CPX101:n yksittäisten tai useiden nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka

Sisällön kriteerit:

SAD:n sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat 18–65-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
2. Seulonnassa painoindeksi (BMI) >20 ja <28 kg/m2;
3. Osallistujien on koko tutkimusjakson ajan suostuttava säilyttämään vakaat ruokailutottumukset ja fyysiset toimintatavat, eikä heillä ole suunnitelmia muuttaa ruokavalio- tai liikuntatottumuksiaan tai laihduttaa;
4. Osallistujat ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyvät suorittamaan asiaankuuluvat menettelyt ja tarkastukset pöytäkirjan mukaisesti.

5. Naispuolisten osallistujien on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Ei mahdollisuutta lisääntyä;
   2. Mahdollinen hedelmällisyys: Seerumin raskaustestin tulos oli seulonnan aikana negatiivinen, ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä sovittiin käytettäväksi koko koeajan ajan ja 12 viikon sisällä viimeisen annoksen jälkeen. Munasolujen luovuttaminen ei ole sallittua 12 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta;
6. Miesten osallistujien, joiden naispuolisilla kumppanilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan ja 12 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä.

MAD-kriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat 18–75-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
2. Seulonnassa liikalihavia henkilöitä, joiden BMI 28 ≤ BMI < 40 kg/m2, tai ylipainoisia henkilöitä, joiden BMI on 24 ≤ BMI < 28 kg/m2 ja vähintään yksi seuraavista painoon liittyvistä liitännäissairauksista;
3. Seulonnan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana paino pysyi vakaana;
4. halukas ylläpitämään vakaata ruokavaliota ja liikuntatottumuksia tutkimusprotokollan mukaisesti koko opintojakson ajan;
5. Osallistujat ymmärtävät ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyvät suorittamaan asiaankuuluvat menettelyt ja tarkastukset pöytäkirjan mukaisesti.

6. Naispuolisten osallistujien on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Ei mahdollisuutta lisääntyä;
   2. Mahdollinen hedelmällisyys: Seerumin raskaustestin tulos oli seulonnan aikana negatiivinen, ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä sovittiin käytettäväksi koko koeajan ajan ja 12 viikon sisällä viimeisen annoksen jälkeen. Munasolujen luovuttaminen ei ole sallittua 12 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta;
7. Miesten osallistujien, joiden naispuolisilla kumppanilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan ja 12 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

SAD:n poissulkemiskriteerit:

1. Jos seulonnassa on lääketieteellistä historiaa tai kliinisiä todisteita, jotka osoittavat, että osallistujilla on ilmeisiä liitännäissairauksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, ruoansulatus-, virtsatie-, neurologiset/psykiatriset, veri-, immuuni-, endokriiniset ja metaboliset, infektiot jne.) ;
2. Seulontajakson aikana kliinisesti merkittävät akuutit sairaudet (kuten maha-suolikanavan sairaudet, sappirakon sairaudet, haimatulehdus), infektiot (kuten influenssa, ylähengitysteiden infektiot), jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen osallistujille;
3. Käytä mitä tahansa reseptilääkettä (paitsi hormonaalisia ehkäisyvalmisteita), käsikauppalääkkeitä, yrttilääkkeitä tai terveyslisäaineita satunnaistamisen ensimmäisten 30 päivän aikana;

4. Seulonnassa fyysinen tutkimus tai laboratoriotestitulokset täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   1. Systolinen lepopaine (SBP) > 140 mmHg tai < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg tai < 60 mmHg (salli testata uudelleen 10 minuutin kuluttua);
   2. Seulonnassa sydämen sykkeen tulee olla suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa tai alle 50 lyöntiä minuutissa (mahdollistaa uudelleentestauksen 10 minuutin kuluttua);
   3. Maksan toimintahäiriö;
   4. Munuaisten toimintahäiriö;
   5. Seulonnan aikana EKG-tutkimuksen QTc epänormaali;
   6. Positiiviset tulokset virtsan huumeiden seulonnassa tai alkoholin hengitystestissä seulonnan aikana;
   7. Seulonnassa hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen tai kuppavasta-aine on positiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine on positiivinen tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine on positiivinen;
   8. Seulonnan aikana hemoglobiinitasot epänormaalit;
   9. kalsitoniini ≥ 20 ng/l;
   10. Glykoitu hemoglobiini ≥ 6,5 %;
   11. Kilpirauhasen toimintahäiriö;
   12. Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana;
5. Anamneesissa tai suvussa medullaarinen kilpirauhassyöpä, multippeli endokriiniset kasvaimet (MEN) 2A- tai 2B-oireyhtymä;
6. Seulonta minkä tahansa tyyppisen pahanlaatuisen kasvaimen (parantuneen tai ei) varalta viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parantuneen ihon tyvisolusyövän varalta;
7. ollut painonpudotusleikkaus (paitsi akupunktio ja moksibustiopainonpudotus ja paikallinen rasvaimu) vuoden sisällä ennen seulontaa tai olet suunnitellut laihdutusleikkausta tai muuta painonpudotushoitoa tutkimusjakson aikana;
8. Tutkija päättää, että henkilöt, joilla on ollut vakava trauma, infektio tai suuri leikkaus seulontaa edeltäneen kuukauden aikana, eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen;
9. Sellaisten henkilöiden seulonta, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus edellisen vuoden aikana;
10. sinulla on ollut alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltävän vuoden aikana tai juonut alkoholia usein seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
11. Sellaisten henkilöiden seulonta, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa kliinistä lääkettä tai joilla on parhaillaan muita kliinisiä tutkimuksia edellisten 3 kuukauden aikana tai joiden koelääkkeen puoliintumisaika on edelleen 5 (sen mukaan kumpi on pidempi);
12. sinulla on aiemmin ollut allergisia reaktioita jollekin tutkittavan lääkkeen aineosista tai sinulla on ollut merkittäviä allergioita biologisille aineille;
13. Valitse henkilöt, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa eläviä tai heikennettyjä rokotteita tutkimusjaksoa edeltäneiden 30 päivän aikana;
14. 90 päivän sisällä ennen seulontaa verenluovutus tai -menetys (pois lukien seulonnan aikana otetun veren määrä) on yli 200 ml;
15. raskaana olevat naiset, naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai naiset, jotka imettävät tällä hetkellä;
16. sinulla on hedelmällisyys ja kieltäydyt käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 12 viikon kuluessa viimeisestä lääkkeen käytöstä;
17. Tutkijoiden tunnistamilla potilailla on muita olosuhteita, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.

MAD:n poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu diabetes (mukaan lukien tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes jne.);
2. Aloita hoito millä tahansa hypoglykeemisillä lääkkeillä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. Selittämättömiä hypoglykemiatapahtumia (verensokeri ≤ 3,9 mmol/L) esiintyi kuukauden sisällä ennen seulontaa;

4. Merkittävä kardiovaskulaarinen ja aivoverisuonihistoria 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, määritellään seuraavasti:

   1. Anamneesissa sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai ohitusleikkaus, sydänläppäsairaus tai sydänläppäkorjaus, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai aivoverenkiertohäiriöt; tai
   2. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) on arvioinut III tai IV; tai
   3. EKG-poikkeavuuksien esiintyminen (paitsi stabiili sepelvaltimotauti), joiden tutkija uskoo vaikuttavan tutkimuksen turvallisuuteen tai vaativan lääketieteellistä väliintuloa;
5. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus, aiempi sappirakko oireineen, aiempi haimavaurio ja muut korkean riskin tekijät, jotka voivat johtaa haimatulehdukseen;
6. Kliinisesti merkittävät mahalaukun tyhjenemishäiriöt, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet;
7. Anamneesissa masennusta, itsetuhoisia taipumuksia tai käyttäytymistä tai muita mielenterveyssairauksia, joilla on selkeä diagnoosi;
8. sinulla on ollut elinsiirtoja tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunijärjestelmän sairauksia;
9. Kaikki kliinisesti merkittävät endokriiniset sairaudet;
10. GLP-1-reseptorin (GLP-1R) -agonistien tai GLP-1R/GCGR-agonistien tai GIPR/GLP-1R/GCGR-agonistien käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
11. ruumiinpainoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
12. Medullaarinen C-soluinen kilpirauhassyöpä, multippeli endokriiniset kasvaimet (MEN) 2A- tai 2B-oireyhtymähistoria tai sukuhistoria;
13. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (parantunut tai ei) 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi parantunut paikallinen ihotyvisolusyöpä;
14. oli käynyt painonpudotusleikkauksessa (muu kuin laihdutusakupunktio ja paikallinen rasvaimu) vuoden sisällä ennen seulontaa tai suunnitellut joutuvansa laihdutusleikkaukseen tai muuhun painonpudotushoitoon tutkimusjakson aikana;
15. Potilaiden, joilla on ollut vakava trauma, vakava infektio tai suuri leikkaus kuukauden sisällä ennen seulontaa, ei katsottu kelpaaviksi tähän tutkimukseen.

16. Fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen tulokset seulonnan aikana täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Lepoverenpaine: SBP ≥ 160 mmHg tai < 90 mmHg ja/tai DBP ≥ 100 mmHg tai < 60 mmHg (yksi uusintatesti on sallittu 10 minuutin kuluttua) tai verenpainelääkkeiden lisääminen/vaihtaminen tai verenpainelääkkeen annoksen säätäminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
    2. Syke > 100 lyöntiä/min tai < 50 lyöntiä/min seulonnan aikana (uudelleentesti kerran 10 minuutin kuluttua on sallittu);
    3. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiivinen kuppavasta-aineille tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulonnassa;
    4. epänormaali hemoglobiini;
    5. kalsitoniini ≥ 20 ng/l;
    6. Hemoglobiini a1C ≥ 6,5 %;
    7. Epänormaali kilpirauhasen toiminta;
    8. Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa;
    9. Epänormaali maksan toiminta;
    10. Epänormaali haiman toiminta;
    11. munuaisten toiminta epänormaali;
    12. Paastotriglyseridi ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dl) tai lipidejä alentavien lääkkeiden lisääminen/muutos tai lipidejä alentavan lääkkeen annoksen säätäminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
17. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta vuoden sisällä ennen seulontaa;
18. Alkoholismi on ollut 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen juominen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
19. Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä tai suorittamassa muita kliinisiä tutkimuksia seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai joiden tutkimuslääkkeen puoliintumisaika on 5 (sen mukaan kumpi on vanhempi);
20. sinulla on aiemmin ollut allerginen reaktio jollekin tutkittavan lääkkeen aineosista tai sinulla on aiemmin ollut merkittävä allergia biologisille aineille;
21. Henkilöt, jotka ovat saaneet eläviä tai heikennettyjä rokotteita 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada eläviä tai heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana;
22. Verenluovutus tai verenmenetys (lukuun ottamatta seulonnan aikana otettua verta) 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
23. raskaana olevat naiset, naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai naiset, jotka imettävät;
24. on hedelmällinen ja kieltäytyy käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen;
25. Tutkijan arvioimilla potilailla oli muita sairauksia, jotka eivät olleet sopivia tutkimukseen osallistumiseen.