Une étude pour évaluer les effets de l'ASP5502 chez les adultes en bonne santé et les adultes atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren primaire

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion pour les participants en bonne santé

• Le participant est en bonne santé et n'a aucun problème de santé cliniquement significatif sur la base de l'examen de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou au jour -1.

• La participante n’est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s’applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui a un test de grossesse sanguin négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire au jour -1 et s'engage à suivre les conseils en matière de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'étude finale administration des interventions. Les participantes sous contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode à double barrière telle que définie dans Exigences en matière de contraception.
• La participante ne doit pas allaiter ou allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'enquête et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules dès la première administration de l'intervention de l'étude et tout au long de la période d'enquête et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) tout au long de la période de traitement et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec sa ou ses partenaires enceintes pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'enquête et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en participant à la présente étude à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de la visite d'étude.
• Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m^2 inclus et pèse au moins 50 kg pour l'homme et 40 kg pour la femme lors du dépistage.

Critères d'inclusion pour les participants atteints de pSS

• Le participant est diagnostiqué sur la base des critères de classification 2016 de l'American College of Rheumatology (ACR) - Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR) pour le pSS. Le diagnostic doit avoir été établi au moins 6 mois avant le jour -1 et aucun problème médical cliniquement significatif n'est présent à l'examen physique, à l'ECG et aux tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou au jour -1.

• La participante n’est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s’applique :

  • Pas un WOCBP
  • WOCBP qui a un test de grossesse sanguin négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire au jour -1 et s'engage à suivre les conseils en matière de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'étude finale administration des interventions. Les participantes sous contraceptifs hormonaux sont autorisées UNIQUEMENT si la participante accepte également d'utiliser une méthode à double barrière (préservatif et spermicide) et que les résultats de l'évaluation de l'hydroxycholestérol 4β dans la partie 2 sont négatifs.
  • WOCBP doit également utiliser une méthode à double barrière telle que définie dans les exigences en matière de contraception.
• La participante ne doit pas allaiter ou allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'enquête et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules dès la première administration de l'intervention de l'étude et tout au long de la période d'enquête et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) tout au long de la période de traitement et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec sa ou ses partenaires enceintes pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'enquête et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en participant à la présente étude à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de la visite d'étude.
• Le participant a un IMC compris entre 18,5 et 30,0 kg/m^2 inclus et pèse au moins 50 kg pour l'homme et 40 kg pour la femme lors du dépistage.

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion pour les participants en bonne santé

• La participante a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Le participant a des antécédents ou des signes de maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie ou tumeur maligne majeure.
• Le participant a des antécédents de tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive).
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 90 jours précédant le dépistage, ou ne se sera pas complètement rétabli de l'intervention chirurgicale, ou une intervention chirurgicale est prévue pendant la période pendant laquelle le participant est censé participer à l'étude ou dans les 5 demi-vies qui suivent. la dernière dose d'administration de l'intervention d'étude ou la visite de fin d'étude, selon la période la plus longue.
• Le participant a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans les 28 jours précédant le jour -1.
• Le participant a un test QuantiFERON®-TB Gold positif lors du dépistage.
• Le participant a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-5) dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Le participant a des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes inexpliquées, de maladie cardiaque structurelle, d'antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de prise de médicaments prolongeant l'intervalle QT.
• Le participant a utilisé des médicaments prescrits ou non (y compris des vitamines et des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple le millepertuis) au cours des 28 jours précédant l'administration de l'intervention de l'étude, à l'exception de l'utilisation de contraceptifs, de l'hormonothérapie substitutive (THS) et de l'utilisation occasionnelle de acétaminophène (jusqu'à 2 g/jour).
• Le participant a utilisé n'importe quel inducteur du métabolisme (par exemple, barbituriques et rifampicine) au cours des 3 mois précédant le jour -1.
• Le participant a reçu un vaccin dans les 2 semaines précédant le jour -1 ou recevra une dose de vaccin avant la visite de suivi.
• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage.
• Le participant a l'un des panels de surveillance de la sécurité hépatique (phosphatase alcaline [ALP], alanine transaminase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] et bilirubine totale [TBL]) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) au jour -1.
• Le participant a un taux de créatinine en dehors des limites normales au jour -1.
• Le participant a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) le jour -2. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triple supplémentaire peut être pris.
• Le participant a un intervalle QT moyen corrigé à l'aide de la formule de correction de Fridericia (QTcF) de > 430 ms (pour les participants masculins) et > 450 ms (pour les participantes) au jour -1.
• Le participant est testé positif à l'alcool lors du dépistage ou au jour -2.
• Le participant est testé positif aux drogues abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne et opiacés) lors du dépistage ou au jour -2.
• Le participant est testé positif aux cannabinoïdes au jour -2.
• Le participant a un test rapide d'antigène de la maladie à coronavirus (COVID) positif au jour -2.
• Le participant a un test sérologique positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA) (immunoglobuline M [IgM]), les anticorps contre l'hémoglobine C (HBc), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine. (VIH) de type 1 et/ou de type 2 au moment du dépistage.
• Le participant présente une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP5502 ou au comparateur ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant a fumé, utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, vapes électroniques) dans les 6 mois précédant le dépistage ou le participant est testé positif à la cotinine lors du dépistage ou au jour -2.
• Le participant a déjà consommé > 10 unités pour les hommes ou > 8 unités pour les participantes de boissons alcoolisées par semaine dans les 3 mois précédant le dépistage (remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 5 onces de vin, 1,5 once de spiritueux/ alcool fort).
• Le participant a consommé des drogues abusives (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne et/ou opiacés) dans les 3 mois précédant le jour -1.
• Le participant a subi une perte de sang importante, a fait don de >/= 1 unité (450 ml) de sang total ou de plasma dans les 7 jours précédant le jour -1 et/ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours.
• Le participant a déjà été exposé à ASP5502.
• Le participant est un employé d'Astellas, des organismes de recherche clinique (CRO) liés à l'étude ou de l'unité clinique.

Critères d'exclusion pour les participants atteints de pSS

• Le participant a reçu un diagnostic de syndrome de Gougerot-Sjögren secondaire ou de toute autre maladie auto-immune systémique (par ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques).
• Le participant présente des complications graves du syndrome de Sjögren, telles qu'une atteinte neurologique ou cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle et une myosite sévère.
• Le participant utilise un traitement immunosuppresseur (par ex. méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil), agents destructeurs de lymphocytes B (par ex. rituximab, belimimab), les inhibiteurs de la Janus kinase (JAKi) (par ex. tofacitinib), les inhibiteurs de la calcineurine (par ex. tacrolimus, cyclosporine) et d'autres produits biologiques (par ex. abatacept, cyclophosphamide, léflunomide).
• Le participant reçoit une corticothérapie dépassant 10 mg d'équivalents prednisone par jour.
• La participante a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Le participant a des antécédents ou des signes de tout non lié au pSS cliniquement significatif cardiovasculaire, gastro-intestinal, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénal et/ou autre maladie ou tumeur maligne majeure.
• Le participant a des antécédents de tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive).
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 90 jours précédant le dépistage, ou ne se sera pas complètement rétabli de l'intervention chirurgicale, ou une intervention chirurgicale est prévue pendant la période pendant laquelle le participant est censé participer à l'étude ou dans les 5 demi-vies qui suivent. la dernière dose d'administration de l'intervention d'étude ou la visite de fin d'étude, selon la période la plus longue.
• Le participant a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans les 28 jours précédant le jour -1.
• Le participant a des antécédents d'infections opportunistes graves.
• Le participant a un test QuantiFERON®-TB Gold positif lors du dépistage.
• Le participant a un test rapide d'antigène COVID positif au jour -1.
• Le participant a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du DSM-5 dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Le participant a un QTcF moyen corrigé> 450 msec au jour -1.
• Le participant a des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes inexpliquées, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Le participant utilise des médicaments allongeant l'intervalle QT, tels que des antiarythmiques (par ex. amiodarone, sotalol, ibutilide, dofitilide, disopyramide), antipsychotique (par ex. chlorpromazine, halopéridol), antidépresseurs (par ex. citalopram), des antibiotiques (par ex. sparfloxacine, ciprofloxacine, érythromycine, azithromycine, clarithromycine) ou des antiémétiques (par ex. dompéridone).
• Le participant a utilisé un inducteur du métabolisme du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, barbituriques et phénytoïne, barbituriques, carbamazépine, bosentan, felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, rifampicine, topiramate, rifabutine, rufinamide, aprépitant et produits contenant du millepertuis) ou Inhibiteurs de la protéase du VIH, inhibiteurs de la protéase du VHC ou inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprénavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, bocéprévir, télaprévir et névirapine) dans les 3 mois précédant au jour -1.
• Le participant a reçu un vaccin dans les 2 semaines précédant l'administration de la première intervention de l'étude ou recevra une dose de vaccin avant la visite de suivi.
• Antécédents présents ou antérieurs de participation à une étude de l'intervention de l'étude.
• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage.
• Le participant présente une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP5502 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant est un employé d'Astellas, des organismes de recherche clinique (CRO) liés à l'étude ou de l'unité clinique.