单次或多次递增剂量 CPX101 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

SAD纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在18岁至65岁（含）的健康男性或女性；
2. 筛查时体重指数（BMI）>20且<28 kg/m2；
3. 在整个研究期间，参与者必须同意保持稳定的饮食和身体活动习惯，并且没有改变饮食或运动习惯或减肥的计划；
4. 参与者能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），并能够按照协议完成相关程序和检查；

5. 女性参赛者必须满足以下条件：

   1. 没有繁殖的可能性；
   2. 可能的生育能力：筛选时血清妊娠检测结果为阴性，同意在整个试验期间以及最后一次给药后12周内采取有效的避孕措施。 最后一次注射后 12 周内不允许捐卵；
6. 女性伴侣有怀孕潜力的男性参与者必须在整个试验期间以及最后一次注射后12周内采取有效的避孕措施，并且不允许捐献精子。

MAD 纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在18岁至75岁（含）的男性或女性参与者；
2. 筛查时，28≤BMI<40kg/m2的肥胖个体，或24≤BMI<28kg/m2的超重个体，且至少存在以下一种与体重相关的合并症；
3. 筛查前3个月，体重保持稳定；
4. 愿意在整个研究期间按照研究方案保持稳定的饮食和运动习惯；
5. 参与者能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），并能够按照协议完成相关程序和检查；

6. 女性参赛者必须满足以下条件：

   1. 没有繁殖的可能性；
   2. 可能的生育能力：筛选时血清妊娠检测结果为阴性，同意在整个试验期间以及最后一次给药后12周内采取有效的避孕措施。 最后一次注射后 12 周内不允许捐卵；
7. 女性伴侣有怀孕潜力的男性参与者必须在整个试验期间以及最后一次注射后12周内采取有效的避孕措施，并且不允许捐献精子。

排除标准：

SAD 排除标准：

1. 筛选时，如果有病史或临床证据表明参与者有明显的伴随疾病（包括但不限于心血管、呼吸、消化、泌尿、神经/精神、血液、免疫、内分泌代谢、感染等） ;
2. 筛选期间，经研究者判断不适合参加试验的有临床意义的急性疾病（如胃肠道疾病、胆囊疾病、胰腺炎）、感染（如流感、上呼吸道感染）；
3. 在随机分组的前 30 天内使用任何处方药（不包括激素避孕药）、非处方药、草药或保健品；

4. 筛查时，体检或实验室检测结果符合下列任一标准：

   1. 静息收缩压（SBP）>140mmHg或<90mmHg，和/或舒张压（DBP）>90mmHg或<60mmHg（允许10分钟后重新测试）；
   2. 筛查时心率应大于每分钟100次或小于每分钟50次（允许10分钟后重新检测）；
   3. 肝功能障碍；
   4. 肾功能障碍；
   5. 筛查时心电图检查QTc异常；
   6. 筛查期间尿液药物筛查或酒精呼气测试结果呈阳性；
   7. 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或梅毒抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；
   8. 筛查时血红蛋白水平异常；
   9. 降钙素≥20ng/L；
   10. 糖化血红蛋白≥6.5%；
   11. 甲状腺功能障碍；
   12. 筛查期间血清妊娠检测呈阳性；
5. 甲状腺髓样癌、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史或家族史；
6. 过去5年内筛查过任何类型的恶性肿瘤（无论是否治愈），局部治愈的皮肤基底细胞癌除外；
7. 筛选前1年内曾进行过减肥手术（针灸减肥和局部吸脂除外），或在研究期间计划进行任何减肥手术或接受其他减肥治疗；
8. 研究者确定筛选前一个月内有严重外伤、感染或重大手术史的受试者不适合参加本研究；
9. 筛查上一年内有药物滥用或药物依赖史的个人；
10. 筛查前一年内有酗酒史，或筛查前6个月内经常饮酒；
11. 筛选过去3个月内使用过任何临床试验药物或目前正在接受其他临床试验，或试验药物仍在5个半衰期内（以较长者为准）的个人；
12. 对研究药物的任何成分有过敏反应史，或对生物制剂有明显过敏史；
13. 选择研究期前 30 天内已接种或计划接种活疫苗或减毒疫苗的个体；
14. 筛查前90天内，献血或流失血液（不包括筛查时抽取的血液量）超过200mL；
15. 孕妇、研究期间计划怀孕的女性或目前正在哺乳的女性；
16. 具有生育能力，并且在试验期间和最后一次用药后12周内拒绝使用有效的避孕方法；
17. 研究者确定的患者存在其他不适合参与本研究的情况。

MAD 排除标准：

1. 既往诊断患有糖尿病的患者（包括1型或2型糖尿病等）；
2. 筛选前3个月内开始使用任何降糖药物治疗；
3. 筛选前1个月内发生不明原因低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）；

4. 筛查前6个月内有明显心脑血管病史，定义为：

   1. 有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉成形术或搭桥手术、瓣膜性心脏病或心脏瓣膜修复术、有临床意义的心律失常、短暂性脑缺血发作或脑血管意外的病史；或者
   2. 纽约心脏协会 (NYHA) 评定为 III 级或 IV 级的充血性心力衰竭；或者
   3. 存在研究者认为会影响试验安全或需要医疗干预的心电图异常（稳定型冠心病除外）；
5. 有急慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高危因素；
6. 临床上显着的胃排空异常、严重的慢性胃肠道疾病；
7. 有抑郁症、自杀倾向或行为史，或有明确诊断的其他精神疾病史；
8. 有器官移植史或其他获得性或先天性免疫系统疾病史；
9. 任何有临床意义的内分泌系统疾病；
10. 筛选前3个月内使用过GLP-1受体（GLP-1R）激动剂或GLP-1R/GCGR激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂；
11. 筛查前3个月内使用过对体重有影响的药物；
12. 甲状腺髓样C细胞癌、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征史或家族史；
13. 筛查前 5 年内患有任何类型的恶性肿瘤（治愈或未治愈），治愈的局部皮肤基底细胞癌除外；
14. 筛选前1年内曾接受过减肥手术（针灸减肥和局部吸脂除外），或计划在研究期间进行任何减肥手术或其他减肥治疗；
15. 筛选前1个月内有严重外伤、严重感染或重大手术史的患者被判定不适合本研究；

16. 筛选时的体格检查或实验室检查结果符合以下任一标准：

    1. 静息血压：SBP≥160mmHg或<90mmHg，和/或DBP≥100mmHg或<60mmHg（允许10分钟后复测1次），或筛查前4周内添加/更换降压药物或调整降压药物剂量；
    2. 筛查时心率>100次/分钟或<50次/分钟（允许10分钟后重测一次）；
    3. 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或梅毒抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；
    4. 血红蛋白异常；
    5. 降钙素≥20ng/L；
    6. 血红蛋白a1C≥6.5%；
    7. 甲状腺功能异常；
    8. 筛查时血清妊娠检测呈阳性；
    9. 肝功能异常；
    10. 胰腺功能异常；
    11. 肾功能异常；
    12. 空腹甘油三酯≥5.64mmol/L（500mg/dL），或筛选前4周内加用/更换降脂药物或调整降脂药物剂量；
17. 筛选前1年内有药物滥用或药物依赖史者；
18. 筛查前1年内有酗酒史，或筛查前6个月内经常饮酒；
19. 筛选前3个月内使用过在研药物或正在进行其他临床试验，或在研药物半衰期在5个以内（以较早者为准）；
20. 对研究药物的任何成分有过敏反应史，或对生物制剂有明显过敏史；
21. 筛选前30天内接种过活疫苗或减毒疫苗或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗的人员；
22. 筛查前90天内献血或失血（不包括筛查期间抽取的血液）；
23. 孕妇、研究期间计划怀孕的女性或正在哺乳的女性；
24. 具有生育能力，并且在试验期间和最后一次给药后 12 周内拒绝使用有效的避孕方法；
25. 研究者判断患者存在其他不适合参与研究的情况。