Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de una dosis ascendente única o múltiple de CPX101

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión del SAD:

1. Participantes masculinos o femeninos sanos de 18 a 65 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado;
2. En el cribado, índice de masa corporal (IMC) >20 y <28 kg/m2;
3. Durante todo el período del estudio, los participantes deben aceptar mantener hábitos alimentarios y de actividad física estables y no tener planes de cambiar sus hábitos alimentarios o de ejercicio ni de perder peso;
4. Los participantes pueden comprender y firmar voluntariamente un Formulario de Consentimiento Informado (CIF) escrito y pueden completar los procedimientos y controles pertinentes de acuerdo con el protocolo;

5. Las participantes femeninas deberán cumplir las siguientes condiciones:

   1. Ninguna posibilidad de reproducción;
   2. Posible fertilidad: el resultado de la prueba de embarazo en suero fue negativo durante la selección y se acordó tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de prueba y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis. No se permite la donación de óvulos dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis;
6. Los participantes masculinos cuyas parejas femeninas tengan potencial para concebir deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de prueba y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis, y no se les permite donar esperma.

Criterios de inclusión de MAD:

1. Participantes masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Al realizar la evaluación, personas obesas con 28 ≤ IMC <40 kg/m2, o personas con sobrepeso con 24 ≤ IMC <28 kg/m2 y al menos una de las siguientes comorbilidades relacionadas con el peso;
3. Durante los primeros 3 meses del cribado, el peso se mantuvo estable;
4. Dispuesto a mantener una dieta estable y hábitos de ejercicio según el protocolo de investigación durante todo el período de estudio;
5. Los participantes pueden comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y pueden completar los procedimientos y controles pertinentes de acuerdo con el protocolo;

6. Las participantes femeninas deberán cumplir las siguientes condiciones:

   1. Ninguna posibilidad de reproducción;
   2. Posible fertilidad: el resultado de la prueba de embarazo en suero fue negativo durante la selección y se acordó tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de prueba y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis. No se permite la donación de óvulos dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis;
7. Los participantes masculinos cuyas parejas femeninas tengan potencial para concebir deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de prueba y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis, y no se les permite donar esperma.

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión del SAD:

1. Durante la evaluación, si existe un historial médico o evidencia clínica que demuestre que los participantes tienen enfermedades acompañantes obvias (incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, respiratorias, digestivas, urinarias, neurológicas/psiquiátricas, sanguíneas, inmunitarias, endocrinas y metabólicas, infecciones, etc.) ;
2. Durante el período de selección, enfermedades agudas con importancia clínica (como enfermedades gastrointestinales, enfermedades de la vesícula biliar, pancreatitis), infecciones (como influenza, infecciones del tracto respiratorio superior), que el investigador considera no adecuadas para los participantes en el ensayo;
3. Use cualquier medicamento recetado (excluidos los anticonceptivos hormonales), medicamentos de venta libre, hierbas medicinales o suplementos para la salud dentro de los primeros 30 días de la aleatorización;

4. Al realizar el cribado, los resultados del examen físico o de las pruebas de laboratorio cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Presión arterial sistólica (PAS) en reposo >140 mmHg o <90 mmHg, y/o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg o <60 mmHg (permitir volver a realizar la prueba después de 10 minutos);
   2. Durante el examen, la frecuencia cardíaca debe ser superior a 100 latidos por minuto o inferior a 50 latidos por minuto (lo que permite volver a realizar la prueba después de 10 minutos);
   3. Disfunción hepática;
   4. Disfunción renal;
   5. Durante la detección, el QTc del examen de ECG es anormal;
   6. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de aliento con alcohol durante la detección;
   7. Durante la detección, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo, el anticuerpo de la sífilis es positivo, el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) es positivo;
   8. Durante el examen, los niveles de hemoglobina son anormales;
   9. Calcitonina ≥ 20ng/L;
   10. Hemoglobina glucosilada ≥ 6,5%;
   11. Disfunción tiroidea;
   12. Prueba de embarazo en suero positiva durante el cribado;
5. Historia o antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides, síndrome de tumores endocrinos múltiples (MEN) 2A o 2B;
6. Detección de cualquier tipo de tumor maligno (ya sea curado o no) dentro de los 5 años anteriores, excepto el carcinoma de células basales de piel localmente curado;
7. Se sometió a una cirugía para bajar de peso (excepto acupuntura y moxibustión para bajar de peso y liposucción local) dentro del año anterior a la selección, o planeó someterse a alguna cirugía para bajar de peso o recibir otro tratamiento para bajar de peso durante el período del estudio;
8. El investigador determina que el sujeto que tiene antecedentes de traumatismo grave, infección o cirugía mayor en el último mes antes de la evaluación no es apto para participar en este estudio;
9. Detección de personas con antecedentes de abuso o dependencia de drogas durante el año anterior;
10. Tener antecedentes de abuso de alcohol durante el año anterior a la evaluación, o beber alcohol con frecuencia dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
11. Evaluación de personas que han usado algún fármaco de ensayo clínico o que actualmente se encuentran en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores, o cuyo fármaco de ensayo aún se encuentra dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo);
12. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación, o tiene antecedentes importantes de alergias a productos biológicos;
13. Seleccionar personas que hayan recibido o planeen recibir vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores al período del estudio;
14. Dentro de los 90 días previos al examen, la donación o pérdida de sangre (excluida la cantidad de sangre extraída durante el examen) excede los 200 ml;
15. Mujeres embarazadas, mujeres que planean quedar embarazadas durante el período de estudio o mujeres que actualmente están amamantando;
16. Poseer fertilidad y negarse a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de prueba y dentro de las 12 semanas posteriores al último uso de la medicación;
17. Los pacientes identificados por los investigadores tienen otras circunstancias que los hacen inadecuados para participar en este estudio.

Criterios de exclusión de MAD:

1. Pacientes con diabetes previamente diagnosticada (incluida diabetes tipo 1 o tipo 2, etc.);
2. Iniciar el tratamiento con cualquier fármaco hipoglucemiante dentro de los 3 meses anteriores a la detección;
3. Se produjeron eventos de hipoglucemia inexplicables (azúcar en sangre ≤3,9 mmol/L) dentro del mes anterior a la evaluación;

4. Antecedentes cardiovasculares y cerebrovasculares significativos dentro de los 6 meses previos al cribado, definidos como:

   1. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia coronaria o cirugía de bypass, valvulopatía o reparación de válvulas cardíacas, arritmias clínicamente significativas, ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares; o
   2. insuficiencia cardíaca congestiva clasificada III o IV por la New York Heart Association (NYHA); o
   3. La presencia de anomalías en el ECG (excepto enfermedad coronaria estable) que el investigador cree que afectarán la seguridad del ensayo o requerirán intervención médica;
5. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, antecedentes de vesícula biliar con síntomas, antecedentes de lesión pancreática y otros factores de alto riesgo que puedan provocar pancreatitis;
6. Anormalidades clínicamente significativas del vaciado gástrico, enfermedades gastrointestinales crónicas graves;
7. Antecedentes de depresión, tendencias o conductas suicidas, o antecedentes de otras enfermedades mentales con un diagnóstico claro;
8. Tener antecedentes de trasplante de órganos u otras enfermedades del sistema inmunológico adquiridas o congénitas;
9. Cualquier enfermedad del sistema endocrino clínicamente significativa;
10. Uso de agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1R) o agonistas de GLP-1R/GCGR o agonistas de GIPR/GLP-1R/GCGR dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
11. Uso de medicamentos que tengan impacto sobre el peso corporal en los 3 meses previos al cribado;
12. Carcinoma medular de tiroides de células C, antecedentes de síndrome de tumores endocrinos múltiples (MEN) 2A o 2B o antecedentes familiares;
13. Cualquier tipo de neoplasia maligna (curada o no) dentro de los 5 años anteriores a la detección, excepto el carcinoma de células basales de piel local curado;
14. Se había sometido a una cirugía para bajar de peso (que no sea acupuntura para bajar de peso y liposucción local) dentro del año anterior a la selección, o planeaba someterse a alguna cirugía para bajar de peso u otro tratamiento para bajar de peso durante el período del estudio;
15. Se consideró que los pacientes con antecedentes de traumatismo grave, infección grave o cirugía mayor en el mes anterior a la evaluación no eran elegibles para este estudio;

16. Los resultados del examen físico o del examen de laboratorio en el momento del cribado cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Presión arterial en reposo: PAS≥160 mmHg o <90 mmHg, y/o PAD≥100 mmHg o <60 mmHg (se permite una nueva prueba después de 10 minutos), o adición/cambio de fármacos antihipertensivos o ajuste de la dosis del fármaco antihipertensivo dentro de las 4 semanas previas a la evaluación;
    2. Frecuencia cardíaca > 100 latidos/min o < 50 latidos/min durante la evaluación (se permite volver a realizar la prueba una vez después de 10 minutos);
    3. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), positivo para anticuerpos contra la sífilis, positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado;
    4. Hemoglobina anormal;
    5. calcitonina ≥20ng/L;
    6. Hemoglobina a1C ≥6,5%;
    7. Función tiroidea anormal;
    8. Prueba de embarazo en suero positiva en el momento del cribado;
    9. Función hepática anormal;
    10. Función pancreática anormal;
    11. Función renal anormal;
    12. Triglicéridos en ayunas ≥5,64 mmol/l (500 mg/dl), o adición/cambio de fármacos hipolipemiantes o ajuste de la dosis del fármaco hipolipemiante en las 4 semanas previas a la selección;
17. Aquellos que tengan antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro del año anterior a la evaluación;
18. Había antecedentes de alcoholismo dentro de 1 año antes de la evaluación, o consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
19. Aquellos que hayan usado algún medicamento en investigación o estén realizando otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos a la selección, o cuyo medicamento en investigación esté dentro de las 5 vidas medias (lo que sea mayor);
20. Tiene antecedentes de reacción alérgica a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación o tiene antecedentes de alergia significativa a productos biológicos;
21. Personas que hayan recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la selección o que planeen recibir vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio;
22. Donación de sangre o pérdida de sangre (excluida la sangre extraída durante la evaluación) dentro de los 90 días anteriores a la evaluación;
23. Mujeres embarazadas, mujeres que planean quedar embarazadas durante el período de estudio o mujeres que se encuentran en período de lactancia;
24. Es fértil y se niega a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis;
25. Los pacientes juzgados por el investigador tenían otras condiciones que no eran adecuadas para participar en el estudio.