Tanulmány az ASP5502 hatásainak értékelésére egészséges felnőtteknél és primer Sjögren-szindrómás felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Befogadási kritériumok egészséges résztvevők számára

• A résztvevő egészséges, és a fizikális vizsgálat, az EKG és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok áttekintése alapján a szűréskor vagy az -1. napon nincs klinikailag jelentős egészségügyi állapota.

• A női résztvevő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nők (WOCBP)
  • WOCBP, akinek a vér terhességi tesztje negatív a szűréskor és a vizeletben végzett terhességi teszt a -1. napon, és beleegyezik abba, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától legalább 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig követi, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a végső vizsgálat után beavatkozási adminisztráció. A hormonális fogamzásgátlót szedő női résztvevőknek a Fogamzásgátló Követelményekben meghatározott kettős barrier módszert is alkalmazniuk kell.
• A női résztvevő nem szoptathat vagy szoptathat a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési időig vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket a vizsgálati beavatkozás első beadásakor és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz fogamzóképes korú női partnerével (beleértve a szoptató partnert is) a kezelés teljes időtartama alatt, és 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a terhesség időtartama alatt absztinens marad vagy óvszert használ terhes partner(ek)kel a vizsgálati időszak alatt, és 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A férfi résztvevő nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a tanulmányút végéig.
• A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 30,0 kg/m^2 között van, és testsúlya legalább 50 kg a férfiaknál és 40 kg a nőknél a szűréskor.

Bevonási kritériumok pSS-sel rendelkező résztvevők számára

• A résztvevőt a 2016-os American College of Rheumatology (ACR) – European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) pSS osztályozási kritériumai alapján diagnosztizálják. A diagnózist legalább 6 hónappal az -1. nap előtt fel kell állítani, és a fizikális vizsgálat, az EKG és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a szűréskor vagy az -1. napon nem áll fenn klinikailag jelentős egészségügyi állapot.

• A női résztvevő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem WOCBP
  • WOCBP, akinek a vér terhességi tesztje negatív a szűréskor és a vizeletben végzett terhességi teszt a -1. napon, és beleegyezik abba, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától legalább 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig követi, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a végső vizsgálat után beavatkozási adminisztráció. A hormonális fogamzásgátlót szedő női résztvevők CSAK abban az esetben engedélyezettek, ha a résztvevő beleegyezik a kettős barrier módszer (óvszer és spermicid) használatába is, és a 2. részben szereplő 4β-hidroxikoleszterin-vizsgálat eredménye negatív.
  • A WOCBP-nek kettős barrier módszert is kell alkalmaznia a fogamzásgátló követelményekben meghatározottak szerint.
• A női résztvevő nem szoptathat vagy szoptathat a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési időig vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket a vizsgálati beavatkozás első beadásakor és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz fogamzóképes korú női partnerével (beleértve a szoptató partnert is) a kezelés teljes időtartama alatt, és 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a terhesség időtartama alatt absztinens marad vagy óvszert használ terhes partner(ek)kel a vizsgálati időszak alatt, és 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A férfi résztvevő nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és 5 felezési időn keresztül vagy 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati beavatkozás után.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a tanulmányút végéig.
• A résztvevő BMI-je 18,5 és 30,0 kg/m^2 között van, és testsúlya legalább 50 kg a férfiaknál és 40 kg a nőknél a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok egészséges résztvevők számára

• A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül terhes volt.
• A résztvevőnek bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra vonatkozó előzménye vagy bizonyítéka van.
• A résztvevőnél rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 2 éven belül (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ karcinóma, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely minimális kiújulási kockázattal gyógyultnak tekinthető).
• A résztvevőn a szűrést megelőző 90 napon belül jelentős műtéten esett át (pl. általános érzéstelenítést igénylő), vagy nem fog teljesen felépülni a műtét után, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg a résztvevő várhatóan részt vesz a vizsgálatban, vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja vagy a vizsgálati látogatás vége, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnek lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzése van/volt a -1. napot megelőző 28 napon belül.
• A résztvevő QuantiFERON®-TB Gold tesztje pozitív a szűréskor.
• A résztvevő kórtörténetében a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (5. kiadás) (DSM-5) kritériumai szerint kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt a szűrést megelőző 2 éven belül.
• A résztvevőnek kórtörténetében megmagyarázhatatlan ájulás, szívmegállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar vagy torsades de pointes, strukturális szívbetegség, a családban előfordult hosszú QT-szindróma, vagy bármilyen QT-meghosszabbító gyógyszert szed.
• A résztvevő a vizsgálati beavatkozás beadása előtti 28 napban használt bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat és a természetes és gyógynövénykészítményeket, például az orbáncfüvet), kivéve a fogamzásgátlást, a hormonpótló terápiát (HRT) és a acetaminofen (legfeljebb 2 g/nap).
• A résztvevő bármilyen anyagcsereindukálót (például barbiturátokat és rifampint) használt a -1. napot megelőző 3 hónapban.
• A résztvevő oltást kapott a -1. napot megelőző 2 héten belül, vagy az utóellenőrzési vizit előtt megkapja az oltóadagot.
• A résztvevő a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnél a májbiztonsági monitorozó panel bármelyike ​​(alkáli foszfatáz [ALP], alanin transzamináz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] és összbilirubin [TBL]) a normál felső határa (ULN) felett van a -1. napon.
• A résztvevő kreatininszintje a normál határokon kívül van a -1. napon.
• A résztvevő átlagos pulzusa < 45 vagy > 90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm (a mérés három párhuzamosban történt, miután a résztvevő legalább 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik) a -2. napon. Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszor bevehető.
• A résztvevőnek a Fridericia-féle korrekciós képlet (QTcF) alkalmazásával korrigált QT-intervallumának átlaga > 430 ms (férfi résztvevőknél) és > 450 msec (női résztvevőknél) a -1. napon.
• A résztvevő alkoholtesztje pozitív lett a szűréskor vagy a -2. napon.
• A résztvevő kábítószerrel (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain és opiátok) pozitív tesztet ad a szűréskor vagy a -2. napon.
• A résztvevő kannabinoidtesztje pozitív lett a -2. napon.
• A résztvevőnek pozitív gyors koronavírus-betegség (COVID) antigéntesztje van a -2. napon.
• A résztvevő pozitív szerológiai teszttel rendelkezik hepatitis A vírus (HAV) antitestekre (immunglobulin M [IgM]), hemoglobin C (HBc) antitestekre, hepatitis B felületi antigénre (HbsAg), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immundeficiencia vírus elleni antitestekre (HIV) 1-es és/vagy 2-es típusú szűréskor.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.
• A résztvevő ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP5502-vel vagy a komparátorral vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül dohányzott, dohányzott vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. elektronikus gőzölőt) használt, vagy a résztvevő a szűréskor vagy a -2. napon cotinin-tesztet mutatott.
• A résztvevő a szűrést megelőző 3 hónapon belül hetente > 10 egység férfi vagy női résztvevő esetében > 8 egység alkoholos italt fogyasztott (megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sör, 5 uncia bor, 1,5 uncia szeszes ital/ tömény ital).
• A résztvevő bármilyen visszaélésszerű kábítószert (pl. amfetaminokat, barbiturátokat, benzodiazepineket, kokaint és/vagy opiátokat) használt az -1. napot megelőző 3 hónapon belül.
• A résztvevő jelentős vérveszteséget szenvedett, >/= 1 egység (450 ml) teljes vért vagy plazmát adott az -1. napot megelőző 7 napon belül, és/vagy 60 napon belül vért vagy vérkészítményt kapott.
• A résztvevő korábban már érintkezett az ASP5502-vel.
• A résztvevő az Astellas, a tanulmányokkal kapcsolatos klinikai kutatási szervezetek (CRO) vagy a klinikai egység alkalmazottja.

Kizárási kritériumok a pSS-sel rendelkező résztvevők számára

• A résztvevőnél másodlagos Sjögren-szindrómát vagy bármilyen más szisztémás autoimmun betegséget (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex).
• A résztvevőnek a Sjögren-szindróma súlyos szövődményei vannak, például neurológiai vagy szívelégtelenség, intersticiális tüdőbetegség és súlyos myositis.
• A résztvevő immunszuppresszáns terápiát alkalmaz (pl. metotrexát, azatioprin, mikofenolát-mofetil), B-sejt-lebontó szerek (pl. rituximab, belimimab), Janus kináz inhibitorok (JAKi) (pl. tofacitinib), kalcineurin-gátlók (pl. takrolimusz, ciklosporin) és más biológiai szerek (pl. abatacept, ciklofoszfamid, leflunomid).
• A résztvevő napi 10 mg prednizon egyenértéket meghaladó kortikoszteroid kezelésben részesül.
• A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül terhes volt.
• A résztvevőnek a pSS-hez nem kapcsolódó klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra vonatkozó előzménye vagy bizonyítéka van.
• A résztvevőnél rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 2 éven belül (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ karcinóma, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely minimális kiújulási kockázattal gyógyultnak tekinthető).
• A résztvevőn a szűrést megelőző 90 napon belül jelentős műtéten esett át (pl. általános érzéstelenítést igénylő), vagy nem fog teljesen felépülni a műtét után, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg a résztvevő várhatóan részt vesz a vizsgálatban, vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja vagy a vizsgálati látogatás vége, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnek lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzése van/volt a -1. napot megelőző 28 napon belül.
• A résztvevőnek súlyos opportunista fertőzései vannak a múltban.
• A résztvevő QuantiFERON®-TB Gold tesztje pozitív a szűréskor.
• A résztvevőnek pozitív gyors COVID antigéntesztje van az -1. napon.
• A résztvevő a szűrést megelőző 2 éven belül a DSM-5 kritériumok szerint kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
• A résztvevő átlagos korrigált QTcF-je > 450 msec a -1. napon.
• A résztvevőnek korábban megmagyarázhatatlan ájulása, szívmegállása, megmagyarázhatatlan szívritmuszavara vagy torsades de pointes, strukturális szívbetegsége vagy családi anamnézisében volt hosszú QT-szindróma.
• A résztvevő QT-meghosszabbító gyógyszert, például antiarrhythmiát (pl. amiodaron, szotalol, ibutilid, dofitilid, dizopiramid), antipszichotikumok (pl. klórpromazin, haloperidol), antidepresszánsok (pl. citalopram), antibiotikumok (pl. sparfloxacin, ciprofloxacin, eritromicin, azitromicin, klaritromicin) vagy hányáscsillapítók (pl. domperidon).
• A résztvevő bármilyen citokróm P450 (CYP) 3A4 anyagcsereindukálót használt (például barbiturátokat és fenitoint, barbiturátokat, karbamazepint, boszentánt, felbamátot, grizeofulvint, oxkarbazepint, rifampicint, topiramátot, rifabutint, wrepitant vagy rufintamot, valamint aprepitint vagy rufintamot tartalmazó termékeket. HIV proteáz inhibitorok, HCV proteáz inhibitorok vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceprevir, telaprevir és nevirapin 3 hónapon belül) napra -1.
• A résztvevő az első vizsgálati beavatkozást megelőző 2 héten belül vakcinát kapott, vagy az utóellenőrzési látogatás előtt megkapja a vakcina adagját.
• A vizsgálati beavatkozás vizsgálatában való részvétel jelenlegi vagy korábbi története.
• A résztvevő a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.
• A résztvevő ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP5502-vel vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A résztvevő az Astellas, a tanulmányokkal kapcsolatos klinikai kutatási szervezetek (CRO) vagy a klinikai egység alkalmazottja.