Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af en enkelt eller flere stigende doser af CPX101

Inklusionskriterier:

SAD inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
2. Ved screening, body mass index (BMI)>20 og <28 kg/m2;
3. Under hele undersøgelsesperioden skal deltagerne acceptere at opretholde stabile kost- og fysiske aktivitetsvaner, og de har ingen planer om at ændre deres kost- eller træningsvaner eller tabe sig;
4. Deltagerne er i stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig Informed Consent Form (ICF) og er i stand til at gennemføre de relevante procedurer og kontroller i overensstemmelse med protokollen;

5. Kvindelige deltagere skal opfylde følgende betingelser:

   1. Ingen mulighed for reproduktion;
   2. Mulig fertilitet: Resultatet af serumgraviditetstesten var negativ under screeningen, og der blev aftalt, at der skulle tages effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøgsperioden og inden for 12 uger efter den sidste dosis. Ægdonation er ikke tilladt inden for 12 uger efter sidste dosis;
6. Mandlige deltagere, hvis kvindelige partnere har potentiale til at blive gravide, skal tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøgsperioden og inden for 12 uger efter sidste dosis og må ikke donere sæd.

MAD inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
2. Ved screening, overvægtige personer med 28 ≤ BMI<40 kg/m2 eller overvægtige personer med 24 ≤ BMI<28 kg/m2 og mindst én af følgende vægtrelaterede komorbiditeter;
3. I løbet af de første 3 måneder af screeningen forblev vægten stabil;
4. Villig til at opretholde en stabil kost og motionsvaner i henhold til forskningsprotokollen gennem hele studieperioden;
5. Deltagerne er i stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og er i stand til at gennemføre de relevante procedurer og kontroller i overensstemmelse med protokollen;

6. Kvindelige deltagere skal opfylde følgende betingelser:

   1. Ingen mulighed for reproduktion;
   2. Mulig fertilitet: Resultatet af serumgraviditetstesten var negativ under screeningen, og der blev aftalt, at der skulle tages effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøgsperioden og inden for 12 uger efter den sidste dosis. Ægdonation er ikke tilladt inden for 12 uger efter sidste dosis;
7. Mandlige deltagere, hvis kvindelige partnere har potentiale til at blive gravide, skal tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele forsøgsperioden og inden for 12 uger efter sidste dosis og må ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

SAD ekskluderingskriterier:

1. Ved screening, hvis der er en sygehistorie eller kliniske beviser, der viser, at deltagerne har åbenlyse ledsagende sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelses-, urin-, neurologiske/psykiatriske, blod-, immun-, endokrine og metaboliske, infektioner osv.) ;
2. I screeningsperioden akutte sygdomme med klinisk betydning (såsom gastrointestinale sygdomme, galdeblæresygdomme, pancreatitis), infektioner (såsom influenza, øvre luftvejsinfektioner), som af investigator vurderes at være uegnede for deltagere i forsøget;
3. Brug enhver receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler), håndkøbsmedicin, urtemedicin eller sundhedstilskud inden for de første 30 dage efter randomisering;

4. Ved screening opfylder den fysiske undersøgelse eller laboratorietestresultater et af følgende kriterier:

   1. Systolisk blodtryk i hvile (SBP)>140 mmHg eller <90 mmHg, og/eller diastolisk blodtryk (DBP)>90 mmHg eller <60 mmHg (tillad gentestning efter 10 minutter);
   2. Ved screening skal pulsen være større end 100 slag i minuttet eller mindre end 50 slag i minuttet (så det er muligt at teste igen efter 10 minutter);
   3. Leverdysfunktion;
   4. Renal dysfunktion;
   5. Under screening er QTc for EKG-undersøgelse unormal;
   6. Positive resultater i urinstofscreening eller alkoholudåndingstest under screening;
   7. Ved screening er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt, eller syfilisantistof er positivt, eller humant immundefekt virus (HIV) antistof er positivt, eller hepatitis C virus (HCV) antistof er positivt;
   8. Under screening er hæmoglobinniveauet unormalt;
   9. Calcitonin ≥ 20 ng/L;
   10. Glyceret hæmoglobin ≥ 6,5%;
   11. Skjoldbruskkirtel dysfunktion;
   12. Positiv serumgraviditetstest under screening;
5. Anamnese eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom, multiple endokrine tumorer (MEN) 2A eller 2B syndrom;
6. Screening for enhver form for malign tumor (uanset om den er helbredt eller ej) inden for de foregående 5 år, undtagen for lokalt helbredt basalcellekarcinom i huden;
7. Fik en vægttabsoperation (undtagen akupunktur og moxibustion vægttab og lokal fedtsugning) inden for 1 år før screening, eller planlagde en vægttabsoperation eller anden vægttabsbehandling i løbet af undersøgelsesperioden;
8. Efterforskeren fastslår, at den forsøgsperson, der har haft alvorlige traumer, infektioner eller større operationer inden for den seneste måned før screening, ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse;
9. Screening for personer med en historie med stofmisbrug eller stofafhængighed inden for det foregående år;
10. Har en historie med alkoholmisbrug inden for året før screening, eller drikker ofte alkohol inden for 6 måneder før screening;
11. Screening for personer, der har brugt et klinisk forsøgslægemiddel eller i øjeblikket gennemgår andre kliniske forsøg inden for de foregående 3 måneder, eller hvis forsøgslægemiddel stadig er inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst);
12. Har en historie med allergiske reaktioner på nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet, eller har en betydelig historie med allergi over for biologiske lægemidler;
13. Vælg personer, der har modtaget eller planlægger at modtage levende eller svækkede vacciner inden for de 30 dage forud for undersøgelsesperioden;
14. Inden for 90 dage før screening overstiger bloddonation eller -tab (eksklusive mængden af ​​blod, der udtages under screeningen) 200 ml;
15. Gravide kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, eller kvinder, der i øjeblikket ammer;
16. Besidder fertilitet og nægter at bruge effektive præventionsmetoder under forsøgsperioden og inden for 12 uger efter sidste brug af medicin;
17. Patienterne identificeret af efterforskerne har andre omstændigheder, der gør dem uegnede til at deltage i denne undersøgelse.

MAD ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere diagnosticeret diabetes (herunder type 1- eller type 2-diabetes osv.);
2. Start behandling med eventuelle hypoglykæmiske lægemidler inden for 3 måneder før screening;
3. Uforklarlige hypoglykæmiske hændelser (blodsukker ≤3,9 mmol/L) forekom inden for 1 måned før screening;

4. Signifikant kardiovaskulær og cerebrovaskulær historie inden for 6 måneder før screening, defineret som:

   1. En historie med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar angioplastik eller bypass-operation, hjerteklapsygdom eller reparation af hjerteklap, klinisk signifikante arytmier, forbigående iskæmiske anfald eller cerebrovaskulære ulykker; eller
   2. kongestiv hjertesvigt bedømt III eller IV af New York Heart Association (NYHA); eller
   3. Tilstedeværelsen af ​​EKG-abnormiteter (undtagen stabil koronar hjertesygdom), som efterforskeren mener vil påvirke forsøgets sikkerhed eller kræve medicinsk intervention;
5. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis, historie med galdeblære med symptomer, anamnese med bugspytkirtelskade og andre højrisikofaktorer, der kan føre til pancreatitis;
6. Klinisk signifikante mavetømningsabnormiteter, alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme;
7. En historie med depression, selvmordstendenser eller -adfærd eller en historie med anden psykisk sygdom med en klar diagnose;
8. Har en historie med organtransplantation eller andre erhvervede eller medfødte immunsystemsygdomme;
9. Alle klinisk signifikante sygdomme i det endokrine system;
10. Anvendelse af GLP-1-receptor (GLP-1R)-agonister eller GLP-1R/GCGR-agonister eller GIPR/GLP-1R/GCGR-agonister inden for 3 måneder før screening;
11. Brug af lægemidler, der har indflydelse på kropsvægten i de 3 måneder forud for screening;
12. Medullær C-celle skjoldbruskkirtelcarcinom, multiple endokrine tumorer (MEN) 2A eller 2B syndrom historie eller familiehistorie;
13. Enhver form for malignitet (helbredt eller ej) inden for 5 år før screening, undtagen helbredt lokalt hudbasalcellecarcinom;
14. Havde gennemgået en vægttabsoperation (bortset fra akupunktur til vægttab og lokal fedtsugning) inden for 1 år før screening eller planlagt at gennemgå en vægttabsoperation eller anden vægttabsbehandling i løbet af undersøgelsesperioden;
15. Patienter med en historie med alvorlige traumer, alvorlig infektion eller større operation inden for 1 måned før screening blev vurderet til ikke at være kvalificerede til denne undersøgelse;

16. Resultaterne af den fysiske undersøgelse eller laboratorieundersøgelse på tidspunktet for screening opfylder et af følgende kriterier:

    1. Hvileblodtryk: SBP≥160 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller DBP≥100 mmHg eller < 60 mmHg (én gentest er tilladt efter 10 minutter), eller tilføjelse/ændring af antihypertensive lægemidler eller justering af antihypertensiv lægemiddeldosis inden for 4 uger før screening;
    2. Hjertefrekvens > 100 slag/min eller < 50 slag/min under screening (gentest én gang efter 10 minutter er tilladt);
    3. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), eller positiv for syfilis-antistoffer, eller positiv for antistoffer mod human immundefektvirus (HIV) eller positiv for hepatitis C-virus (HCV)-antistoffer ved screening;
    4. Unormal hæmoglobin;
    5. calcitonin ≥20ng/L;
    6. Hæmoglobin a1C ≥6,5%;
    7. unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
    8. Positiv serumgraviditetstest ved screening;
    9. Unormal leverfunktion;
    10. Bugspytkirtelfunktion unormal;
    11. unormal nyrefunktion;
    12. Fastende triglycerid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL), eller tilføjelse/ændring af lipidsænkende lægemidler eller justering af lipidsænkende lægemiddeldosis inden for 4 uger før screening;
17. De, der har en historie med stofmisbrug eller stofafhængighed inden for 1 år før screening;
18. Der var en historie med alkoholisme inden for 1 år før screening, eller regelmæssig drikkelse inden for 6 måneder før screening;
19. De, der har brugt et forsøgslægemiddel eller udfører andre kliniske forsøg inden for de 3 måneder før screening, eller hvis forsøgslægemiddel er inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er ældre);
20. Har en historie med allergisk reaktion på nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet, eller har en historie med betydelig allergi over for biologiske lægemidler;
21. Personer, der har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før screening eller planlægger at modtage levende eller svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden;
22. Bloddonation eller blodtab (eksklusive blod udtaget under screening) inden for 90 dage før screening;
23. Gravide kvinder, kvinder, der planlægger graviditet i løbet af undersøgelsesperioden, eller kvinder, der ammer;
24. Er fertil og nægter at bruge effektive præventionsmetoder under forsøget og i 12 uger efter sidste dosis;
25. Patienterne vurderet af investigator havde andre tilstande, som ikke var egnede til deltagelse i undersøgelsen.