En undersøgelse til evaluering af virkningerne af ASP5502 hos raske voksne og voksne med primært Sjögrens syndrom

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for sunde deltagere

• Deltageren er rask og har ingen klinisk signifikante medicinske tilstande baseret på gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som har en negativ blodgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest på dag -1 og accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke gennem mindst 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den endelige undersøgelse interventionsadministration. Kvindelige deltagere på hormonelle præventionsmidler skal også bruge en dobbeltbarrieremetode som defineret i præventionskrav.
• Kvindelige deltagere må ikke amme eller amme, begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg, der starter ved første indgivelse af undersøgelsesintervention og i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partnere i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) i hele behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den endelige indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom med gravid(e) partner(e) i hele graviditetens varighed i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til afslutningen af ​​studiebesøget.
• Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg for mænd og 40 kg for kvinder ved screening.

Inklusionskriterier for deltagere med pSS

• Deltageren er diagnosticeret baseret på 2016 American College of Rheumatology (ACR) - European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Classification Criteria for pSS. Diagnosen skal være stillet mindst 6 måneder før dag -1, og der er ingen klinisk signifikant medicinsk tilstand til stede ved den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en WOCBP
  • WOCBP, som har en negativ blodgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest på dag -1 og accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke gennem mindst 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den endelige undersøgelse interventionsadministration. Kvindelige deltagere på hormonelle præventionsmidler er KUN tilladt, hvis deltageren også indvilliger i at bruge en dobbeltbarrieremetode (kondom og sæddræbende middel), og resultaterne fra 4β-hydroxykolesterolvurderingen i del 2 er negative.
  • WOCBP skal også bruge en dobbeltbarrieremetode som defineret i præventionskrav.
• Kvindelige deltagere må ikke amme eller amme, begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg, der starter ved første indgivelse af undersøgelsesintervention og i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partnere i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) i hele behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den endelige indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom med gravid(e) partner(e) i hele graviditetens varighed i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til afslutningen af ​​studiebesøget.
• Deltageren har et BMI-område på 18,5 til 30,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg for mænd og 40 kg for kvinder ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for raske deltagere

• Deltageren har været gravid inden for 6 måneder før screeningen.
• Deltageren har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Deltageren har en anamnese med malignitet inden for 2 år før screening (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen eller malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald).
• Deltageren har fået foretaget en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 90 dage før screening, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i det tidsrum, hvor deltageren forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 5 halveringstider efter den sidste dosis af studieinterventionsadministration eller afslutning af studiebesøg, alt efter hvad der er længst.
• Deltageren har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 28 dage før dag -1.
• Deltageren har en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening.
• Deltageren har en historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-5) inden for 2 år før screening.
• Deltageren har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller tager QT-forlængende medicin.
• Deltageren har brugt alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (herunder vitaminer og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 28 dage forud for administration af undersøgelsesintervention, undtagen brug af prævention, brug af hormonsubstitutionsterapi (HRT) og lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag).
• Deltageren har brugt en hvilken som helst inducer af metabolisme (f.eks. barbiturater og rifampin) i de 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har modtaget en vaccine inden for 2 uger før dag -1 eller vil have en vaccinedosis før opfølgningsbesøget.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltageren har en hvilken som helst af leversikkerhedsmonitoren (alkalisk fosfatase [ALP], alanintransaminase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrænse (ULN) på dag -1.
• Deltageren har kreatininniveau uden for normale grænser på dag -1.
• Deltageren har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -2. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF) på > 430 msek (for mandlige deltagere) og > 450 msek (for kvindelige deltagere) på dag -1.
• Deltager tester positiv for alkohol ved screening eller på dag -2.
• Deltager testes positiv for misbrugsstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opiater) ved screening eller på dag -2.
• Deltager tester positiv for cannabinoider på dag -2.
• Deltageren har en positiv hurtig coronavirus sygdom (COVID) antigentest på dag -2.
• Deltageren har en positiv serologitest for hepatitis A virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hæmoglobin C (HBc) antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller antistoffer mod human immundefekt virus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP5502 eller komparator eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltageren har røget, brugt tobaksholdige produkter eller nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for 6 måneder før screeningen, eller deltageren tester positiv for cotinin ved screening eller dag -2.
• Deltageren har en historie med at indtage > 10 enheder for mandlige eller > 8 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 3 måneder før screening (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 5 ounces vin, 1,5 ounce spiritus/ hård spiritus).
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har haft betydeligt blodtab, doneret >/= 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Deltageren har tidligere haft eksponering med ASP5502.
• Deltageren er en ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede kliniske forskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.

Eksklusionskriterier for deltagere med pSS

• Deltageren er blevet diagnosticeret med sekundært Sjögrens syndrom eller enhver anden systemisk autoimmun sygdom (f. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose).
• Deltageren har alvorlige komplikationer af Sjögrens syndrom, såsom neurologisk eller hjertepåvirkning, interstitiel lungesygdom og svær myositis.
• Deltageren bruger immunsuppressiv behandling (f. methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil), B-celle-nedbrydende midler (f.eks. rituximab, belimimab), Janus kinaseinhibitorer (JAKi) (f.eks. tofacitinib), calcineurinhæmmere (f.eks. tacrolimus, cyclosporin) og andre biologiske stoffer (f.eks. abatacept, cyclophosphamid, leflunomid).
• Deltageren modtager kortikosteroidbehandling, der overstiger 10 mg prednisonækvivalenter pr. dag.
• Deltageren har været gravid inden for 6 måneder før screeningen.
• Deltageren har nogen historie eller beviser for ikke-relateret til pSS klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Deltageren har en anamnese med malignitet inden for 2 år før screening (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen eller malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald).
• Deltageren har fået foretaget en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 90 dage før screening, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i det tidsrum, hvor deltageren forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 5 halveringstider efter den sidste dosis af studieinterventionsadministration eller afslutning af studiebesøg, alt efter hvad der er længst.
• Deltageren har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 28 dage før dag -1.
• Deltageren har en tidligere historie med alvorlige opportunistiske infektioner.
• Deltageren har en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening.
• Deltageren har en positiv hurtig COVID-antigentest på dag -1.
• Deltageren har en historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til DSM-5 kriterier inden for 2 år før screening.
• Deltageren har en gennemsnitlig korrigeret QTcF på > 450 msek på dag -1.
• Deltageren har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Deltageren bruger QT-forlængende medicin såsom antiarytmika (f. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofitilid, disopyramid), antipsykotisk (f.eks. chlorpromazin, haloperidol), antidepressiva (f.eks. citalopram), antibiotika (f.eks. sparfloxacin, ciprofloxacin, erythromycin, azithromycin, clarithromycin) eller antiemetika (f.eks. domperidon).
• Deltageren har brugt en hvilken som helst Cytochrom P450 (CYP) 3A4-inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater og phenytoin, barbiturater, carbamazepin, bosentan, felbamat, griseofulvin, oxcarbazepin, rifampicin, topiramat, rifabutin, rufinamid og john-apretamid-produkter, som indeholder rufinamid og john). HIV-proteasehæmmere, HCV-proteasehæmmere eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (f.eks. nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceviravir) og inden for 3 måneder tidligere, telaviraprepinevir) til dag -1.
• Deltageren har modtaget en vaccine inden for de 2 uger før første undersøgelsesinterventionsadministration eller vil have en vaccinedosis før opfølgningsbesøget.
• Nuværende eller tidligere historie om deltagelse i en undersøgelse af undersøgelsesinterventionen.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP5502 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltageren er en ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede kliniske forskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.