f.eks. citalopram), antibiotika (f.eks. sparfloksacin, ciprofloksacin, erytromycin, azitromycin, klaritromycin) eller antiemetika (f.eks. domperidon).
• Deltakeren har brukt en hvilken som helst Cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktor for metabolisme (f.eks. barbiturater og fenytoin, barbiturater, karbamazepin, bosentan, felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, rifampicin, topiramat, rifabutin, rufinamid og john-aprefinamid-produkter, som inneholder produkter, rufinamid og john. HIV-proteasehemmere, HCV-proteasehemmere eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (f.eks. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, bopvirapinevirceprevir, telaviraprevir) og innen 3 måneder tidligere til dag -1.
• Deltakeren har mottatt en vaksine innen 2 uker før første studieintervensjonsadministrering eller vil ha en vaksinedose før oppfølgingsbesøket.
• Nåværende eller tidligere historie med deltagelse i en studie av studieintervensjonen.
• Deltakeren har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP5502 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakeren er en ansatt i Astellas, de studierelaterte kliniske forskningsorganisasjonene (CROs) eller den kliniske enheten.