Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi ascendenti singole o multiple di CPX101

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione del SAD:

1. Partecipanti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato;
2. Durante lo screening, indice di massa corporea (BMI)>20 e <28 kg/m2;
3. Durante l'intero periodo di studio, i partecipanti devono accettare di mantenere abitudini alimentari e di attività fisica stabili e non avere intenzione di modificare le proprie abitudini alimentari o di esercizio fisico o di perdere peso;
4. I partecipanti sono in grado di comprendere e firmare volontariamente un Modulo di Consenso Informato (ICF) scritto e sono in grado di completare le relative procedure e controlli in conformità al protocollo;

5. Le partecipanti donne devono soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Nessuna possibilità di riproduzione;
   2. Possibile fertilità: il risultato del test di gravidanza sul siero è stato negativo durante lo screening ed è stato concordato di adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 12 settimane dall'ultima dose. La donazione di ovociti non è consentita entro 12 settimane dall'ultima dose;
6. I partecipanti di sesso maschile le cui partner di sesso femminile hanno il potenziale per concepire devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di prova ed entro 12 settimane dall'ultima dose e non sono autorizzati a donare lo sperma.

Criteri di inclusione MAD:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi) al momento della firma del modulo di consenso informato;
2. Durante lo screening, soggetti obesi con 28 ≤ BMI <40 kg/m2 o soggetti in sovrappeso con 24 ≤ BMI <28 kg/m2 e almeno una delle seguenti comorbidità correlate al peso;
3. Durante i primi 3 mesi di screening il peso è rimasto stabile;
4. Disponibilità a mantenere una dieta stabile e abitudini di esercizio fisico secondo il protocollo di ricerca durante l'intero periodo di studio;
5. I partecipanti sono in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF), e sono in grado di completare le relative procedure e controlli in conformità al protocollo;

6. Le partecipanti donne devono soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Nessuna possibilità di riproduzione;
   2. Possibile fertilità: il risultato del test di gravidanza sul siero è stato negativo durante lo screening ed è stato concordato di adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 12 settimane dall'ultima dose. La donazione di ovociti non è consentita entro 12 settimane dall'ultima dose;
7. I partecipanti di sesso maschile le cui partner di sesso femminile hanno il potenziale per concepire devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di prova ed entro 12 settimane dall'ultima dose e non sono autorizzati a donare lo sperma.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del SAD:

1. Durante lo screening, se esiste un'anamnesi o prove cliniche che dimostrano che i partecipanti hanno evidenti malattie concomitanti (incluse ma non limitate a malattie cardiovascolari, respiratorie, digestive, urinarie, neurologiche/psichiatriche, del sangue, immunitarie, endocrine e metaboliche, infezioni, ecc.) ;
2. Durante il periodo di screening, malattie acute con significato clinico (come malattie gastrointestinali, malattie della colecisti, pancreatite), infezioni (come influenza, infezioni del tratto respiratorio superiore), che sono giudicate dallo sperimentatore non adatte ai partecipanti allo studio;
3. Utilizzare qualsiasi farmaco su prescrizione (esclusi i contraccettivi ormonali), farmaci da banco, fitoterapia o integratori sanitari entro i primi 30 giorni dalla randomizzazione;

4. Durante lo screening, l'esame fisico o i risultati dei test di laboratorio soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Pressione arteriosa sistolica a riposo (PAS)>140 mmHg o <90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD)>90 mmHg o <60 mmHg (consentire di ripetere il test dopo 10 minuti);
   2. Durante lo screening, la frequenza cardiaca deve essere superiore a 100 battiti al minuto o inferiore a 50 battiti al minuto (consentendo di ripetere il test dopo 10 minuti);
   3. Disfunzione epatica;
   4. Disfunzione renale;
   5. Durante lo screening, il QTc dell'esame ECG è anomalo;
   6. Risultati positivi allo screening antidroga delle urine o al test del respiro alcolico durante lo screening;
   7. Durante lo screening, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo, o l'anticorpo della sifilide è positivo, o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo, o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) è positivo;
   8. Durante lo screening, livelli di emoglobina anormali;
   9. Calcitonina ≥ 20 ng/L;
   10. Emoglobina glicata ≥ 6,5%;
   11. Disfunzione tiroidea;
   12. Test di gravidanza su siero positivo durante lo screening;
5. Storia o storia familiare di carcinoma midollare della tiroide, tumori endocrini multipli (MEN) sindrome 2A o 2B;
6. Screening per qualsiasi tipo di tumore maligno (guarito o meno) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle localmente curato;
7. Ha subito un intervento chirurgico per la perdita di peso (ad eccezione dell'agopuntura, della moxibustione e della liposuzione locale) entro 1 anno prima dello screening, o ha pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico per la perdita di peso o di ricevere altri trattamenti per la perdita di peso durante il periodo di studio;
8. Lo sperimentatore determina che il soggetto che ha avuto una storia di traumi gravi, infezioni o interventi chirurgici importanti nell'ultimo mese prima dello screening non è idoneo a partecipare a questo studio;
9. Screening per individui con una storia di abuso di droghe o dipendenza da droghe nell'anno precedente;
10. Avere una storia di abuso di alcol nell'anno precedente allo screening o bere frequentemente alcolici nei 6 mesi precedenti lo screening;
11. Screening per individui che hanno utilizzato qualsiasi farmaco in sperimentazione clinica o che sono attualmente sottoposti ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti, o il cui farmaco in sperimentazione è ancora entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
12. Avere una storia di reazioni allergiche a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale o avere una storia significativa di allergie ai prodotti biologici;
13. Selezionare gli individui che hanno ricevuto o intendono ricevere vaccini vivi o attenuati nei 30 giorni precedenti il ​​periodo di studio;
14. Nei 90 giorni precedenti lo screening, la donazione o la perdita di sangue (esclusa la quantità di sangue prelevato durante lo screening) supera i 200 ml;
15. Donne incinte, donne che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio o donne che stanno attualmente allattando;
16. Possedere fertilità e rifiutarsi di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova ed entro 12 settimane dall'ultimo utilizzo del farmaco;
17. I pazienti identificati dagli investigatori presentano altre circostanze che li rendono non idonei alla partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione MAD:

1. Pazienti con diabete precedentemente diagnosticato (incluso diabete di tipo 1 o di tipo 2, ecc.);
2. Iniziare il trattamento con qualsiasi farmaco ipoglicemizzante entro 3 mesi prima dello screening;
3. Eventi ipoglicemici inspiegabili (glicemia ≤ 3,9 mmol/L) si sono verificati entro 1 mese prima dello screening;

4. Anamnesi cardiovascolare e cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti lo screening, definita come:

   1. Una storia di infarto miocardico, angina pectoris instabile, angioplastica coronarica o intervento di bypass, malattia valvolare cardiaca o riparazione della valvola cardiaca, aritmie clinicamente significative, attacchi ischemici transitori o incidenti cerebrovascolari; O
   2. insufficienza cardiaca congestizia classificata III o IV dalla New York Heart Association (NYHA); O
   3. La presenza di anomalie dell'ECG (ad eccezione della malattia coronarica stabile) che, secondo lo sperimentatore, influenzeranno la sicurezza dello studio o richiederanno un intervento medico;
5. Storia di pancreatite acuta o cronica, storia di cistifellea con sintomi, storia di lesioni pancreatiche e altri fattori ad alto rischio che possono portare a pancreatite;
6. Anomalie clinicamente significative dello svuotamento gastrico, gravi malattie gastrointestinali croniche;
7. Una storia di depressione, tendenze o comportamenti suicidi o una storia di altre malattie mentali con una diagnosi chiara;
8. Avere una storia di trapianto di organi o altre malattie del sistema immunitario acquisite o congenite;
9. Qualsiasi malattia del sistema endocrino clinicamente significativa;
10. Uso di agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1R) o agonisti GLP-1R/GCGR o agonisti GIPR/GLP-1R/GCGR entro 3 mesi prima dello screening;
11. Utilizzo di farmaci che hanno un impatto sul peso corporeo nei 3 mesi precedenti lo screening;
12. Carcinoma midollare della tiroide a cellule C, tumori endocrini multipli (MEN) sindrome 2A o 2B o storia familiare;
13. Qualsiasi tipo di tumore maligno (guarito o meno) nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare locale della pelle guarito;
14. Si era sottoposto a un intervento chirurgico per la perdita di peso (diverso dall'agopuntura per la perdita di peso e alla liposuzione locale) entro 1 anno prima dello screening, o aveva pianificato di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico per la perdita di peso o altro trattamento per la perdita di peso durante il periodo di studio;
15. I pazienti con una storia di traumi gravi, infezioni gravi o interventi chirurgici maggiori entro 1 mese prima dello screening sono stati giudicati non idonei per questo studio;

16. I risultati dell'esame fisico o dell'esame di laboratorio al momento dello screening soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Pressione arteriosa a riposo: PAS ≥ 160 mmHg o < 90 mmHg e/o PAD ≥ 100 mmHg o < 60 mmHg (è consentito un nuovo test dopo 10 minuti) o aggiunta/modifica di farmaci antipertensivi o aggiustamento del dosaggio dei farmaci antipertensivi entro 4 settimane prima dello screening;
    2. Frequenza cardiaca > 100 battiti/min o < 50 battiti/min durante lo screening (è consentito ripetere il test una volta dopo 10 minuti);
    3. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o positivo per gli anticorpi della sifilide, o positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening;
    4. Emoglobina anormale;
    5. calcitonina ≥20 ng/L;
    6. Emoglobina a1C ≥ 6,5%;
    7. Funzione tiroidea anormale;
    8. Test di gravidanza su siero positivo allo screening;
    9. Funzionalità epatica anormale;
    10. Funzione pancreatica anormale;
    11. Funzione renale anormale;
    12. Trigliceridi a digiuno ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dL), o aggiunta/modifica di farmaci ipolipemizzanti o aggiustamento della dose di farmaci ipolipemizzanti entro 4 settimane prima dello screening;
17. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o dipendenza da droghe entro 1 anno prima dello screening;
18. Storia di alcolismo entro 1 anno prima dello screening o consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening;
19. Coloro che hanno utilizzato farmaci sperimentali o stanno conducendo altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening o il cui farmaco sperimentale è entro 5 emivite (a seconda di quale sia il più vecchio);
20. Avere una storia di reazione allergica a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale o avere una storia di allergia significativa ai farmaci biologici;
21. Persone che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima dello screening o che pianificano di ricevere vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio;
22. Donazione o perdita di sangue (escluso il sangue prelevato durante lo screening) entro 90 giorni prima dello screening;
23. Donne incinte, donne che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio o donne che allattano;
24. È fertile e rifiuta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose;
25. I pazienti giudicati dallo sperimentatore presentavano altre condizioni non idonee alla partecipazione allo studio.