评估 ASP5502 对健康成人和原发性干燥综合征成人影响的研究

纳入标准：

健康参与者的纳入标准

• 根据筛选时或第-1天的体检、心电图和方案定义的临床实验室测试的审查，参与者是健康的并且没有临床上显着的医疗状况。

• 女性参与者未怀孕且至少满足以下条件之一：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP)
  • WOCBP 在筛选时血妊娠试验呈阴性，在第 -1 天进行尿妊娠试验，并同意从知情同意时起至最终研究后至少 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）期间遵循避孕指导干预管理。 使用激素避孕药的女性参与者还必须使用避孕要求中定义的双屏障方法。
• 从筛选开始、整个研究期间以及最终研究干预实施后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内，女性参与者不得进行母乳喂养或哺乳。
• 从首次研究干预开始、整个研究期间以及最后一次研究干预后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内，女性参与者不得捐献卵子。
• 男性参与者必须同意在整个治疗期间以及最终研究干预后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内与有生育能力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）一起使用避孕措施。
• 男性参与者必须同意在整个研究期间的怀孕期间以及最终研究干预后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内保持禁欲或与怀孕伴侣使用安全套。
• 男性参与者在治疗期间以及最终研究干预实施后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内不得捐献精子。
• 参与者同意从签署知情同意书到研究访视结束期间，在参加本研究期间不参加另一项干预性研究。
• 筛选时，参与者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 30.0 kg/m^2（含），男性体重至少为 50 公斤，女性体重至少为 40 公斤。

pSS 参与者的纳入标准

• 参与者根据 2016 年美国风湿病学会 (ACR) - 欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) pSS 分类标准进行诊断。 诊断应在第-1天之前至少6个月确定，并且在筛选时或第-1天的体检、心电图和方案定义的临床实验室测试中不存在临床上显着的健康状况。

• 女性参与者未怀孕且至少满足以下条件之一：

  • 不是 WOCBP
  • WOCBP 在筛选时血妊娠试验呈阴性，在第 -1 天进行尿妊娠试验，并同意从知情同意时起至最终研究后至少 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）期间遵循避孕指导干预管理。 仅当参与者也同意使用双重屏障方法（避孕套和杀精剂）并且第 2 部分中的 4β 羟基胆固醇评估结果为阴性时，才允许使用激素避孕药的女性参与者。
  • WOCBP 还必须使用避孕要求中定义的双重屏障方法。
• 从筛选开始、整个研究期间以及最终研究干预实施后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内，女性参与者不得进行母乳喂养或哺乳。
• 从首次研究干预开始、整个研究期间以及最后一次研究干预后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内，女性参与者不得捐献卵子。
• 男性参与者必须同意在整个治疗期间以及最终研究干预后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内与有生育能力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）一起使用避孕措施。
• 男性参与者必须同意在整个研究期间的怀孕期间以及最终研究干预后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内保持禁欲或与怀孕伴侣使用安全套。
• 男性参与者在治疗期间以及最终研究干预实施后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内不得捐献精子。
• 参与者同意从签署知情同意书到研究访视结束期间，在参加本研究期间不参加另一项干预性研究。
• 参与者的 BMI 范围为 18.5 至 30.0 kg/m^2（含），筛选时男性体重至少为 50 公斤，女性体重至少为 40 公斤。

排除标准：

健康参与者的排除标准

• 参与者在筛查前 6 个月内已怀孕。
• 参与者有任何临床上显着的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤病、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 参与者在筛查前 2 年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌或被认为可治愈且复发风险极低的恶性肿瘤除外）。
• 受试者在筛选前 90 天内接受过重大手术（例如，需要全身麻醉），或尚未从手术中完全康复，或在受试者预计参加研究期间或试验后 5 个半衰期内计划进行手术研究干预管理的最后一剂或研究访视结束时，以较长者为准。
• 参与者在第 -1 天之前的 28 天内患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 参与者在筛选时 QuantiFERON®-TB Gold 测试呈阳性。
• 根据精神障碍诊断与统计手册（第五版）（DSM-5）标准，参与者在筛选前 2 年内有药物或酒精滥用史。
• 参与者有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室速、结构性心脏病、长 QT 综合征家族史或服用任何 QT 延长药物的病史。
• 参与者在研究干预实施前 28 天内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素以及天然和草药，例如圣约翰草），但避孕药具的使用、激素替代疗法 (HRT) 的使用以及偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）。
• 参与者在第-1天之前的3个月内使用过任何代谢诱导剂（例如巴比妥类药物和利福平）。
• 参与者在第 -1 天之前的 2 周内已接种疫苗，或将在随访前接种疫苗剂量。
• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者在第 -1 天的任何肝脏安全监测指标（碱性磷酸酶 [ALP]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST] 和总胆红素 [TBL]）高于正常上限 (ULN)。
• 参与者在第 -1 天的肌酐水平超出正常范围。
• 参与者的平均脉搏 < 45 或 > 90 bpm；平均收缩压> 140 mmHg；第-2天平均舒张压> 90 mmHg（参与者仰卧休息至少5分钟后进行三次测量；将自动测量脉搏）。 如果平均血压超过上述限值，则可额外采集三次。
• 使用弗里德里西亚校正公式 (QTcF)，参与者在第 -1 天的平均校正 QT 间期 > 430 毫秒（对于男性参与者）和 > 450 毫秒（对于女性参与者）。
• 参与者在筛选时或第-2天酒精测试呈阳性。
• 参与者在筛选时或第-2天滥用药物（安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、可卡因和阿片类药物）检测呈阳性。
• 参与者在第-2天大麻素测试呈阳性。
• 参与者在第 -2 天的快速冠状病毒病 (COVID) 抗原检测结果呈阳性。
• 参与者的甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体（免疫球蛋白 M [IgM]）、血红蛋白 C (HBc) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒抗体血清学检测呈阳性筛查时为 (HIV) 1 型和/或 2 型。
• 参与者有任何不适合参加研究的状况。
• 参与者已知或怀疑对 ASP5502 或比较剂或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者在筛查前 6 个月内吸烟、使用过含烟草产品或尼古丁或含尼古丁产品（例如电子烟），或者参与者在筛查时或第 -2 天检测出可替宁呈阳性。
• 筛选前 3 个月内，参与者每周有饮用 > 10 单位（男性）或 > 8 单位（女性）酒精饮料的历史（注：1 单位 = 12 盎司啤酒、5 盎司葡萄酒、1.5 盎司烈酒/烈性酒）。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何滥用药物（例如，安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因和/或阿片类药物）。
• 参与者在第-1天之前的7天内发生过严重失血、捐献了>/= 1单位（450 mL）的全血或捐献了血浆和/或在60天内接受了任何血液或血液制品的输注。
• 参与者之前曾接触过 ASP5502。
• 参与者是安斯泰来、与研究相关的临床研究组织 (CRO) 或临床单位的员工。

pSS 参与者的排除标准

• 参与者已被诊断患有继发性干燥综合征或任何其他全身性自身免疫性疾病（例如， 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症）。
• 参与者患有干燥综合征的严重并发症，例如神经或心脏受累、间质性肺疾病和严重肌炎。
• 参与者正在使用免疫抑制剂治疗（例如 甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯）、B 细胞耗竭剂（例如 利妥昔单抗、贝利单抗）、Janus 激酶抑制剂 (JAKi)（例如 托法替尼）、钙调神经磷酸酶抑制剂（例如 他克莫司、环孢菌素）和其他生物制剂（例如 阿巴西普、环磷酰胺、来氟米特）。
• 参与者每天接受超过 10 毫克泼尼松当量的皮质类固醇治疗。
• 参与者在筛查前 6 个月内已怀孕。
• 参与者有任何与 pSS 无关的临床显着心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 参与者在筛查前 2 年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌或被认为可治愈且复发风险极低的恶性肿瘤除外）。
• 受试者在筛选前 90 天内接受过重大手术（例如，需要全身麻醉），或尚未从手术中完全康复，或在受试者预计参加研究期间或试验后 5 个半衰期内计划进行手术研究干预管理的最后一剂或研究访视结束时，以较长者为准。
• 参与者在第 -1 天之前的 28 天内患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 参与者有严重机会性感染的既往史。
• 参与者在筛选时 QuantiFERON®-TB Gold 测试呈阳性。
• 参与者在第 -1 天的快速新冠病毒抗原检测结果呈阳性。
• 根据 DSM-5 标准，参与者在筛选前 2 年内有药物或酒精滥用史。
• 参与者在第 -1 天的平均校正 QTcF > 450 毫秒。
• 参与者有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史。
• 参与者正在使用延长 QT 间期的药物，例如抗心律失常药（例如 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多菲利特、丙吡胺）、抗精神病药（例如 氯丙嗪、氟哌啶醇）、抗抑郁药（例如 西酞普兰）、抗生素（例如 司帕沙星、环丙沙星、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素）或止吐药（例如 多潘立酮）。
• 参与者使用过任何细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢诱导剂（例如巴比妥类和苯妥英钠、巴比妥类、卡马西平、波生坦、非氨酯、灰黄霉素、奥卡西平、利福平、托吡酯、利福布丁、卢非酰胺、阿瑞吡坦和含有圣约翰草的产品）或3个月内服用过HIV蛋白酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂（例如奈非那韦、利托那韦、达芦那韦/利托那韦、(fos)安普那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、替拉那韦/利托那韦、波普瑞韦、特拉匹韦和奈韦拉平）到第-1天。
• 参与者在首次研究干预前 2 周内已接种疫苗，或将在随访前接种疫苗剂量。
• 目前或之前参与研究干预的历史。
• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者有任何不适合参加研究的状况。
• 参与者已知或怀疑对 ASP5502 或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者是安斯泰来、与研究相关的临床研究组织 (CRO) 或临床单位的员工。