Een onderzoek om de effecten van ASP5502 bij gezonde volwassenen en volwassenen met het primaire syndroom van Sjögren te evalueren

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor gezonde deelnemers

• De deelnemer is gezond en heeft geen klinisch significante medische aandoeningen op basis van de beoordeling van het lichamelijk onderzoek, het ECG en de protocolgedefinieerde klinische laboratoriumtests tijdens de screening of op dag -1.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er geldt minimaal 1 van de volgende voorwaarden:

  • Geen vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)
  • WOCBP die een negatieve bloedzwangerschapstest heeft bij de screening en een urinezwangerschapstest op dag -1 en ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, na het laatste onderzoek interventie administratie. Vrouwelijke deelnemers die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een dubbele barrièremethode gebruiken, zoals gedefinieerd in Anticonceptievereisten.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven of borstvoeding geven vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste toediening van de onderzoeksinterventie en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• De mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie bij vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief de partner die borstvoeding geeft) gedurende de behandelingsperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken met zwangere partner(s) gedurende de duur van de zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• De deelnemer stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij deelneemt aan het huidige onderzoek vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het studiebezoek.
• De deelnemer heeft een body mass index (BMI) bereik van 18,5 tot 30,0 kg/m^2 en weegt bij de screening minimaal 50 kg voor mannen en 40 kg voor vrouwen.

Inclusiecriteria voor deelnemers met pSS

• Bij de deelnemer wordt de diagnose gesteld op basis van de 2016 American College of Rheumatology (ACR)-European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) classificatiecriteria voor pSS. De diagnose moet ten minste 6 maanden vóór dag -1 zijn gesteld en er is geen klinisch significante medische aandoening aanwezig op het lichamelijk onderzoek, ECG en protocolgedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of op dag -1.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er geldt minimaal 1 van de volgende voorwaarden:

  • Geen WOCBP
  • WOCBP die een negatieve bloedzwangerschapstest heeft bij de screening en een urinezwangerschapstest op dag -1 en ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, na het laatste onderzoek interventie administratie. Vrouwelijke deelnemers die hormonale anticonceptiva gebruiken, zijn ALLEEN toegestaan ​​als de deelnemer ook akkoord gaat met het gebruik van een dubbele barrièremethode (condoom en zaaddodend middel) en de resultaten van de 4β-hydroxycholesterolbeoordeling in Deel 2 negatief zijn.
  • WOCBP moet ook een dubbele barrièremethode gebruiken, zoals gedefinieerd in Anticonceptievereisten.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven of borstvoeding geven vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste toediening van de onderzoeksinterventie en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• De mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie bij vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief de partner die borstvoeding geeft) gedurende de behandelingsperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken met zwangere partner(s) gedurende de duur van de zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• De deelnemer stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij deelneemt aan het huidige onderzoek vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het studiebezoek.
• De deelnemer heeft een BMI-bereik van 18,5 tot 30,0 kg/m^2 en weegt bij de screening minimaal 50 kg voor mannen en 40 kg voor vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers

• Deelnemer is binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger geweest.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale en/of andere ernstige ziekte of maligniteit.
• De deelnemer heeft binnen 2 jaar vóór de screening een voorgeschiedenis van maligniteit (uitzonderingen zijn plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals, of maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling).
• De deelnemer heeft binnen 90 dagen vóór de screening een grote operatie ondergaan (waarvoor bijvoorbeeld algemene anesthesie nodig is), of zal niet volledig hersteld zijn van de operatie, of er is een operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen of binnen 5 halfwaardetijden daarna de laatste dosis van de studieinterventietoediening of het einde van het studiebezoek, afhankelijk van wat langer is.
• De deelnemer heeft/had een koortsachtige ziekte of een symptomatische, virale, bacteriële (waaronder infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test.
• De deelnemer heeft binnen 2 jaar vóór de screening een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5e editie) (DSM-5).
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, hartstilstand, onverklaarde hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte, een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of het gebruik van QT-verlengende medicijnen.
• De deelnemer heeft in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de studieinterventie voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (waaronder vitamines en natuurlijke en kruidengeneesmiddelen, bijvoorbeeld sint-janskruid), met uitzondering van anticonceptie, gebruik van hormoonsubstitutietherapie (HRT) en incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag).
• De deelnemer heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 een stofwisselingsinductor (bijv. barbituraten en rifampicine) gebruikt.
• De deelnemer heeft binnen de 2 weken voorafgaand aan dag -1 een vaccin gekregen of krijgt vóór het vervolgbezoek een vaccindosis.
• De deelnemer heeft voorafgaand aan de screening een onderzoekstherapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
• De deelnemer heeft een van de leverveiligheidsmonitoringpanels (alkalische fosfatase [ALP], alaninetransaminase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en totaal bilirubine [TBL]) boven de bovengrens van normaal (ULN) op dag -1.
• Deelnemer heeft op dag -1 een creatinineniveau buiten de normale grenzen.
• Deelnemer heeft een gemiddelde hartslag < 45 of > 90 bpm; gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; de hartslag wordt automatisch gemeten) op dag -2. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er nog 1 triplo worden ingenomen.
• De deelnemer heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's correctieformule (QTcF) van > 430 msec (voor mannelijke deelnemers) en > 450 msec (voor vrouwelijke deelnemers) op dag -1.
• Deelnemer test positief op alcohol bij screening of op dag -2.
• Deelnemer test positief op drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne en opiaten) tijdens de screening of op dag -2.
• Deelnemer test positief op cannabinoïden op dag -2.
• Deelnemer heeft op dag -2 een positieve antigeentest op het snelle coronavirus (COVID).
• Deelnemer heeft een positieve serologische test voor antilichamen tegen het hepatitis A-virus (HAV) (immunoglobuline M [IgM]), hemoglobine C (HBc)-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en/of type 2 bij screening.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor ASP5502 of een comparator of voor enig bestanddeel van de gebruikte formulering.
• De deelnemer heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening gerookt of tabaksbevattende producten of nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. elektronische dampen) gebruikt, of de deelnemer test positief op cotinine tijdens de screening of op dag -2.
• Deelnemer heeft een geschiedenis van het consumeren van > 10 eenheden voor mannelijke of > 8 eenheden voor vrouwelijke deelnemers van alcoholische dranken per week binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (opmerking: 1 eenheid = 12 ounces bier, 5 ounces wijn, 1,5 ounce sterke drank/ sterke drank).
• De deelnemer heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 drugs gebruikt (bijvoorbeeld amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne en/of opiaten).
• De deelnemer heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft binnen 7 dagen vóór dag -1 >/= 1 eenheid (450 ml) volbloed of plasma gedoneerd en/of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen.
• Deelnemer heeft eerder blootstelling gehad aan ASP5502.
• Deelnemer is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde klinische onderzoeksorganisaties (CRO’s) of de klinische eenheid.

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met pSS

• Bij de deelnemer is de diagnose secundair syndroom van Sjögren of een andere systemische auto-immuunziekte gesteld (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose).
• De deelnemer heeft ernstige complicaties van het syndroom van Sjögren, zoals neurologische of cardiale betrokkenheid, interstitiële longziekte en ernstige myositis.
• De deelnemer gebruikt immunosuppressiva (bijv. methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil), B-celafbrekende middelen (bijv. rituximab, belimimab), Januskinaseremmers (JAKi) (bijv. tofacitinib), calcineurineremmers (bijv. tacrolimus, cyclosporine) en andere biologische geneesmiddelen (bijv. abatacept, cyclofosfamide, leflunomide).
• De deelnemer krijgt een corticosteroïdtherapie van meer dan 10 mg prednison-equivalenten per dag.
• Deelnemer is binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger geweest.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale en/of andere ernstige ziekten of maligniteiten die niet gerelateerd zijn aan pSS.
• De deelnemer heeft binnen 2 jaar vóór de screening een voorgeschiedenis van maligniteit (uitzonderingen zijn plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals, of maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling).
• De deelnemer heeft binnen 90 dagen vóór de screening een grote operatie ondergaan (waarvoor bijvoorbeeld algemene anesthesie nodig is), of zal niet volledig hersteld zijn van de operatie, of er is een operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen of binnen 5 halfwaardetijden daarna de laatste dosis van de studieinterventietoediening of het einde van het studiebezoek, afhankelijk van wat langer is.
• De deelnemer heeft/had een koortsachtige ziekte of een symptomatische, virale, bacteriële (waaronder infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige opportunistische infecties.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test.
• Deelnemer heeft op dag -1 een positieve snelle COVID-antigeentest.
• De deelnemer heeft binnen 2 jaar vóór de screening een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de DSM-5-criteria.
• Deelnemer heeft een gemiddelde gecorrigeerde QTcF van > 450 msec op dag -1.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, hartstilstand, onverklaarde hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• De deelnemer gebruikt medicijnen die het QT-interval verlengen, zoals anti-aritmica (bijv. amiodaron, sotalol, ibutilide, dofitilide, disopyramide), antipsychoticum (bijv. chloorpromazine, haloperidol), antidepressiva (bijv. citalopram), antibiotica (bijv. sparfloxacine, ciprofloxacine, erytromycine, azitromycine, claritromycine) of anti-emetica (bijv. domperidon).
• De deelnemer heeft een Cytochroom P450 (CYP) 3A4-inductor van het metabolisme gebruikt (bijv. barbituraten en fenytoïne, barbituraten, carbamazepine, bosentan, felbamaat, griseofulvine, oxcarbazepine, rifampicine, topiramaat, rifabutine, rufinamide, aprepitant en producten die sint-janskruid bevatten) of HIV-proteaseremmers, HCV-proteaseremmer of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (bijv. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceprevir, telaprevir en nevirapine) binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling tot dag -1.
• De deelnemer heeft een vaccin gekregen binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie of zal vóór het vervolgbezoek een vaccindosis krijgen.
• Huidige of eerdere geschiedenis van deelname aan een onderzoek naar de onderzoeksinterventie.
• De deelnemer heeft voorafgaand aan de screening een onderzoekstherapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor ASP5502 of voor enig bestanddeel van de gebruikte formulering.
• Deelnemer is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde klinische onderzoeksorganisaties (CRO’s) of de klinische eenheid.