Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer einzelnen oder mehrerer aufsteigender Dosen von CPX101

Einschlusskriterien:

SAD-Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Beim Screening: Body-Mass-Index (BMI) >20 und <28 kg/m2;
3. Während des gesamten Studienzeitraums müssen sich die Teilnehmer damit einverstanden erklären, stabile Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten beizubehalten und dürfen nicht vorhaben, ihre Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten zu ändern oder Gewicht zu verlieren.
4. Die Teilnehmer sind in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen und sind in der Lage, die relevanten Verfahren und Prüfungen gemäß dem Protokoll durchzuführen;

5. Weibliche Teilnehmer müssen folgende Bedingungen erfüllen:

   1. Keine Reproduktionsmöglichkeit;
   2. Mögliche Fruchtbarkeit: Das Ergebnis des Serumschwangerschaftstests war während des Screenings negativ und es wurde vereinbart, während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Eine Eizellspende ist innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis nicht zulässig;
6. Männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen das Potenzial haben, schwanger zu werden, müssen während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen und dürfen kein Sperma spenden.

MAD-Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Beim Screening werden adipöse Personen mit 28 ≤ BMI < 40 kg/m2 oder übergewichtige Personen mit 24 ≤ BMI < 28 kg/m2 und mindestens einer der folgenden gewichtsbedingten Komorbiditäten berücksichtigt;
3. Während der ersten 3 Monate des Screenings blieb das Gewicht stabil;
4. Bereit, während des gesamten Studienzeitraums eine stabile Ernährung und Bewegungsgewohnheiten gemäß dem Forschungsprotokoll beizubehalten;
5. Die Teilnehmer sind in der Lage, ein schriftliches Einverständnisformular (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen sowie die relevanten Verfahren und Kontrollen gemäß dem Protokoll durchzuführen;

6. Weibliche Teilnehmer müssen folgende Bedingungen erfüllen:

   1. Keine Reproduktionsmöglichkeit;
   2. Mögliche Fruchtbarkeit: Das Ergebnis des Serumschwangerschaftstests war während des Screenings negativ und es wurde vereinbart, während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Eine Eizellspende ist innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis nicht zulässig;
7. Männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen das Potenzial haben, schwanger zu werden, müssen während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen und dürfen kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

SAD-Ausschlusskriterien:

1. Wenn beim Screening eine Krankengeschichte oder klinische Beweise dafür vorliegen, dass die Teilnehmer offensichtliche Begleiterkrankungen haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Verdauungs-, Harnwegs-, neurologische/psychiatrische, Blut-, Immun-, endokrine und metabolische Erkrankungen, Infektionen usw.) ;
2. Während des Screening-Zeitraums akute Erkrankungen mit klinischer Bedeutung (z. B. Magen-Darm-Erkrankungen, Gallenblasenerkrankungen, Pankreatitis), Infektionen (z. B. Grippe, Infektionen der oberen Atemwege), die nach Einschätzung des Prüfarztes für Studienteilnehmer nicht geeignet sind;
3. Nehmen Sie innerhalb der ersten 30 Tage nach der Randomisierung verschreibungspflichtige Medikamente (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva), rezeptfreie Medikamente, Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel ein.

4. Beim Screening erfüllen die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung oder der Labortests eines der folgenden Kriterien:

   1. Systolischer Ruheblutdruck (SBP) > 140 mmHg oder < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg oder < 60 mmHg (erneute Messung nach 10 Minuten möglich);
   2. Beim Screening sollte die Herzfrequenz mehr als 100 Schläge pro Minute oder weniger als 50 Schläge pro Minute betragen (wobei eine erneute Messung nach 10 Minuten möglich ist);
   3. Leberfunktionsstörung;
   4. Nierenfunktionsstörung;
   5. Während des Screenings war das QTc der EKG-Untersuchung abnormal;
   6. Positive Ergebnisse beim Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest während des Screenings;
   7. Beim Screening ist das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder der Syphilis-Antikörper ist positiv, oder der Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist positiv oder der Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist positiv;
   8. Während des Screenings waren die Hämoglobinwerte abnormal;
   9. Calcitonin ≥ 20 ng/L;
   10. Glykiertes Hämoglobin ≥ 6,5 %;
   11. Funktionsstörung der Schilddrüse;
   12. Positiver Serumschwangerschaftstest während des Screenings;
5. Anamnese oder Familienanamnese von medullärem Schilddrüsenkarzinom, multiplen endokrinen Tumoren (MEN) 2A- oder 2B-Syndrom;
6. Screening auf jede Art von bösartigem Tumor (ob geheilt oder nicht) innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokal geheiltem Basalzellkarzinom der Haut;
7. Hatten innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Operation zur Gewichtsreduktion (außer Akupunktur und Moxibustion zur Gewichtsreduktion und lokale Fettabsaugung) oder planten während des Studienzeitraums eine Operation zur Gewichtsreduktion oder eine andere Behandlung zur Gewichtsreduktion;
8. Der Prüfer stellt fest, dass die Person, bei der in der Vorgeschichte ein schweres Trauma, eine Infektion oder eine größere Operation im letzten Monat vor dem Screening aufgetreten ist, nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
9. Screening auf Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit im vergangenen Jahr;
10. innerhalb des Jahres vor dem Screening in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch begangen haben oder in den 6 Monaten vor dem Screening häufig Alkohol getrunken haben;
11. Screening auf Personen, die in den letzten 3 Monaten ein klinisches Prüfpräparat verwendet haben oder sich derzeit anderen klinischen Studien unterziehen oder deren Prüfpräparat noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten ist (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
12. Sie haben in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile des Prüfpräparats oder eine erhebliche Vorgeschichte von Allergien gegen Biologika.
13. Wählen Sie Personen aus, die innerhalb der 30 Tage vor dem Studienzeitraum Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben oder dies planen;
14. Innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening übersteigt die Blutspende oder der Blutverlust (mit Ausnahme der während des Screenings entnommenen Blutmenge) 200 ml;
15. Schwangere Frauen, Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen, oder Frauen, die derzeit stillen;
16. Sie müssen über die Fruchtbarkeit verfügen und sich weigern, während der Probezeit und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Medikamenteneinnahme wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
17. Bei den von den Prüfärzten identifizierten Patienten liegen andere Umstände vor, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

MAD-Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bereits diagnostiziertem Diabetes (einschließlich Typ-1- oder Typ-2-Diabetes usw.);
2. Beginnen Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit der Behandlung mit hypoglykämischen Medikamenten.
3. Unerklärliche hypoglykämische Ereignisse (Blutzucker ≤ 3,9 mmol/l) traten innerhalb eines Monats vor dem Screening auf;

4. Signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, definiert als:

   1. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Bypass-Operation, Herzklappenerkrankung oder Herzklappenreparatur, klinisch signifikanten Arrhythmien, vorübergehenden ischämischen Anfällen oder zerebrovaskulären Unfällen; oder
   2. Herzinsuffizienz mit der Einstufung III oder IV durch die New York Heart Association (NYHA); oder
   3. Das Vorhandensein von EKG-Anomalien (mit Ausnahme einer stabilen koronaren Herzkrankheit), von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Sicherheit der Studie beeinträchtigen oder einen medizinischen Eingriff erfordern;
5. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis, Vorgeschichte einer Gallenblase mit Symptomen, Vorgeschichte einer Pankreasverletzung und anderer Hochrisikofaktoren, die zu einer Pankreatitis führen können;
6. Klinisch signifikante Magenentleerungsstörungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen;
7. Eine Vorgeschichte von Depressionen, suizidalen Tendenzen oder Verhaltensweisen oder eine Vorgeschichte anderer psychischer Erkrankungen mit eindeutiger Diagnose;
8. eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder anderen erworbenen oder angeborenen Erkrankungen des Immunsystems haben;
9. Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen des endokrinen Systems;
10. Verwendung von GLP-1-Rezeptor (GLP-1R)-Agonisten oder GLP-1R/GCGR-Agonisten oder GIPR/GLP-1R/GCGR-Agonisten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
11. Einnahme von Medikamenten, die einen Einfluss auf das Körpergewicht haben, in den 3 Monaten vor dem Screening;
12. Medulläres C-Zell-Schilddrüsenkarzinom, multiple endokrine Tumoren (MEN) 2A- oder 2B-Syndrom-Anamnese oder Familienanamnese;
13. Jede Art von bösartiger Erkrankung (geheilt oder nicht) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme des geheilten lokalen Basalzellkarzinoms der Haut;
14. Hatten sich innerhalb eines Jahres vor dem Screening einer Operation zur Gewichtsreduktion (außer Akupunktur zur Gewichtsreduktion und lokaler Fettabsaugung) unterzogen oder hatten geplant, sich während des Studienzeitraums einer Operation zur Gewichtsreduktion oder einer anderen Behandlung zur Gewichtsreduktion zu unterziehen;
15. Patienten mit schweren Traumata, schweren Infektionen oder größeren chirurgischen Eingriffen in der Vorgeschichte innerhalb eines Monats vor dem Screening wurden als nicht für diese Studie geeignet eingestuft.

16. Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung zum Zeitpunkt des Screenings erfüllen eines der folgenden Kriterien:

    1. Ruheblutdruck: SBP ≥ 160 mmHg oder < 90 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg oder < 60 mmHg (ein erneuter Test ist nach 10 Minuten zulässig) oder Ergänzung/Änderung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder Anpassung der blutdrucksenkenden Arzneimitteldosis innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
    2. Herzfrequenz > 100 Schläge/Minute oder < 50 Schläge/Minute während des Screenings (ein erneuter Test nach 10 Minuten ist zulässig);
    3. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv für Syphilis-Antikörper oder positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening;
    4. Hämoglobin abnormal;
    5. Calcitonin ≥20ng/L;
    6. Hämoglobin a1C ≥6,5 %;
    7. Abnormale Schilddrüsenfunktion;
    8. Positiver Serumschwangerschaftstest beim Screening;
    9. Leberfunktion abnormal;
    10. Pankreasfunktion abnormal;
    11. Nierenfunktion abnormal;
    12. Nüchterntriglycerid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dl) oder Ergänzung/Änderung von lipidsenkenden Arzneimitteln oder Anpassung der lipidsenkenden Arzneimitteldosis innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
17. Personen, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit hatten;
18. Innerhalb eines Jahres vor dem Screening gab es eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening regelmäßigen Alkoholkonsum;
19. Personen, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening ein Prüfpräparat verwendet haben oder andere klinische Studien durchführen oder deren Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten liegt (je nachdem, welcher Zeitraum älter ist);
20. Sie haben in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf einen der Bestandteile des Prüfpräparats oder eine schwere Allergie gegen Biologika in der Vorgeschichte.
21. Personen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe zu erhalten;
22. Blutspende oder Blutverlust (ausgenommen während des Screenings entnommenes Blut) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
23. Schwangere, Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen, oder stillende Frauen;
24. Ist fruchtbar und weigert sich während der Studie und 12 Wochen nach der letzten Dosis, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
25. Die vom Prüfer beurteilten Patienten hatten andere Erkrankungen, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet waren.