A CPX101 egyszeri vagy többszörös növekvő dózisának biztonsága, tolerálhatósága és farmakokinetikája

Bevételi kritériumok:

Az SAD felvételi feltételei:

1. 18 és 65 év közötti (beleértve) egészséges férfi vagy női résztvevők a beleegyező nyilatkozat aláírásakor;
2. Szűréskor a testtömegindex (BMI) >20 és <28 kg/m2;
3. A teljes vizsgálati időszak alatt a résztvevőknek vállalniuk kell, hogy állandó táplálkozási és fizikai aktivitási szokásaikat fenntartják, és nem tervezik megváltoztatni étkezési vagy testmozgási szokásaikat vagy fogyni;
4. A résztvevők képesek megérteni és önként aláírni az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és képesek a vonatkozó eljárásokat és ellenőrzéseket a jegyzőkönyvnek megfelelően végrehajtani;

5. A női résztvevőknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:

   1. Nincs lehetőség a szaporodásra;
   2. Lehetséges termékenység: A szérum terhességi teszt eredménye negatív volt a szűrés során, és megállapodtak abban, hogy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag után 12 héten belül. Az utolsó adag beadását követő 12 héten belül a tojás adományozása nem megengedett;
6. Férfi résztvevőknek, akiknek női partnerei teherbe eshetnek, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a teljes próbaidőszak alatt és az utolsó adagot követő 12 héten belül, és nem adományozhatnak spermát.

MAD felvételi kritériumok:

1. A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 és 75 év közötti (beleértve) férfi vagy női résztvevők;
2. A szűrés során elhízott egyének, akiknek BMI értéke 28 ≤ 40 kg/m2, vagy túlsúlyos egyének, akiknek 24 ≤ BMI < 28 kg/m2, és az alábbi, testtömeggel összefüggő társbetegségek közül legalább egy;
3. A szűrés első 3 hónapjában a testsúly stabil maradt;
4. Hajlandó a kutatási protokoll szerint stabil étrendet és mozgási szokásokat fenntartani a teljes vizsgálati időszak alatt;
5. A résztvevők képesek megérteni és önkéntesen aláírni az írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF), és képesek a vonatkozó eljárásokat és ellenőrzéseket a jegyzőkönyvnek megfelelően végrehajtani;

6. A női résztvevőknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:

   1. Nincs lehetőség a szaporodásra;
   2. Lehetséges termékenység: A szérum terhességi teszt eredménye negatív volt a szűrés során, és megállapodtak abban, hogy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag után 12 héten belül. Az utolsó adag beadását követő 12 héten belül a tojás adományozása nem megengedett;
7. Férfi résztvevőknek, akiknek női partnerei teherbe eshetnek, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a teljes próbaidőszak alatt és az utolsó adagot követő 12 héten belül, és nem adományozhatnak spermát.

Kizárási kritériumok:

SAD kizárási kritériumok:

1. A szűrés során, ha a kórelőzmény vagy klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a résztvevők nyilvánvaló kísérő betegségekben szenvednek (beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, légúti, emésztési, húgyúti, neurológiai/pszichiátriai, vér-, immun-, endokrin és anyagcsere-, fertőzéseket stb.) ;
2. A szűrési időszakban klinikai jelentőségű akut betegségek (például gyomor-bélrendszeri betegségek, epehólyag-betegségek, hasnyálmirigy-gyulladás), fertőzések (pl. influenza, felső légúti fertőzések), amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban résztvevők számára;
3. Használjon bármilyen vényköteles gyógyszert (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat), vény nélkül kapható gyógyszert, gyógynövényes gyógyszert vagy egészségügyi kiegészítőt a randomizálás első 30 napján belül;

4. A szűrés során a fizikális vizsgálat vagy a laboratóriumi vizsgálat eredményei megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

   1. Nyugalmi szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm vagy < 90 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm vagy < 60 Hgmm (10 perc elteltével végezze el az újbóli vizsgálatot);
   2. Szűréskor a pulzusszámnak percenként 100 ütésnél nagyobbnak vagy 50 ütésnél kevesebbnek kell lennie (lehetővé téve az ismételt tesztelést 10 perc elteltével);
   3. májműködési zavar;
   4. Veseműködési zavar;
   5. A szűrés során az EKG-vizsgálat QTc-je kóros;
   6. Pozitív eredmények a vizelet kábítószer-szűrésében vagy a szűrés során végzett alkoholos kilégzési tesztben;
   7. Szűréskor a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív, vagy a szifilisz antitest pozitív, vagy a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag, vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag pozitív;
   8. A szűrés során a hemoglobinszint kóros;
   9. kalcitonin ≥ 20 ng/L;
   10. Glikált hemoglobin ≥ 6,5%;
   11. Pajzsmirigy diszfunkció;
   12. Pozitív szérum terhességi teszt a szűrés során;
5. Medulláris pajzsmirigy karcinóma, többszörös endokrin daganatok (MEN) 2A vagy 2B szindróma a kórtörténetében vagy a családjában;
6. Bármilyen típusú rosszindulatú daganat (akár gyógyult, akár nem) szűrése az elmúlt 5 évben, kivéve a lokálisan gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát;
7. A szűrést megelőző 1 éven belül testsúlycsökkentő műtéten esett át (kivéve akupunktúrás és moxibuszciós súlycsökkentést és helyi zsírleszívást), vagy a vizsgálati időszak alatt súlycsökkentő műtétet terveztek, vagy egyéb súlycsökkentő kezelést kaptak;
8. A vizsgáló megállapítja, hogy az alany, akinek a kórelőzményében súlyos trauma, fertőzés vagy súlyos műtét volt a szűrést megelőző hónapban, nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre;
9. Olyan egyének szűrése, akiknek az előző évben kábítószerrel való visszaélése vagy kábítószer-függősége volt;
10. A szűrést megelőző egy éven belül alkohollal való visszaélése volt, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül gyakran fogyaszt alkoholt;
11. Olyan személyek szűrése, akik az elmúlt 3 hónapban használtak bármilyen klinikai vizsgálati gyógyszert, vagy jelenleg más klinikai vizsgálatokon vesznek részt, vagy akiknek a vizsgálati gyógyszere még 5 felezési időn belül van (amelyik hosszabb);
12. kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, vagy jelentős mértékben allergiásak a biológiai anyagokra;
13. Válassza ki azokat a személyeket, akik a vizsgálati időszakot megelőző 30 napon belül élő vagy legyengített vakcinát kaptak vagy terveznek beadni;
14. A szűrést megelőző 90 napon belül a véradás vagy -veszteség (a szűrés során vett vér mennyiségét nem számítva) meghaladja a 200 ml-t;
15. Terhes nők, nők, akik terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt, vagy nők, akik jelenleg szoptatnak;
16. termékeny, és megtagadja a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását a próbaidőszak alatt és az utolsó gyógyszerhasználatot követő 12 héten belül;
17. A vizsgálók által azonosított betegeknek más körülményeik is vannak, amelyek alkalmatlanná teszik őket a vizsgálatban való részvételre.

MAD kizárási kritériumok:

1. Korábban diagnosztizált cukorbetegségben szenvedő betegek (beleértve az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegséget stb.);
2. Kezdje el a kezelést bármilyen hipoglikémiás gyógyszerrel a szűrés előtt 3 hónapon belül;
3. Megmagyarázhatatlan hipoglikémiás események (vércukorszint ≤3,9 mmol/L) a szűrést megelőző 1 hónapon belül fordultak elő;

4. Jelentős szív- és agyi érrendszeri anamnézis a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

   1. Szívinfarktus, instabil angina pectoris, szívkoszorúér-plasztika vagy bypass műtét, szívbillentyű-betegség vagy szívbillentyű-javítás, klinikailag jelentős aritmiák, átmeneti ischaemiás rohamok vagy cerebrovaszkuláris balesetek anamnézisében; vagy
   2. pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) által III. vagy IV. vagy
   3. EKG-rendellenességek jelenléte (kivéve a stabil szívkoszorúér-betegséget), amelyek a vizsgáló szerint befolyásolják a vizsgálat biztonságát vagy orvosi beavatkozást igényelnek;
5. A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, epehólyag tünetekkel járó anamnézisben, hasnyálmirigy-sérülés és egyéb magas kockázatú tényezők, amelyek hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethetnek;
6. Klinikailag jelentős gyomorürülési rendellenességek, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek;
7. Depresszió, öngyilkossági hajlam vagy viselkedés, vagy más mentális betegség anamnézisében egyértelmű diagnózissal;
8. Szervátültetésen vagy más szerzett vagy veleszületett immunrendszeri betegségen szerepelt;
9. Bármely klinikailag jelentős endokrin rendszer betegség;
10. GLP-1 receptor (GLP-1R) agonisták vagy GLP-1R/GCGR agonisták vagy GIPR/GLP-1R/GCGR agonisták alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
11. testsúlyt befolyásoló gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapban;
12. Medulláris C-sejtes pajzsmirigy karcinóma, többszörös endokrin daganatok (MEN) 2A vagy 2B szindróma anamnézisben vagy családi anamnézisben;
13. Bármilyen típusú rosszindulatú daganat (gyógyult vagy nem) a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyult helyi bőr bazálissejtes karcinómát;
14. a szűrést megelőző 1 éven belül súlycsökkentő műtéten esett át (kivéve a fogyás akupunktúráját és a helyi zsírleszívást), vagy a vizsgálati időszak alatt bármilyen súlycsökkentő műtéten vagy egyéb súlycsökkentő kezelésen átesett;
15. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében súlyos trauma, súlyos fertőzés vagy nagy műtét volt a szűrést megelőző 1 hónapon belül, úgy ítélték meg, hogy nem jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban;

16. A szűrés időpontjában a fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat eredményei megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Nyugalmi vérnyomás: SBP≥160 Hgmm vagy < 90 Hgmm, és/vagy DBP≥100 Hgmm vagy < 60 Hgmm (10 perc után egy ismételt vizsgálat megengedett), vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hozzáadása/módosítása vagy a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagjának módosítása a szűrést megelőző 4 héten belül;
    2. Pulzusszám > 100 ütés/perc vagy < 50 ütés/perc a szűrés során (10 perc elteltével egyszeri ismétlés megengedett);
    3. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), vagy pozitív a szifilisz antitestekre, vagy pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitesteire, vagy pozitív a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre a szűréskor;
    4. Rendellenes hemoglobin;
    5. kalcitonin ≥20 ng/l;
    6. Hemoglobin a1C ≥6,5%;
    7. A pajzsmirigy rendellenes működése;
    8. Pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor;
    9. kóros májműködés;
    10. A hasnyálmirigy működése rendellenes;
    11. Rendellenes veseműködés;
    12. Éhgyomri triglicerid ≥5,64 mmol/l (500 mg/dl), vagy lipidcsökkentő gyógyszerek hozzáadása/módosítása vagy lipidcsökkentő gyógyszer dózisának módosítása a szűrést megelőző 4 héten belül;
17. Azok, akiknél a szűrést megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség szerepel;
18. A szűrést megelőző 1 éven belül alkoholizmus szerepelt, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül rendszeres alkoholfogyasztás;
19. Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül használtak bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy más klinikai vizsgálatot folytatnak, vagy akiknek a vizsgált gyógyszere 5 felezési időn belül van (amelyik régebbi);
20. kórtörténetében allergiás reakció szerepel a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben, vagy jelentős allergiája van a biológiai anyagokra;
21. Olyan személyek, akik a szűrést megelőző 30 napon belül élő vagy legyengített vakcinát kaptak, vagy élő vagy legyengített oltóanyag beadását tervezik a vizsgálati időszak alatt;
22. Véradás vagy vérveszteség (a szűrés során vett vér kivételével) a szűrést megelőző 90 napon belül;
23. Terhes nők, terhességet tervező nők a vizsgálati időszak alatt vagy szoptató nők;
24. termékeny, és nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 12 hétig;
25. A vizsgáló által megítélt betegeknek egyéb olyan állapotai is voltak, amelyek nem voltak alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.