Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jedné nebo více vzestupných dávek CPX101

Kritéria zahrnutí:

Kritéria pro zařazení do SAD:

1. zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
2. Při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI)>20 a<28 kg/m2;
3. Během celého období studie musí účastníci souhlasit s udržováním stabilních stravovacích návyků a návyků fyzické aktivity a nemají v plánu měnit své stravovací nebo cvičební návyky nebo zhubnout;
4. Účastníci jsou schopni porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu (ICF) a dobrovolně jej podepsat a jsou schopni provést příslušné postupy a kontroly v souladu s protokolem;

5. Ženské účastnice musí splňovat následující podmínky:

   1. Žádná možnost reprodukce;
   2. Možná fertilita: Výsledek těhotenského testu v séru byl během screeningu negativní a bylo dohodnuto, že budou přijata účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 12 týdnů po poslední dávce. Darování vajíček není povoleno do 12 týdnů po poslední dávce;
6. Mužští účastníci, jejichž partnerky mají potenciál otěhotnět, musí během celého zkušebního období a do 12 týdnů po poslední dávce používat účinná antikoncepční opatření a nesmí darovat sperma.

Kritéria pro zařazení do MAD:

1. účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
2. Při screeningu obézní jedinci s 28 ≤ BMI < 40 kg/m2 nebo jedinci s nadváhou s 24 ≤ BMI < 28 kg/m2 a alespoň jednou z následujících komorbidit souvisejících s hmotností;
3. Během prvních 3 měsíců screeningu zůstala hmotnost stabilní;
4. Ochota udržovat stabilní stravovací a pohybové návyky podle výzkumného protokolu po celou dobu studie;
5. Účastníci jsou schopni porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a jsou schopni provést příslušné postupy a kontroly v souladu s protokolem;

6. Ženské účastnice musí splňovat následující podmínky:

   1. Žádná možnost reprodukce;
   2. Možná fertilita: Výsledek těhotenského testu v séru byl během screeningu negativní a bylo dohodnuto, že budou přijata účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 12 týdnů po poslední dávce. Darování vajíček není povoleno do 12 týdnů po poslední dávce;
7. Mužští účastníci, jejichž partnerky mají potenciál otěhotnět, musí během celého zkušebního období a do 12 týdnů po poslední dávce používat účinná antikoncepční opatření a nesmí darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení SAD:

1. Při screeningu, pokud existuje anamnéza nebo klinický důkaz ukazující, že účastníci mají zjevná doprovodná onemocnění (mimo jiné kardiovaskulární, respirační, zažívací, močové, neurologické/psychiatrické, krevní, imunitní, endokrinní a metabolické, infekce atd.) ;
2. Během období screeningu akutní onemocnění s klinickým významem (jako jsou gastrointestinální onemocnění, onemocnění žlučníku, pankreatitida), infekce (jako je chřipka, infekce horních cest dýchacích), které jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro účastníky studie;
3. Během prvních 30 dnů od randomizace používejte jakékoli léky na předpis (kromě hormonální antikoncepce), volně prodejné léky, bylinné léky nebo zdravotní doplňky;

4. Při screeningu splňují výsledky fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů kterékoli z následujících kritérií:

   1. Klidový systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg nebo < 90 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mm Hg nebo < 60 mm Hg (umožněte opakované testování po 10 minutách);
   2. Při screeningu by srdeční frekvence měla být vyšší než 100 tepů za minutu nebo nižší než 50 tepů za minutu (umožňující opakované testování po 10 minutách);
   3. Jaterní dysfunkce;
   4. Renální dysfunkce;
   5. Během screeningu je QTc vyšetření EKG abnormální;
   6. Pozitivní výsledky při screeningu drog v moči nebo dechového testu na alkohol během screeningu;
   7. Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo je pozitivní protilátka proti syfilis, nebo je pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo je pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV);
   8. Během screeningu abnormální hladiny hemoglobinu;
   9. kalcitonin > 20 ng/l;
   10. Glykovaný hemoglobin ≥ 6,5 %;
   11. dysfunkce štítné žlázy;
   12. Pozitivní těhotenský test v séru během screeningu;
5. anamnéza nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy, syndromu mnohočetných endokrinních nádorů (MEN) 2A nebo 2B;
6. Screening jakéhokoli typu zhoubného nádoru (ať už vyléčeného nebo ne) během předchozích 5 let, s výjimkou lokálně vyléčeného bazaliomu kůže;
7. podstoupil chirurgický zákrok na snížení hmotnosti (kromě akupunktury a moxibusce, snížení hmotnosti a lokální liposukce) během 1 roku před screeningem nebo plánoval podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok na snížení hmotnosti nebo podstoupit jinou léčbu na snížení hmotnosti během období studie;
8. Zkoušející určí, že subjekt, který měl v minulosti vážné trauma, infekci nebo velký chirurgický zákrok během posledního měsíce před screeningem, není vhodný pro účast v této studii;
9. Screening jedinců s anamnézou zneužívání drog nebo drogové závislosti v předchozím roce;
10. mít v anamnéze zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo často pít alkohol během 6 měsíců před screeningem;
11. Screening u jedinců, kteří během předchozích 3 měsíců užívali jakýkoli lék z klinického hodnocení nebo v současné době procházejí jinými klinickými studiemi, nebo jejichž poločas zkušebního léku je stále v rozmezí 5 (podle toho, co je delší);
12. mít v anamnéze alergické reakce na kteroukoli složku hodnoceného léku nebo mít významnou anamnézu alergií na biologické látky;
13. Vyberte jedince, kteří dostali nebo plánují dostat živé nebo oslabené vakcíny během 30 dnů před obdobím studie;
14. Během 90 dnů před screeningem překročí darování nebo ztráta krve (kromě množství krve odebrané během screeningu) 200 ml;
15. Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět během období studie nebo ženy, které v současné době kojí;
16. mít plodnost a odmítnout používat účinné antikoncepční metody během zkušebního období a do 12 týdnů po posledním užití léků;
17. Pacienti identifikovaní zkoušejícími mají jiné okolnosti, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.

Kritéria vyloučení MAD:

1. Pacienti s dříve diagnostikovaným diabetem (včetně diabetu 1. nebo 2. typu atd.);
2. Začněte léčbu jakýmikoli hypoglykemickými léky do 3 měsíců před screeningem;
3. Nevysvětlitelné hypoglykemické příhody (krevní cukr ≤3,9 mmol/l) se objevily během 1 měsíce před screeningem;

4. Významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární anamnéza během 6 měsíců před screeningem, definovaná jako:

   1. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiky nebo bypassu, chlopenního onemocnění nebo opravy srdeční chlopně, klinicky významných arytmií, přechodných ischemických záchvatů nebo cerebrovaskulárních příhod; nebo
   2. městnavé srdeční selhání hodnocené jako III nebo IV New York Heart Association (NYHA); nebo
   3. Přítomnost abnormalit EKG (kromě stabilního koronárního srdečního onemocnění), o kterých se zkoušející domnívá, že ovlivní bezpečnost studie nebo vyžadují lékařskou intervenci;
5. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze, žlučník se symptomy v anamnéze, anamnéza poranění pankreatu a další vysoce rizikové faktory, které mohou vést k pankreatitidě;
6. Klinicky významné abnormality vyprazdňování žaludku, závažná chronická gastrointestinální onemocnění;
7. Anamnéza deprese, sebevražedné tendence nebo chování nebo anamnéza jiné duševní choroby s jasnou diagnózou;
8. mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunitního systému;
9. Jakákoli klinicky významná onemocnění endokrinního systému;
10. Použití agonistů receptoru GLP-1 (GLP-1R) nebo agonistů GLP-1R/GCGR nebo agonistů GIPR/GLP-1R/GCGR během 3 měsíců před screeningem;
11. Užívání léků, které mají vliv na tělesnou hmotnost během 3 měsíců před screeningem;
12. Medulární C-buněčný karcinom štítné žlázy, mnohočetné endokrinní tumory (MEN) 2A nebo 2B syndrom anamnéza nebo rodinná anamnéza;
13. Jakýkoli typ zhoubného nádoru (vyléčeného nebo nevyléčeného) během 5 let před screeningem, kromě vyléčeného lokálního kožního bazaliomu;
14. podstoupil chirurgický zákrok na snížení hmotnosti (jiný než akupunkturu pro snížení hmotnosti a lokální liposukci) během 1 roku před screeningem nebo plánoval podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok na snížení hmotnosti nebo jinou léčbu na snížení hmotnosti během období studie;
15. Pacienti s anamnézou těžkého traumatu, závažné infekce nebo velkého chirurgického zákroku během 1 měsíce před screeningem nebyli posouzeni jako vhodní pro tuto studii;

16. Výsledky fyzikálního vyšetření nebo laboratorního vyšetření v době screeningu splňují některé z následujících kritérií:

    1. Klidový krevní tlak: SBP≥160 mmHg nebo < 90 mmHg a/nebo DBP≥100 mmHg nebo < 60 mmHg (jeden opakovaný test je povolen po 10 minutách) nebo přidání/změna antihypertenziv nebo úprava dávkování antihypertenziv během 4 týdnů před screeningem;
    2. Srdeční frekvence > 100 tepů/min nebo < 50 tepů/min během screeningu (je povoleno opakování testu jednou po 10 minutách);
    3. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na protilátky proti syfilis nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu;
    4. abnormální hemoglobin;
    5. kalcitonin >20 ng/l;
    6. Hemoglobin a1C ≥6,5 %;
    7. Abnormální funkce štítné žlázy;
    8. Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu;
    9. abnormální funkce jater;
    10. abnormální funkce pankreatu;
    11. Abnormální funkce ledvin;
    12. triglycerid nalačno ≥5,64 mmol/l (500 mg/dl) nebo přidání/změna léků snižujících lipidy nebo úprava dávky léků snižujících lipidy během 4 týdnů před screeningem;
17. Ti, kteří měli v anamnéze zneužívání drog nebo drogovou závislost do 1 roku před screeningem;
18. Alkoholismus byl v anamnéze do 1 roku před screeningem nebo pravidelné pití do 6 měsíců před screeningem;
19. Ti, kteří užili jakýkoli hodnocený lék nebo provádějí jiné klinické studie během 3 měsíců před screeningem, nebo jejichž hodnocený lék má méně než 5 poločasů (podle toho, co je starší);
20. mít v anamnéze alergickou reakci na kteroukoli složku hodnoceného léku nebo mít v anamnéze významnou alergii na biologické látky;
21. Osoby, které dostaly živé nebo oslabené vakcíny během 30 dnů před screeningem nebo plánují dostat živé nebo oslabené vakcíny během období studie;
22. Darování krve nebo krevní ztráta (kromě krve odebrané během screeningu) během 90 dnů před screeningem;
23. Těhotné ženy, ženy plánující těhotenství během období studie nebo ženy, které kojí;
24. je plodná a odmítá používat účinné antikoncepční metody během studie a 12 týdnů po poslední dávce;
25. Pacienti posuzovaní zkoušejícím měli jiné stavy, které nebyly vhodné pro účast ve studii.