Sécurité, tolérance et pharmacocinétique d'une ou plusieurs doses croissantes de CPX101

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion SAD :

1. Participants masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
2. Lors du dépistage, indice de masse corporelle (IMC) >20 et <28 kg/m2 ;
3. Pendant toute la période d'étude, les participants doivent accepter de maintenir des habitudes alimentaires et physiques stables et n'ont pas l'intention de modifier leurs habitudes alimentaires ou d'exercice ou de perdre du poids ;
4. Les participants sont capables de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et sont capables d'effectuer les procédures et contrôles pertinents conformément au protocole ;

5. Les participantes doivent remplir les conditions suivantes :

   1. Aucune possibilité de reproduction ;
   2. Fertilité possible : le résultat du test sérique de grossesse s'est révélé négatif lors du dépistage et il a été convenu que des mesures contraceptives efficaces seraient prises pendant toute la période d'essai et dans les 12 semaines suivant la dernière dose. Le don d’ovules n’est pas autorisé dans les 12 semaines suivant la dernière dose ;
6. Les participants masculins dont les partenaires féminines ont le potentiel de concevoir doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et dans les 12 semaines suivant la dernière dose, et ne sont pas autorisés à donner du sperme.

Critères d'inclusion MAD :

1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
2. Lors du dépistage, les personnes obèses avec 28 ≤ IMC < 40 kg/m2, ou les personnes en surpoids avec 24 ≤ IMC < 28 kg/m2 et au moins une des comorbidités suivantes liées au poids ;
3. Durant les 3 premiers mois de dépistage, le poids est resté stable ;
4. Disposé à maintenir un régime alimentaire stable et des habitudes d'exercice conformément au protocole de recherche tout au long de la période d'étude ;
5. Les participants sont capables de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et sont capables d'effectuer les procédures et contrôles pertinents conformément au protocole ;

6. Les participantes doivent remplir les conditions suivantes :

   1. Aucune possibilité de reproduction ;
   2. Fertilité possible : le résultat du test sérique de grossesse s'est révélé négatif lors du dépistage et il a été convenu que des mesures contraceptives efficaces seraient prises pendant toute la période d'essai et dans les 12 semaines suivant la dernière dose. Le don d’ovules n’est pas autorisé dans les 12 semaines suivant la dernière dose ;
7. Les participants masculins dont les partenaires féminines ont le potentiel de concevoir doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et dans les 12 semaines suivant la dernière dose, et ne sont pas autorisés à donner du sperme.

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion du SAD :

1. Lors du dépistage, s'il existe des antécédents médicaux ou des preuves cliniques montrant que les participants souffrent de maladies évidentes (y compris, mais sans s'y limiter, des maladies cardiovasculaires, respiratoires, digestives, urinaires, neurologiques/psychiatriques, sanguines, immunitaires, endocriniennes et métaboliques, infections, etc.) ;
2. Pendant la période de dépistage, les maladies aiguës ayant une signification clinique (telles que les maladies gastro-intestinales, les maladies de la vésicule biliaire, la pancréatite), les infections (telles que la grippe, les infections des voies respiratoires supérieures), qui sont jugées par l'investigateur comme ne conviennent pas aux participants à l'essai ;
3. Utilisez n'importe quel médicament sur ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux), des médicaments en vente libre, des plantes médicinales ou des suppléments de santé dans les 30 premiers jours suivant la randomisation ;

4. Lors du dépistage, les résultats de l’examen physique ou des tests de laboratoire répondent à l’un des critères suivants :

   1. Tension artérielle systolique au repos (TAS) > 140 mmHg ou < 90 mmHg, et/ou tension artérielle diastolique (DBP) > 90 mmHg ou < 60 mmHg (autoriser un nouveau test après 10 minutes) ;
   2. Lors du dépistage, la fréquence cardiaque doit être supérieure à 100 battements par minute ou inférieure à 50 battements par minute (permettant de refaire le test après 10 minutes) ;
   3. Dysfonctionnement hépatique ;
   4. Dysfonctionnement rénal ;
   5. Lors du dépistage, l'intervalle QTc de l'examen ECG est anormal ;
   6. Résultats positifs au dépistage urinaire de drogues ou au test d'alcoolémie lors du dépistage ;
   7. Lors du dépistage, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif, ou les anticorps contre la syphilis sont positifs, ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont positifs, ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont positifs ;
   8. Lors du dépistage, taux d'hémoglobine anormaux ;
   9. Calcitonine ≥ 20ng/L ;
   10. Hémoglobine glyquée ≥ 6,5 % ;
   11. Dysfonctionnement thyroïdien ;
   12. Test de grossesse sérique positif lors du dépistage ;
5. Antécédents ou antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde, de syndrome de tumeurs endocrines multiples (MEN) 2A ou 2B ;
6. Dépistage de tout type de tumeur maligne (qu'elle soit guérie ou non) au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau localement guéri ;
7. A subi une chirurgie bariatrique (sauf acupuncture et perte de poids par moxibustion et liposuccion locale) dans l'année précédant le dépistage, ou prévu de subir une chirurgie bariatrique ou de recevoir un autre traitement de perte de poids pendant la période d'étude ;
8. L'enquêteur détermine que le sujet qui a des antécédents de traumatisme grave, d'infection ou de chirurgie majeure au cours du mois précédant le dépistage n'est pas apte à participer à cette étude ;
9. Dépistage des personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie au cours de l'année précédente ;
10. Avoir des antécédents d'abus d'alcool au cours de l'année précédant le dépistage, ou boire fréquemment de l'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ;
11. Dépistage des personnes qui ont utilisé un médicament d'essai clinique ou qui subissent actuellement d'autres essais cliniques au cours des 3 mois précédents, ou dont le médicament d'essai a encore 5 demi-vies (selon la période la plus longue) ;
12. avoir des antécédents de réactions allergiques à l'un des composants du médicament expérimental, ou avoir des antécédents importants d'allergies aux produits biologiques ;
13. Sélectionner les personnes qui ont reçu ou prévoient de recevoir des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la période d'étude ;
14. Dans les 90 jours précédant le dépistage, le don ou la perte de sang (à l'exclusion de la quantité de sang prélevée lors du dépistage) dépasse 200 mL ;
15. Femmes enceintes, femmes envisageant de devenir enceintes pendant la période d'étude ou femmes qui allaitent actuellement ;
16. Posséder une fertilité et refuser d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'essai et dans les 12 semaines suivant la dernière utilisation du médicament ;
17. Les patients identifiés par les enquêteurs ont d'autres circonstances qui les rendent impropres à la participation à cette étude.

Critères d'exclusion MAD :

1. Patients ayant un diabète préalablement diagnostiqué (y compris le diabète de type 1 ou de type 2, etc.) ;
2. Commencez le traitement avec des médicaments hypoglycémiants dans les 3 mois précédant le dépistage ;
3. Des événements hypoglycémiques inexpliqués (glycémie ≤ 3,9 mmol/L) sont survenus dans le mois précédant le dépistage ;

4. Antécédents cardiovasculaires et cérébrovasculaires significatifs dans les 6 mois précédant le dépistage, définis comme :

   1. Des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'angioplastie coronarienne ou de pontage, de cardiopathie valvulaire ou de réparation de valvules cardiaques, d'arythmies cliniquement significatives, d'accidents ischémiques transitoires ou d'accidents vasculaires cérébraux ; ou
   2. Insuffisance cardiaque congestive classée III ou IV par la New York Heart Association (NYHA) ; ou
   3. La présence d'anomalies ECG (à l'exception d'une maladie coronarienne stable) qui, selon l'investigateur, affecteront la sécurité de l'essai ou nécessiteront une intervention médicale ;
5. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, antécédents de vésicule biliaire accompagnée de symptômes, antécédents de lésion pancréatique et autres facteurs à haut risque pouvant conduire à une pancréatite ;
6. Anomalies de la vidange gastrique cliniquement significatives, maladies gastro-intestinales chroniques graves ;
7. Des antécédents de dépression, de tendances ou de comportements suicidaires, ou des antécédents d'autres maladies mentales avec un diagnostic clair ;
8. avez des antécédents de transplantation d'organes ou d'autres maladies du système immunitaire acquises ou congénitales ;
9. Toute maladie du système endocrinien cliniquement significative ;
10. Utilisation d'agonistes du récepteur GLP-1 (GLP-1R) ou d'agonistes du GLP-1R/GCGR ou d'agonistes GIPR/GLP-1R/GCGR dans les 3 mois précédant le dépistage ;
11. Utilisation de médicaments ayant un impact sur le poids corporel dans les 3 mois précédant le dépistage ;
12. Carcinome médullaire de la thyroïde à cellules C, antécédents de syndrome de tumeurs endocrines multiples (MEN) 2A ou 2B ou antécédents familiaux ;
13. Tout type de tumeur maligne (guéri ou non) dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané local guéri ;
14. Avait subi une chirurgie bariatrique (autre que l'acupuncture pour perdre du poids et la liposuccion locale) dans l'année précédant le dépistage, ou prévu de subir une chirurgie bariatrique ou un autre traitement de perte de poids pendant la période d'étude ;
15. Les patients ayant des antécédents de traumatisme grave, d'infection grave ou de chirurgie majeure dans le mois précédant le dépistage n'ont pas été jugés éligibles pour cette étude ;

16. Les résultats de l’examen physique ou de l’examen de laboratoire au moment du dépistage répondent à l’un des critères suivants :

    1. Tension artérielle au repos : PAS ≥ 160 mmHg ou < 90 mmHg, et/ou PAD ≥ 100 mmHg ou < 60 mmHg (un nouveau test est autorisé après 10 minutes), ou ajout/changement d'antihypertenseurs ou ajustement de la posologie des antihypertenseurs dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
    2. Fréquence cardiaque > 100 battements/min ou < 50 battements/min pendant le dépistage (un nouveau test une fois après 10 minutes est autorisé) ;
    3. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), ou positif pour les anticorps contre la syphilis, ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ;
    4. Hémoglobine anormale ;
    5. calcitonine ≥20ng/L ;
    6. Hémoglobine a1C ≥6,5 % ;
    7. Fonction thyroïdienne anormale ;
    8. Test de grossesse sérique positif lors du dépistage ;
    9. Fonction hépatique anormale ;
    10. Fonction pancréatique anormale ;
    11. Fonction rénale anormale ;
    12. Triglycéride à jeun ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dL), ou ajout/changement de médicaments hypolipidémiants ou ajustement de la dose du médicament hypolipidémiant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
17. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage ;
18. Il y avait des antécédents d'alcoolisme dans l'année précédant le dépistage, ou de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ;
19. Ceux qui ont utilisé un médicament expérimental ou mènent d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage, ou dont le médicament expérimental a moins de 5 demi-vies (selon la plus ancienne des deux) ;
20. avez des antécédents de réaction allergique à l'un des composants du médicament expérimental ou avez des antécédents d'allergie importante aux produits biologiques ;
21. Les personnes qui ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant le dépistage ou qui prévoient de recevoir des vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude ;
22. Don de sang ou perte de sang (à l'exclusion du sang prélevé lors du dépistage) dans les 90 jours précédant le dépistage ;
23. Femmes enceintes, femmes planifiant une grossesse pendant la période d'étude ou femmes qui allaitent ;
24. Est fertile et refuse d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose ;
25. Les patients jugés par l'investigateur présentaient d'autres conditions qui ne convenaient pas à la participation à l'étude.