En studie för att utvärdera effekterna av ASP5502 hos friska vuxna och vuxna med primärt Sjögrens syndrom

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för friska deltagare

• Deltagaren är frisk och har inga kliniskt signifikanta medicinska tillstånd baserat på genomgången av den fysiska undersökningen, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
  • WOCBP som har ett negativt blodgraviditetstest vid screening och ett uringraviditetstest på dag -1 och samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke genom minst 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga studien interventionsadministration. Kvinnliga deltagare på hormonella preventivmedel måste också använda en dubbelbarriärmetod enligt definitionen i Preventivmedelskrav.
• Kvinnliga deltagare får inte amma eller amma med början vid screening och under hela undersökningsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från och med första administreringen av studieinterventionen och under hela undersökningsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längst, efter den sista studieinterventionsadministrationen.
• Manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga studieinterventionen.
• Manlig deltagare måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom med gravid(a) partner(er) under hela graviditeten under hela undersökningsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Manliga deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till slutet av studiebesöket.
• Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 30,0 kg/m^2 och väger minst 50 kg för män och 40 kg för kvinnor vid screening.

Inklusionskriterier för deltagare med pSS

• Deltagaren diagnostiseras baserat på 2016 American College of Rheumatology (ACR) - European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Classification Criteria för pSS. Diagnos bör ha ställts minst 6 månader före dag -1 och inget kliniskt signifikant medicinskt tillstånd föreligger vid den fysiska undersökningen, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller på dag -1.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en WOCBP
  • WOCBP som har ett negativt blodgraviditetstest vid screening och ett uringraviditetstest på dag -1 och samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke genom minst 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga studien interventionsadministration. Kvinnliga deltagare på hormonella preventivmedel tillåts ENDAST om deltagaren också samtycker till att använda en dubbelbarriärmetod (kondom och spermiedödande medel) och resultaten från 4β-hydroxikolesterolbedömningen i del 2 är negativa.
  • WOCBP måste också använda en dubbelbarriärmetod enligt definitionen i Preventivmedelskrav.
• Kvinnliga deltagare får inte amma eller amma med början vid screening och under hela undersökningsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från och med första administreringen av studieinterventionen och under hela undersökningsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längst, efter den sista studieinterventionsadministrationen.
• Manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga studieinterventionen.
• Manlig deltagare måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom med gravid(a) partner(er) under hela graviditeten under hela undersökningsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Manliga deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till slutet av studiebesöket.
• Deltagaren har ett BMI-intervall på 18,5 till 30,0 kg/m^2 inklusive och väger minst 50 kg för män och 40 kg för kvinnor vid screening.

Uteslutningskriterier:

Uteslutningskriterier för friska deltagare

• Deltagaren har varit gravid inom 6 månader före screening.
• Deltagaren har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Deltagaren har en historia av malignitet inom 2 år före screening (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som anses botad med minimal risk för återfall).
• Deltagaren har genomgått en större operation (t.ex. kräver generell anestesi) inom 90 dagar före screening, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har en operation planerad under den tid som deltagaren förväntas delta i studien eller inom 5 halveringstider efter den sista dosen av studieinterventionsadministration eller slutet av studiebesöket, beroende på vilket som är längst.
• Deltagaren har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 28 dagar före dag -1.
• Deltagaren har ett positivt QuantiFERON®-TB Gold-test vid screening.
• Deltagaren har en historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5:e upplagan) (DSM-5) inom 2 år före screening.
• Deltagaren har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom, en familjehistoria med långt QT-syndrom eller tar någon QT-förlängande medicin.
• Deltagaren har använt alla receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer och naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de 28 dagarna före administrering av studieinterventionen, med undantag för användning av preventivmedel, användning av hormonersättningsterapi (HRT) och tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag).
• Deltagaren har använt vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och rifampin) under de 3 månaderna före dag -1.
• Deltagaren har fått ett vaccin inom 2 veckor före dag -1 eller kommer att ha en vaccindos före uppföljningsbesöket.
• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Deltagaren har någon av leversäkerhetsövervakningspanelerna (alkaliskt fosfatas [ALP], alanintransaminas [ALT], aspartataminotransferas [ASAT] och totalt bilirubin [TBL]) över den övre normalgränsen (ULN) på dag -1.
• Deltagaren har kreatininnivå utanför normala gränser på dag -1.
• Deltagaren har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att deltagaren har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) dag -2. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Deltagaren har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) på > 430 msek (för manliga deltagare) och > 450 msek (för kvinnliga deltagare) på dag -1.
• Deltagaren testar positivt för alkohol vid screening eller dag -2.
• Deltagaren testar positivt för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain och opiater) vid screening eller på dag -2.
• Deltagaren testar positivt för cannabinoider dag -2.
• Deltagaren har ett positivt antigentest för snabb coronavirus sjukdom (COVID) dag -2.
• Deltagaren har ett positivt serologiskt test för hepatit A-virus (HAV) antikroppar (immunoglobulin M [IgM]), hemoglobin C (HBc) antikroppar, hepatit B ytantigen (HbsAg), hepatit C virus (HCV) antikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP5502 eller komparator eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Deltagaren har rökt, använt tobaksinnehållande produkter eller nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom 6 månader före screening eller deltagaren testar positivt för kotinin vid screening eller dag -2.
• Deltagaren har tidigare konsumerat > 10 enheter för manliga eller > 8 enheter för kvinnliga deltagare av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 3 månader före screening (notera: 1 enhet = 12 uns öl, 5 uns vin, 1,5 uns sprit/ starksprit).
• Deltagaren har använt några missbruksdroger (t.ex. amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1.
• Deltagaren har haft betydande blodförlust, donerat >/= 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Deltagare har tidigare haft exponering med ASP5502.
• Deltagaren är anställd hos Astellas, de studierelaterade kliniska forskningsorganisationerna (CRO) eller den kliniska enheten.

Uteslutningskriterier för deltagare med pSS

• Deltagaren har diagnostiserats med sekundärt Sjögrens syndrom eller någon annan systemisk autoimmun sjukdom (t. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros).
• Deltagaren har allvarliga komplikationer av Sjögrens syndrom, såsom neurologisk eller hjärtpåverkan, interstitiell lungsjukdom och svår myosit.
• Deltagaren använder immunsuppressiv terapi (t.ex. metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil), medel som bryter ned B-celler (t.ex. rituximab, belimimab), Janus kinashämmare (JAKi) (t.ex. tofacitinib), kalcineurinhämmare (t.ex. takrolimus, ciklosporin) och andra biologiska läkemedel (t.ex. abatacept, cyklofosfamid, leflunomid).
• Deltagaren får kortikosteroidbehandling som överstiger 10 mg prednisonekvivalenter per dag.
• Deltagaren har varit gravid inom 6 månader före screening.
• Deltagaren har någon historia eller bevis på något som inte är relaterat till pSS kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Deltagaren har en historia av malignitet inom 2 år före screening (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som anses botad med minimal risk för återfall).
• Deltagaren har genomgått en större operation (t.ex. kräver generell anestesi) inom 90 dagar före screening, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har en operation planerad under den tid som deltagaren förväntas delta i studien eller inom 5 halveringstider efter den sista dosen av studieinterventionsadministration eller slutet av studiebesöket, beroende på vilket som är längst.
• Deltagaren har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 28 dagar före dag -1.
• Deltagaren har en tidigare historia av allvarliga opportunistiska infektioner.
• Deltagaren har ett positivt QuantiFERON®-TB Gold-test vid screening.
• Deltagaren har ett positivt snabbt COVID-antigentest på dag -1.
• Deltagaren har en historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt DSM-5-kriterier inom 2 år före screening.
• Deltagaren har ett medelkorrigerat QTcF på > 450 msek på dag -1.
• Deltagaren har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Deltagaren använder QT-förlängande medicin såsom antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofitilid, disopyramid), antipsykotiska medel (t.ex. klorpromazin, haloperidol), antidepressiva medel (t.ex. citalopram), antibiotika (t.ex. sparfloxacin, ciprofloxacin, erytromycin, azitromycin, klaritromycin) eller antiemetika (t.ex. domperidon).
• Deltagaren har använt vilken som helst Cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och fenytoin, barbiturater, karbamazepin, bosentan, felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, rifampicin, topiramat, rifabutin, rufinamid och john-aprefinamid-produkter, som innehåller rufinamid eller john. HIV-proteashämmare, HCV-proteashämmare eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (t.ex. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boviraprevir, telaviraprevir) och inom tre månader tidigare till dag -1.
• Deltagaren har fått ett vaccin inom 2 veckor före första studieinterventionsadministrering eller kommer att ha en vaccindos före uppföljningsbesöket.
• Nuvarande eller tidigare historia av deltagande i en studie av studieinterventionen.
• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP5502 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Deltagaren är anställd hos Astellas, de studierelaterade kliniska forskningsorganisationerna (CRO) eller den kliniska enheten.