Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för en enstaka eller flera stigande doser av CPX101

Inklusionskriterier:

SAD-inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 65 (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
2. Vid screening, body mass index (BMI)>20 och <28 kg/m2;
3. Under hela studieperioden måste deltagarna gå med på att upprätthålla stabila kost- och fysiska aktivitetsvanor och har inga planer på att ändra sina kost- eller träningsvanor eller gå ner i vikt;
4. Deltagarna kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF), och kan slutföra relevanta procedurer och kontroller i enlighet med protokollet;

5. Kvinnliga deltagare måste uppfylla följande villkor:

   1. Ingen möjlighet till reproduktion;
   2. Möjlig fertilitet: Resultatet av serumgraviditetstestet var negativt under screening, och effektiva preventivmedel kom överens om att vidtas under hela försöksperioden och inom 12 veckor efter den sista dosen. Äggdonation är inte tillåten inom 12 veckor efter den sista dosen;
6. Manliga deltagare vars kvinnliga partner har potential att bli gravida måste vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden och inom 12 veckor efter den sista dosen och får inte donera spermier.

MAD-inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 75 (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
2. Vid screening, överviktiga individer med 28 ≤ BMI<40kg/m2, eller överviktiga individer med 24 ≤ BMI<28kg/m2 och minst en av följande viktrelaterade komorbiditeter;
3. Under de första 3 månaderna av screeningen förblev vikten stabil;
4. Villig att upprätthålla stabila kost- och träningsvanor enligt forskningsprotokollet under hela studieperioden;
5. Deltagarna kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF), och kan slutföra relevanta procedurer och kontroller i enlighet med protokollet;

6. Kvinnliga deltagare måste uppfylla följande villkor:

   1. Ingen möjlighet till reproduktion;
   2. Möjlig fertilitet: Resultatet av serumgraviditetstestet var negativt under screening, och effektiva preventivmedel kom överens om att vidtas under hela försöksperioden och inom 12 veckor efter den sista dosen. Äggdonation är inte tillåten inom 12 veckor efter den sista dosen;
7. Manliga deltagare vars kvinnliga partner har potential att bli gravida måste vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden och inom 12 veckor efter den sista dosen och får inte donera spermier.

Uteslutningskriterier:

SAD uteslutningskriterier:

1. Vid screening, om det finns en medicinsk historia eller kliniska bevis som visar att deltagarna har uppenbara åtföljande sjukdomar (inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, respiratoriska, matsmältnings-, urin-, neurologiska/psykiatriska, blod-, immun-, endokrina och metabola, infektioner, etc.) ;
2. Under screeningsperioden akuta sjukdomar med klinisk betydelse (såsom gastrointestinala sjukdomar, gallblåsesjukdomar, pankreatit), infektioner (såsom influensa, övre luftvägsinfektioner), som av utredaren bedöms inte vara lämpliga för deltagare i försöket;
3. Använd alla receptbelagda läkemedel (exklusive hormonella preventivmedel), receptfria läkemedel, örtmedicin eller hälsotillskott inom de första 30 dagarna efter randomisering;

4. Vid screening uppfyller den fysiska undersökningen eller laboratorietestresultaten något av följande kriterier:

   1. Systoliskt blodtryck i vila (SBP)>140 mmHg eller <90 mmHg, och/eller diastoliskt blodtryck (DBP)>90 mmHg eller <60 mmHg (tillåt omtestning efter 10 minuter);
   2. Vid screening bör hjärtfrekvensen vara högre än 100 slag per minut eller mindre än 50 slag per minut (vilket tillåter omtestning efter 10 minuter);
   3. leverdysfunktion;
   4. Renal dysfunktion;
   5. Under screening är QTc för EKG-undersökning onormal;
   6. Positiva resultat i urindrogscreening eller alkoholutandningstest under screening;
   7. Vid screening är hepatit B-ytantigen (HBsAg) positivt, eller syfilisantikropp är positiv, eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) är positiv, eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är positiv;
   8. Under screening är hemoglobinnivåerna onormala;
   9. Kalcitonin ≥ 20 ng/L;
   10. Glykerat hemoglobin ≥ 6,5 %;
   11. Sköldkörteldysfunktion;
   12. Positivt serumgraviditetstest under screening;
5. Historik eller familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom, multipla endokrina tumörer (MEN) 2A- eller 2B-syndrom;
6. Screening för alla typer av maligna tumörer (oavsett om de botats eller inte) under de senaste 5 åren, förutom lokalt botad basalcellscancer i huden;
7. Genomgick en viktminskningsoperation (förutom akupunktur och moxibustion viktminskning och lokal fettsugning) inom 1 år före screening, eller planerade att genomgå någon viktminskningsoperation eller få annan viktminskningsbehandling under studieperioden;
8. Utredaren fastställer att försökspersonen som har haft en historia av allvarliga trauman, infektioner eller större operationer under den senaste månaden före screening inte är lämpliga att delta i denna studie;
9. Screening för personer med en historia av drogmissbruk eller drogberoende under det föregående året;
10. Har en historia av alkoholmissbruk under året före screening, eller dricker ofta alkohol inom 6 månader före screening;
11. Screening för individer som har använt något kliniskt prövningsläkemedel eller för närvarande genomgår andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna, eller vars prövningsläkemedel fortfarande är inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre);
12. Har en historia av allergiska reaktioner mot någon av komponenterna i det prövningsläkemedel, eller har en betydande historia av allergier mot biologiska läkemedel;
13. Välj individer som har fått eller planerar att få levande eller försvagade vacciner inom 30 dagar före studieperioden;
14. Inom 90 dagar före screening överstiger bloddonation eller förlust (exklusive mängden blod som tas under screening) 200 ml;
15. Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden eller kvinnor som för närvarande ammar;
16. Ha fertilitet och vägra att använda effektiva preventivmetoder under försöksperioden och inom 12 veckor efter den senaste användningen av medicin;
17. Patienterna som identifierats av utredarna har andra omständigheter som gör dem olämpliga för att delta i denna studie.

MAD uteslutningskriterier:

1. Patienter med tidigare diagnostiserad diabetes (inklusive diabetes typ 1 eller typ 2, etc.);
2. Starta behandling med eventuella hypoglykemiska läkemedel inom 3 månader före screening;
3. Oförklarliga hypoglykemiska händelser (blodsocker ≤3,9 mmol/L) inträffade inom 1 månad före screening;

4. Signifikant kardiovaskulär och cerebrovaskulär historia inom 6 månader före screening, definierad som:

   1. En historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, koronar angioplastik eller bypasskirurgi, hjärtklaffsjukdom eller reparation av hjärtklaffar, kliniskt signifikanta arytmier, övergående ischemiska attacker eller cerebrovaskulära olyckor; eller
   2. kongestiv hjärtsvikt klassad III eller IV av New York Heart Association (NYHA); eller
   3. Förekomsten av EKG-avvikelser (förutom stabil kranskärlssjukdom) som utredaren tror kommer att påverka säkerheten i försöket eller kräva medicinsk intervention;
5. Historik av akut eller kronisk pankreatit, historia av gallblåsa med symtom, historia av bukspottkörtelskada och andra högriskfaktorer som kan leda till pankreatit;
6. Kliniskt signifikanta magtömningsavvikelser, allvarliga kroniska gastrointestinala sjukdomar;
7. En historia av depression, suicidala tendenser eller beteenden, eller en historia av annan psykisk sjukdom med en tydlig diagnos;
8. Har en historia av organtransplantation eller andra förvärvade eller medfödda immunsystemsjukdomar;
9. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar i det endokrina systemet;
10. Användning av GLP-1-receptor (GLP-1R)-agonister eller GLP-1R/GCGR-agonister eller GIPR/GLP-1R/GCGR-agonister inom 3 månader före screening;
11. Användning av läkemedel som har en inverkan på kroppsvikten under de tre månaderna före screening;
12. Medullärt C-cellsköldkörtelkarcinom, multipla endokrina tumörer (MEN) 2A eller 2B syndrom historia eller familjehistoria;
13. Alla typer av malignitet (botad eller ej) inom 5 år före screening, förutom botat lokalt hudbasalcellscancer;
14. Hade genomgått en viktminskningsoperation (annat än akupunktur för viktminskning och lokal fettsugning) inom 1 år före screening, eller planerat att genomgå någon viktminskningsoperation eller annan viktminskningsbehandling under studieperioden;
15. Patienter med en historia av allvarligt trauma, allvarlig infektion eller större operation inom 1 månad före screening bedömdes inte vara kvalificerade för denna studie;

16. Resultaten av den fysiska undersökningen eller laboratorieundersökningen vid tidpunkten för screening uppfyller något av följande kriterier:

    1. Vilande blodtryck: SBP≥160mmHg eller < 90mmHg, och/eller DBP≥100mmHg eller <60mmHg (ett omtest är tillåtet efter 10 minuter), eller tillägg/byte av blodtryckssänkande läkemedel eller justering av blodtryckssänkande läkemedelsdosering inom 4 veckor före screening;
    2. Hjärtfrekvens > 100 slag/min eller < 50 slag/min under screening (omtest en gång efter 10 minuter är tillåtet);
    3. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positiv för syfilisantikroppar, eller positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller positiv för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) vid screening;
    4. Hemoglobin onormalt;
    5. kalcitonin ≥20ng/L;
    6. Hemoglobin alC ≥6,5%;
    7. onormal sköldkörtelfunktion;
    8. Positivt serumgraviditetstest vid screening;
    9. leverfunktion onormal;
    10. Bukspottkörtelfunktion onormal;
    11. Onormal njurfunktion;
    12. Fastande triglycerider ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL), eller tillägg/byte av lipidsänkande läkemedel eller justering av lipidsänkande läkemedelsdos inom 4 veckor före screening;
17. De som har en historia av drogmissbruk eller drogberoende inom 1 år före screening;
18. Det fanns en historia av alkoholism inom 1 år före screening, eller regelbundet drickande inom 6 månader före screening;
19. De som har använt något prövningsläkemedel eller genomför andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening, eller vars prövningsläkemedel är inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är äldre);
20. Har en historia av allergisk reaktion mot någon av komponenterna i det prövningsläkemedel, eller har en historia av betydande allergi mot biologiska läkemedel;
21. Personer som har fått levande eller försvagade vacciner inom 30 dagar före screening eller planerar att få levande eller försvagade vacciner under studieperioden;
22. Blodgivning eller blodförlust (exklusive blod som tagits under screening) inom 90 dagar före screening;
23. Gravida kvinnor, kvinnor som planerar graviditet under studieperioden eller kvinnor som ammar;
24. Är fertil och vägrar att använda effektiva preventivmetoder under prövningen och i 12 veckor efter den sista dosen;
25. Patienterna som utredaren bedömde hade andra tillstånd som inte var lämpliga för att delta i studien.