Studie k hodnocení účinků ASP5502 u zdravých dospělých a dospělých s primárním Sjögrenovým syndromem

Kritéria zahrnutí:

Kritéria začlenění pro zdravé účastníky

• Účastník je zdravý a nemá žádný klinicky významný zdravotní stav na základě kontroly fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, která má negativní krevní těhotenský test při screeningu a těhotenský test z moči v den -1 a souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu alespoň 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po závěrečné studii administrace intervence. Ženy účastnící se hormonální antikoncepce musí také používat metodu dvojité bariéry, jak je definováno v Antikoncepčních požadavcích.
• Účastnice nesmí kojit ani kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence ve studii.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje prvním podáním studijní intervence a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné studijní intervence.
• Mužský účastník musí souhlasit s užíváním antikoncepce s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence studie.
• Mužský účastník musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom s těhotnou partnerkou (partnery) po dobu trvání těhotenství po celou dobu trvání studie a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence studie.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během období léčby a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence ve studii.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti na této studii od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do konce studijní návštěvy.
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 30,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží nejméně 50 kg pro muže a 40 kg pro ženy.

Kritéria začlenění pro účastníky s pSS

• Účastník je diagnostikován na základě klasifikačních kritérií pro pSS American College of Rheumatology (ACR) – Evropská aliance asociací pro revmatologii (EULAR) z roku 2016. Diagnóza by měla být stanovena alespoň 6 měsíců před dnem -1 a při fyzikálním vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1 není přítomen žádný klinicky významný zdravotní stav.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Ne WOCBP
  • WOCBP, která má negativní krevní těhotenský test při screeningu a těhotenský test z moči v den -1 a souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu alespoň 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po závěrečné studii administrace intervence. Ženy účastnící se hormonální antikoncepce jsou povoleny POUZE v případě, že účastnice také souhlasí s použitím metody dvojité bariéry (kondom a spermicid) a výsledky z hodnocení 4β hydroxycholesterolu v části 2 jsou negativní.
  • WOCBP musí také používat metodu dvojité bariéry, jak je definováno v Antikoncepčních požadavcích.
• Účastnice nesmí kojit ani kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence ve studii.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje prvním podáním studijní intervence a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné studijní intervence.
• Mužský účastník musí souhlasit s užíváním antikoncepce s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence studie.
• Mužský účastník musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom s těhotnou partnerkou (partnery) po dobu trvání těhotenství po celou dobu trvání studie a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence studie.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během období léčby a po dobu 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, po podání závěrečné intervence ve studii.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti na této studii od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do konce studijní návštěvy.
• Účastník má rozsah BMI 18,5 až 30,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží nejméně 50 kg pro muže a 40 kg pro ženy.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro zdravé účastníky

• Účastnice byla těhotná do 6 měsíců před screeningem.
• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru.
• Účastnice má v anamnéze malignitu do 2 let před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy).
• Účastník podstoupil větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 90 dnů před screeningem nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo má operaci plánovanou během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii, nebo během 5 poločasů po podání poslední dávky studijní intervence nebo ukončení studijní návštěvy, podle toho, co je delší.
• Účastník má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 28 dnů před dnem -1.
• Účastník má při screeningu pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold.
• Účastník měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. vydání) (DSM-5) během 2 let před screeningem.
• Účastník má v anamnéze nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce, v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívá jakékoli léky prodlužující QT interval.
• Účastník užil jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů a přírodních a bylinných přípravků, např. třezalku tečkovanou) během 28 dnů před podáním intervence ve studii, s výjimkou užívání antikoncepce, užívání hormonální substituční terapie (HRT) a příležitostného užívání acetaminofen (až 2 g/den).
• Účastník použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník dostal vakcínu během 2 týdnů před dnem -1 nebo bude mít dávku vakcíny před následnou návštěvou.
• Účastník dostal před screeningem jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Účastník má kterýkoli z panelu monitorování bezpečnosti jater (alkalická fosfatáza [ALP], alanintransamináza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBL]) v den -1 nad horní hranicí normálu (ULN).
• Účastník má v den -1 hladinu kreatininu mimo normální limity.
• Účastník má průměrný puls < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -2. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 430 ms (pro mužské účastníky) a > 450 ms (pro ženské účastníky) v den -1.
• Účastník má pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -2.
• Při screeningu nebo v den -2 má účastník pozitivní test na návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain a opiáty).
• Účastník má pozitivní test na kanabinoidy v den -2.
• Účastník má pozitivní rychlý test na antigen koronavirového onemocnění (COVID) v den -2.
• Účastník má pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) (imunoglobulin M [IgM]), protilátky proti hemoglobinu C (HBc), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a/nebo typu 2 při screeningu.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP5502 nebo komparátor nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastník kouřil, užíval tabákové výrobky nebo nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. elektronické vapes) během 6 měsíců před screeningem nebo byl účastník pozitivní na kotinin při screeningu nebo v den -2.
• Účastník v minulosti konzumoval > 10 jednotek pro muže nebo > 8 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 3 měsíců před promítáním (poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 5 uncí vína, 1,5 unce lihovin/ tvrdý alkohol).
• Účastník užil jakékoli návykové látky (např. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník utrpěl významnou krevní ztrátu, daroval >/= 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Účastník měl předchozí kontakt s ASP5502.
• Účastník je zaměstnancem Astellas, organizací klinického výzkumu souvisejících se studií (CRO) nebo klinické jednotky.

Kritéria vyloučení pro účastníky s pSS

• Účastníkovi byl diagnostikován sekundární Sjögrenův syndrom nebo jakékoli jiné systémové autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza).
• Účastník má závažné komplikace Sjögrenova syndromu, jako je neurologické nebo srdeční postižení, intersticiální plicní onemocnění a závažná myositida.
• Účastník užívá imunosupresivní léčbu (např. methotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil), látky snižující hladinu B-buněk (např. rituximab, belimimab), inhibitory Janus kinázy (JAKi) (např. tofacitinib), inhibitory kalcineurinu (např. takrolimus, cyklosporin) a další biologická léčiva (např. abatacept, cyklofosfamid, leflunomid).
• Účastník dostává kortikosteroidní terapii přesahující 10 mg ekvivalentů prednisonu denně.
• Účastnice byla těhotná do 6 měsíců před screeningem.
• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz o jakémkoli klinicky významném kardiovaskulárním, gastrointestinálním, endokrinologickém, hematologickém, jaterním, imunologickém, metabolickém, urologickém, plicním, neurologickém, dermatologickém, psychiatrickém, renálním a/nebo jiném závažném onemocnění nebo maligním onemocnění, které nesouvisí s pSS.
• Účastnice má v anamnéze malignitu do 2 let před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy).
• Účastník podstoupil větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 90 dnů před screeningem nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo má operaci plánovanou během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii, nebo během 5 poločasů po podání poslední dávky studijní intervence nebo ukončení studijní návštěvy, podle toho, co je delší.
• Účastník má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 28 dnů před dnem -1.
• Účastník má v minulosti závažné oportunní infekce.
• Účastník má při screeningu pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold.
• Účastník má pozitivní rychlý test na COVID antigen v den -1.
• Účastník měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií DSM-5 během 2 let před screeningem.
• Účastník má průměrný korigovaný QTcF > 450 ms v den -1.
• Účastník má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Účastník užívá léky prodlužující QT interval, jako jsou antiarytmika (např. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofitilid, disopyramid), antipsychotika (např. chlorpromazin, haloperidol), antidepresiva (např. citalopram), antibiotika (např. sparfloxacin, ciprofloxacin, erythromycin, azithromycin, klarithromycin) nebo antiemetika (např. domperidon).
• Účastník použil jakýkoli induktor metabolismu cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. barbituráty a fenytoin, barbituráty, karbamazepin, bosentan, felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, rifampicin, topiramát, rifabutin, wprepitant a rufinamid, třezalka Inhibitory HIV proteázy, inhibitory HCV proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceprevir, telaprevir a nevirapin) během 3 měsíců před do dne -1.
• Účastník dostal vakcínu během 2 týdnů před prvním podáním studijní intervence nebo bude mít dávku vakcíny před následnou návštěvou.
• Současná nebo předchozí historie účasti na studii studijní intervence.
• Účastník dostal před screeningem jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP5502 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastník je zaměstnancem Astellas, organizací klinického výzkumu souvisejících se studií (CRO) nebo klinické jednotky.