Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka pojedynczej lub wielokrotnej rosnącej dawki CPX101

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia do SAD:

1. Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
2. W badaniu przesiewowym wskaźnik masy ciała (BMI) >20 i <28 kg/m2;
3. Przez cały okres badania uczestnicy muszą zgodzić się na utrzymanie stałych nawyków żywieniowych i związanych z aktywnością fizyczną oraz nie planować zmiany nawyków żywieniowych, ćwiczeń fizycznych ani utraty wagi;
4. Uczestnicy są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) oraz są w stanie przeprowadzić odpowiednie procedury i kontrole zgodnie z protokołem;

5. Uczestnicy płci żeńskiej muszą spełniać następujące warunki:

   1. Brak możliwości reprodukcji;
   2. Możliwa płodność: Podczas badań przesiewowych wynik testu ciążowego w surowicy był ujemny i uzgodniono, że należy stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania oraz w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Dawstwo komórek jajowych nie jest dozwolone w ciągu 12 tygodni od podania ostatniej dawki;
6. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania oraz w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki i nie mogą oddawać nasienia.

Kryteria włączenia MAD:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
2. W badaniu przesiewowym biorą udział osoby otyłe z 28 ≤ BMI < 40 kg/m2 lub osoby z nadwagą z 24 ≤ BMI < 28 kg/m2 i co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących związanych z masą ciała;
3. Przez pierwsze 3 miesiące obserwacji masa ciała pozostawała stabilna;
4. Chęć utrzymywania stałych nawyków żywieniowych i ćwiczeń zgodnie z protokołem badania przez cały okres badania;
5. Uczestnicy są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) oraz są w stanie przeprowadzić odpowiednie procedury i kontrole zgodnie z protokołem;

6. Uczestnicy płci żeńskiej muszą spełniać następujące warunki:

   1. Brak możliwości reprodukcji;
   2. Możliwa płodność: Podczas badań przesiewowych wynik testu ciążowego w surowicy był ujemny i uzgodniono, że należy stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania oraz w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Dawstwo komórek jajowych nie jest dozwolone w ciągu 12 tygodni od podania ostatniej dawki;
7. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania oraz w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki i nie mogą oddawać nasienia.

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia SAD:

1. Podczas badania przesiewowego, jeśli historia medyczna lub dowody kliniczne wskazują, że uczestnikom towarzyszą oczywiste choroby towarzyszące (w tym między innymi choroby układu krążenia, układu oddechowego, trawiennego, układu moczowego, neurologiczne/psychiatryczne, krwi, immunologiczne, endokrynologiczne i metaboliczne, infekcja itp.) ;
2. W okresie przesiewowym uwzględniane są ostre choroby o znaczeniu klinicznym (takie jak choroby przewodu pokarmowego, choroby pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki), infekcje (takie jak grypa, infekcje górnych dróg oddechowych), które w ocenie badacza są nieodpowiednie dla uczestników badania;
3. W ciągu pierwszych 30 dni od randomizacji zażywaj jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych), leki dostępne bez recepty, leki ziołowe lub suplementy zdrowotne;

4. Podczas badania przesiewowego wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg lub < 90 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mm Hg lub < 60 mm Hg (pozwól na ponowne badanie po 10 minutach);
   2. Podczas badania przesiewowego tętno powinno być większe niż 100 uderzeń na minutę lub mniejsze niż 50 uderzeń na minutę (umożliwiające ponowne badanie po 10 minutach);
   3. Dysfunkcja wątroby;
   4. Dysfunkcja nerek;
   5. Podczas badań przesiewowych nieprawidłowy odstęp QTc w badaniu EKG;
   6. Pozytywne wyniki badania przesiewowego w moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego;
   7. Podczas badania przesiewowego wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni, lub przeciwciała przeciwko kile są dodatnie, lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) są dodatnie lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie;
   8. Podczas badania przesiewowego stwierdzono nieprawidłowy poziom hemoglobiny;
   9. Kalcytonina ≥ 20 ng/l;
   10. Hemoglobina glikowana ≥ 6,5%;
   11. Dysfunkcja tarczycy;
   12. Dodatni wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego;
5. Historia lub wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy, mnogich guzów endokrynnych (MEN) zespołu 2A lub 2B;
6. Badania przesiewowe w kierunku dowolnego rodzaju nowotworu złośliwego (wyleczonego lub nie) w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem miejscowo wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
7. Miałeś operację odchudzającą (z wyjątkiem akupunktury, moksoterapii i miejscowej liposukcji) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub planowałeś jakąkolwiek operację odchudzającą lub inną terapię odchudzającą w okresie badania;
8. Badacz stwierdza, że ​​do udziału w tym badaniu nie kwalifikuje się uczestnik, który w przeszłości przeszedł poważny uraz, infekcję lub poważną operację w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym;
9. Badania przesiewowe osób, które w poprzednim roku nadużywały lub były uzależnione od narkotyków;
10. w przeszłości nadużywał alkoholu w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe lub często pił alkohol w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Badania przesiewowe dla osób, które stosowały jakikolwiek lek objęty badaniem klinicznym lub obecnie przechodzą inne badania kliniczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub których okres półtrwania badanego leku nadal wynosi 5 (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);
12. mieć w przeszłości reakcje alergiczne na którykolwiek ze składników badanego leku lub mieć znaczącą historię alergii na leki biologiczne;
13. Wybierz osoby, które otrzymały lub planują otrzymać szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 30 dni przed okresem badania;
14. W ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym ilość oddanej lub utraconej krwi (z wyłączeniem ilości krwi pobranej podczas badania przesiewowego) przekracza 200 ml;
15. Kobiety w ciąży, kobiety planujące zajście w ciążę w okresie badania lub kobiety karmiące piersią;
16. Posiadać płodność i odmawiać stosowania skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym oraz w ciągu 12 tygodni od ostatniego użycia leku;
17. U pacjentów zidentyfikowanych przez badaczy występują inne okoliczności, które czynią ich niekwalifikującymi się do udziału w tym badaniu.

Kryteria wykluczenia MAD:

1. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowaną cukrzycą (w tym cukrzycą typu 1 lub typu 2 itp.);
2. Rozpocznij leczenie dowolnymi lekami hipoglikemizującymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
3. Niewyjaśnione zdarzenia hipoglikemiczne (cukier we krwi ≤3,9 mmol/l) wystąpiły w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;

4. Istotny wywiad sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowany jako:

   1. przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka wieńcowa lub operacja bajpasów, choroba zastawkowa serca lub naprawa zastawki serca, klinicznie istotne zaburzenia rytmu, przejściowe ataki niedokrwienne lub udary naczyniowo-mózgowe; Lub
   2. zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana na III lub IV przez New York Heart Association (NYHA); Lub
   3. obecność nieprawidłowości w EKG (z wyjątkiem stabilnej choroby niedokrwiennej serca), które zdaniem badacza będą miały wpływ na bezpieczeństwo badania lub będą wymagały interwencji medycznej;
5. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie, pęcherzyk żółciowy z objawami, uszkodzenie trzustki w wywiadzie i inne czynniki wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do zapalenia trzustki;
6. Klinicznie istotne zaburzenia opróżniania żołądka, ciężkie przewlekłe choroby przewodu pokarmowego;
7. Historia depresji, tendencji lub zachowań samobójczych lub historia innej choroby psychicznej z jasną diagnozą;
8. Czy miałeś w przeszłości przeszczepianie narządów lub inne nabyte lub wrodzone choroby układu odpornościowego;
9. Wszelkie klinicznie istotne choroby układu hormonalnego;
10. Stosowanie agonistów receptora GLP-1 (GLP-1R) lub agonistów GLP-1R/GCGR lub agonistów GIPR/GLP-1R/GCGR w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Stosowanie leków wpływających na masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. Rak rdzeniasty tarczycy z komórek C, liczne guzy endokrynne (MEN) Zespół 2A lub 2B w wywiadzie lub w rodzinie;
13. Dowolny rodzaj nowotworu (wyleczony lub nie) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyleczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry;
14. przeszedł operację polegającą na utracie wagi (inną niż akupunktura w celu utraty wagi i miejscowa liposukcja) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub planował w okresie badania poddać się jakiejkolwiek operacji odchudzającej lub innej terapii odchudzającej;
15. Uznano, że pacjenci, którzy przebyli ciężki uraz, poważną infekcję lub poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, nie kwalifikowali się do tego badania;

16. Wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego w momencie badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Spoczynkowe ciśnienie krwi: SBP ≥ 160 mm Hg lub < 90 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg lub < 60 mm Hg (dopuszczalne jest jedno ponowne badanie po 10 minutach) lub dodanie/zmiana leków hipotensyjnych lub modyfikacja dawkowania leków hipotensyjnych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
    2. Tętno > 100 uderzeń/min lub < 50 uderzeń/min podczas badania przesiewowego (dozwolone jest ponowne badanie raz po 10 minutach);
    3. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał kiły, lub dodatni wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego;
    4. Nieprawidłowa hemoglobina;
    5. kalcytonina ≥20 ng/l;
    6. Hemoglobina a1C ≥6,5%;
    7. Nieprawidłowa czynność tarczycy;
    8. Dodatni wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego;
    9. Nieprawidłowa czynność wątroby;
    10. Nieprawidłowa czynność trzustki;
    11. Nieprawidłowa czynność nerek;
    12. Trójglicerydy na czczo ≥5,64 mmol/l (500 mg/dl) lub dodanie/zmiana leków hipolipemizujących lub dostosowanie dawki leku hipolipemizującego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
17. Osoby, które w przeszłości nadużywały lub były uzależnione od narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
18. alkoholizm w wywiadzie w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne picie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
19. Osoby, które stosowały jakikolwiek badany lek lub prowadzą inne badania kliniczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub których okres półtrwania badanego leku wynosi 5 (w zależności od tego, który z nich jest starszy);
20. mieć w przeszłości reakcję alergiczną na którykolwiek ze składników badanego leku lub mieć w przeszłości znaczącą alergię na leki biologiczne;
21. Osoby, które otrzymały szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionki żywe lub atenuowane w okresie badania;
22. Oddanie krwi lub utrata krwi (z wyłączeniem krwi pobranej podczas badania przesiewowego) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
23. Kobiety w ciąży, kobiety planujące ciążę w okresie badania lub kobiety karmiące piersią;
24. Jest płodna i odmawia stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki;
25. U pacjentów ocenionych przez badacza występowały inne schorzenia, które nie kwalifikowały się do udziału w badaniu.