CPX101 の単回または複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

SAD の包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳から65歳まで（両端を含む）の健康な男性または女性の参加者。
2. スクリーニング時、肥満指数 (BMI) > 20 かつ < 28 kg/m2。
3. 研究期間全体を通じて、参加者は安定した食事と身体活動の習慣を維持することに同意する必要があり、食事や運動の習慣を変えたり、体重を減らしたりする計画はありません。
4. 参加者は、書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名することができ、プロトコールに従って関連する手順とチェックを完了することができます。

5. 女性参加者は以下の条件を満たしている必要があります。

   1. 繁殖の可能性はありません。
   2. 不妊の可能性: スクリーニング中の血清妊娠検査結果は陰性であり、試験期間全体を通じて、かつ最後の投与後 12 週間以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しました。 最後の投与後 12 週間以内の卵子提供は許可されていません。
6. パートナーの女性が妊娠する可能性のある男性参加者は、試験期間全体を通じて、かつ最後の投与後12週間以内に効果的な避妊措置を講じる必要があり、精子の提供は認められない。

MAD の包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上 75 歳以下 (両端を含む) の男性または女性の参加者。
2. スクリーニングの際は、28 ≤ BMI < 40kg/m2 の肥満者、また​​は 24 ≤ BMI < 28kg/m2 の過体重者で、以下の体重関連の併存疾患の少なくとも 1 つを有する人が対象となります。
3. スクリーニングの最初の 3 か月間、体重は安定していました。
4. 研究期間全体を通して、研究プロトコルに従って安定した食事と運動習慣を維持する意欲がある。
5. 参加者は、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名することができ、プロトコールに従って関連する手順とチェックを完了することができます。

6. 女性参加者は以下の条件を満たしている必要があります。

   1. 繁殖の可能性はありません。
   2. 不妊の可能性: スクリーニング中の血清妊娠検査結果は陰性であり、試験期間全体を通じて、かつ最後の投与後 12 週間以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しました。 最後の投与後 12 週間以内の卵子提供は許可されていません。
7. パートナーの女性が妊娠する可能性のある男性参加者は、試験期間全体を通じて、かつ最後の投与後12週間以内に効果的な避妊措置を講じる必要があり、精子の提供は認められない。

除外基準:

SAD 除外基準:

1. スクリーニングの際、参加者が明らかな付随疾患（心血管疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、泌尿器疾患、神経疾患/精神疾患、血液、免疫疾患、内分泌代謝疾患、感染症などを含むがこれらに限定されない）を患っていることを示す病歴または臨床証拠がある場合。 ;
2. スクリーニング期間中、臨床的に重要な急性疾患（胃腸疾患、胆嚢疾患、膵炎など）、感染症（インフルエンザ、上気道感染症など）で、研究者が治験参加者に適していないと判断したもの。
3. 無作為化後最初の 30 日以内に、処方薬 (ホルモン避妊薬を除く)、市販薬、漢方薬、または健康補助食品を使用している。

4. スクリーニングでは、身体検査または臨床検査の結果が次の基準のいずれかを満たしている必要があります。

   1. 安静時収縮期血圧（SBP）>140mmHgまたは<90mmHg、および/または拡張期血圧（DBP）>90mmHgまたは<60mmHg（10分後に再検査可能）。
   2. スクリーニングの際、心拍数は 100 拍/分を超えるか、50 拍/分未満である必要があります (10 分後の再検査を考慮)。
   3. 肝機能障害;
   4. 腎機能障害;
   5. スクリーニング中の心電図検査の QTc が異常。
   6. スクリーニング中の尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査で陽性結​​果が得られた場合。
   7. スクリーニングでは、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性、または梅毒抗体が陽性、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体が陽性、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性です。
   8. スクリーニング中にヘモグロビンレベルが異常になる。
   9. カルシトニン ≥ 20ng/L;
   10. 糖化ヘモグロビン ≥ 6.5%;
   11. 甲状腺機能不全;
   12. スクリーニング中の血清妊娠検査陽性。
5. 甲状腺髄様がん、多発性内分泌腫瘍（MEN）2Aまたは2B症候群の病歴または家族歴。
6. 局所的に治癒した皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内のあらゆる種類の悪性腫瘍（治癒したかどうかを問わない）のスクリーニング。
7. -スクリーニング前1年以内に減量手術（鍼灸減量および局所脂肪吸引を除く）を受けた、または研究期間中に減量手術または他の減量治療を受ける予定がある。
8. 治験責任医師は、スクリーニング前の過去 1 か月以内に重度の外傷、感染症、または大手術の病歴がある被験者はこの研究に参加するのに適していないと判断します。
9. 前年以内に薬物乱用または薬物依存の履歴がある個人のスクリーニング。
10. スクリーニング前の1年以内にアルコール乱用の履歴がある、またはスクリーニング前の6か月以内に頻繁にアルコールを摂取した。
11. 過去 3 か月以内に臨床試験薬を使用したことがある個人、または現在他の臨床試験を受けている個人、または治験薬の半減期がまだ 5 以内（いずれか長い方）の個人のスクリーニング。
12. 治験薬の成分のいずれかに対するアレルギー反応の病歴がある、または生物学的製剤に対する重大なアレルギーの病歴がある。
13. 研究期間前 30 日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種した、または接種を計画している個人を選択します。
14. スクリーニング前の90日以内に、献血または損失（スクリーニング中の採血量を除く）が200mLを超える。
15. 妊娠中の女性、研究期間中に妊娠を計画している女性、または現在授乳中の女性。
16. 生殖能力があり、試験期間中および最後の薬剤使用後 12 週間以内に効果的な避妊方法の使用を拒否する。
17. 研究者によって特定された患者は、この研究への参加に適さない他の状況を抱えています。

MAD 除外基準:

1. 以前に糖尿病と診断された患者（1型または2型糖尿病などを含む）。
2. スクリーニング前の 3 か月以内に血糖降下薬による治療を開始してください。
3. 原因不明の低血糖事象（血糖値 ≤3.9mmol/L）がスクリーニング前 1 か月以内に発生した。

4. -スクリーニング前6か月以内の重大な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。以下のように定義されます。

   1. 心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈形成術またはバイパス手術、心臓弁膜症または心臓弁修復、臨床的に重大な不整脈、一過性虚血発作、または脳血管事故の病歴;または
   2. ニューヨーク心臓協会（NYHA）によりIIIまたはIVと評価されたうっ血性心不全。または
   3. 研究者が治験の安全性に影響を与える、または医療介入が必要であると考えるECG異常の存在（安定した冠状動脈性心疾患を除く）。
5. 急性または慢性膵炎の病歴、症状のある胆嚢の病歴、膵臓損傷の病歴、および膵炎を引き起こす可能性のあるその他の高リスク因子。
6. 臨床的に重大な胃排出異常、重度の慢性胃腸疾患。
7. うつ病、自殺傾向や自殺行動の病歴、または明確な診断がついた他の精神疾患の病歴。
8. 臓器移植またはその他の後天性または先天性免疫系疾患の病歴がある。
9. 臨床的に重大な内分泌系疾患。
10. -スクリーニング前3か月以内のGLP-1受容体（GLP-1R）アゴニスト、GLP-1R/GCGRアゴニスト、またはGIPR/GLP-1R/GCGRアゴニストの使用。
11. スクリーニング前の3か月間に体重に影響を与える薬剤を使用した。
12. 甲状腺髄様C細胞癌、多発性内分泌腫瘍（MEN）2Aまたは2B症候群の病歴または家族歴。
13. 治癒した局所皮膚基底細胞癌を除く、スクリーニング前5年以内のあらゆる種類の悪性腫瘍（治癒したかどうかにかかわらず）。
14. スクリーニング前の1年以内に減量手術（減量のための鍼治療および局所脂肪吸引を除く）を受けたか、または研究期間中に減量手術または他の減量治療を受ける予定である。
15. スクリーニング前 1 か月以内に重度の外傷、重度の感染症、または大手術の病歴がある患者は、この研究の対象外と判断されました。

16. スクリーニング時の身体検査または臨床検査の結果が、以下の基準のいずれかを満たしている。

    1. 安静時血圧：SBP≧160mmHgまたは<90mmHg、および/またはDBP≧100mmHgまたは<60mmHg（10分後に1回の再検査が可能）、またはスクリーニング前4週間以内に降圧薬の追加/変更または降圧薬の投与量の調整。
    2. スクリーニング中の心拍数 > 100 ビート/分または < 50 ビート/分 (10 分後に 1 回の再検査は許可されます)。
    3. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、梅毒抗体陽性、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。
    4. ヘモグロビン異常。
    5. カルシトニン≧20ng/L;
    6. ヘモグロビン a1C ≥6.5%。
    7. 甲状腺機能の異常。
    8. スクリーニング時の血清妊娠検査陽性。
    9. 肝機能異常。
    10. 膵臓機能異常。
    11. 腎機能異常。
    12. 空腹時トリグリセリド≧5.64mmol/L（500mg/dL）、またはスクリーニング前4週間以内の脂質低下薬の追加/変更または脂質低下薬用量の調整。
17. 検査前1年以内に薬物乱用または薬物依存の既往歴がある方。
18. スクリーニング前1年以内にアルコール依存症の病歴がある、またはスクリーニング前6か月以内に定期的な飲酒歴がある。
19. スクリーニング前の3か月以内に治験薬を使用したことがある、または他の臨床試験を実施している人、または治験薬の半減期が5日以内（いずれか古い方）。
20. 治験薬の成分のいずれかに対するアレルギー反応の病歴がある、または生物学的製剤に対する重篤なアレルギーの病歴がある。
21. スクリーニング前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた人、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を予定している人。
22. スクリーニング前の90日以内に献血または失血（スクリーニング中に採血された血液を除く）。
23. 妊娠中の女性、研究期間中に妊娠を計画している女性、または授乳中の女性。
24. 妊娠可能であり、試験期間中および最後の投与後12週間は効果的な避妊方法の使用を拒否する。
25. 研究者によって判断された患者は、研究への参加に適さない他の症状を抱えていた。