Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократной или многократной возрастающей дозы CPX101

Критерии включения:

Критерии включения САР:

1. Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия;
2. При скрининге индекс массы тела (ИМТ) >20 и<28 кг/м2;
3. В течение всего периода исследования участники должны согласиться поддерживать стабильные привычки в питании и физической активности и не планировать менять свои привычки в питании или физических упражнениях или худеть;
4. Участники способны понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF), а также выполнить соответствующие процедуры и проверки в соответствии с протоколом;

5. Женщины-участницы должны соответствовать следующим условиям:

   1. Нет возможности воспроизводства;
   2. Возможная фертильность: результат сывороточного теста на беременность во время скрининга был отрицательным, и было решено принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 12 недель после последней дозы. Донорство яйцеклеток не допускается в течение 12 недель после последней дозы;
6. Участники мужского пола, чьи партнерши-женщины могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего испытательного периода и в течение 12 недель после последней дозы, и им не разрешается сдавать сперму.

Критерии включения MAD:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия;
2. При скрининге учитываются лица с ожирением и 28 ≤ ИМТ<40 кг/м2 или лица с избыточным весом с 24 ≤ ИМТ<28 кг/м2 и по крайней мере одно из следующих сопутствующих заболеваний, связанных с весом;
3. В течение первых 3 месяцев скрининга вес оставался стабильным;
4. Готовы соблюдать стабильную диету и заниматься физическими упражнениями в соответствии с протоколом исследования на протяжении всего периода исследования;
5. Участники способны понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF), а также выполнить соответствующие процедуры и проверки в соответствии с протоколом;

6. Женщины-участницы должны соответствовать следующим условиям:

   1. Нет возможности воспроизводства;
   2. Возможная фертильность: результат сывороточного теста на беременность во время скрининга был отрицательным, и было решено принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 12 недель после последней дозы. Донорство яйцеклеток не допускается в течение 12 недель после последней дозы;
7. Участники мужского пола, чьи партнерши-женщины могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего испытательного периода и в течение 12 недель после последней дозы, и им не разрешается сдавать сперму.

Критерии исключения:

Критерии исключения САР:

1. При скрининге, если имеется история болезни или клинические данные, свидетельствующие о наличии у участников очевидных сопутствующих заболеваний (включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, респираторные, пищеварительные, мочевые, неврологические/психиатрические, заболевания крови, иммунные, эндокринные и метаболические, инфекции и т. д.) ;
2. В период скрининга острые заболевания, имеющие клиническое значение (такие как заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания желчного пузыря, панкреатит), инфекции (такие как грипп, инфекции верхних дыхательных путей), которые, по мнению исследователя, не подходят для участников исследования;
3. Используйте любые лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением гормональных контрацептивов), лекарства, отпускаемые без рецепта, фитопрепараты или пищевые добавки в течение первых 30 дней после рандомизации;

4. При скрининге результаты физического осмотра или лабораторных исследований соответствуют любому из следующих критериев:

   1. Систолическое артериальное давление в состоянии покоя (САД)>140 мм рт. ст. или <90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст. или <60 мм рт. ст. (разрешить повторное тестирование через 10 минут);
   2. При скрининге частота сердечных сокращений должна быть больше 100 ударов в минуту или меньше 50 ударов в минуту (с учетом повторного тестирования через 10 минут);
   3. Печеночная дисфункция;
   4. Почечная дисфункция;
   5. Во время скрининга QTc на ЭКГ ненормальный;
   6. Положительные результаты анализа мочи на наркотики или теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время скрининга;
   7. При скрининге поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) является положительным, или антитело к сифилису является положительным, или антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) является положительным, или антитело к вирусу гепатита С (HCV) является положительным;
   8. Во время скрининга уровень гемоглобина отклоняется от нормы;
   9. Кальцитонин ≥ 20 нг/л;
   10. Гликированный гемоглобин ≥ 6,5%;
   11. Дисфункция щитовидной железы;
   12. Положительный сывороточный тест на беременность во время скрининга;
5. Медуллярный рак щитовидной железы или синдром множественных эндокринных опухолей (МЭН) 2А или 2В в анамнезе или в семейном анамнезе;
6. Скрининг любого типа злокачественной опухоли (излеченной или нет) в течение предшествующих 5 лет, за исключением локально излеченной базальноклеточной карциномы кожи;
7. Была ли операция по снижению веса (кроме иглоукалывания, прижигания и местной липосакции) в течение 1 года до скрининга или планировалось провести операцию по снижению веса или получить другое лечение для снижения веса в течение периода исследования;
8. Исследователь определяет, что субъект, у которого в анамнезе была тяжелая травма, инфекция или серьезное хирургическое вмешательство в течение последнего месяца до скрининга, не подходит для участия в этом исследовании;
9. Скрининг лиц, злоупотреблявших наркотиками или наркозависимых в течение предыдущего года;
10. Иметь историю злоупотребления алкоголем в течение года до скрининга или часто употреблять алкоголь в течение 6 месяцев до скрининга;
11. Скрининг лиц, которые использовали какой-либо препарат для клинических испытаний или в настоящее время проходят другие клинические испытания в течение предыдущих 3 месяцев, или у которых период полувыведения исследуемого препарата все еще находится в пределах 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);
12. Иметь в анамнезе аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого препарата или иметь в анамнезе значительную аллергию на биологические препараты;
13. Выберите лиц, которые получили или планируют получить живые или аттенуированные вакцины в течение 30 дней до периода исследования;
14. В течение 90 дней до скрининга донорство или потеря крови (исключая количество крови, взятой во время скрининга) превышает 200 мл;
15. Беременные женщины, женщины, планирующие забеременеть в период исследования, или женщины, которые в настоящее время кормят грудью;
16. Обладать фертильностью и отказываться от использования эффективных методов контрацепции в течение испытательного срока и в течение 12 недель после последнего применения препарата;
17. Пациенты, выявленные исследователями, имеют другие обстоятельства, делающие их непригодными для участия в этом исследовании.

Критерии исключения MAD:

1. Пациенты с ранее диагностированным сахарным диабетом (в том числе сахарным диабетом 1 или 2 типа и др.);
2. Начать лечение любыми гипогликемическими препаратами за 3 месяца до скрининга;
3. Необъяснимые гипогликемические явления (уровень сахара в крови <3,9 ммоль/л) произошли в течение 1 месяца до скрининга;

4. Значительный сердечно-сосудистый и цереброваскулярный анамнез в течение 6 месяцев до скрининга, определяемый как:

   1. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика или шунтирование, порок сердца или восстановление сердечного клапана, клинически значимые аритмии, транзиторные ишемические атаки или нарушения мозгового кровообращения; или
   2. застойная сердечная недостаточность по шкале III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); или
   3. Наличие отклонений ЭКГ (кроме стабильной ишемической болезни сердца), которые, по мнению исследователя, повлияют на безопасность исследования или потребуют медицинского вмешательства;
5. Острый или хронический панкреатит в анамнезе, наличие симптомов желчного пузыря в анамнезе, травма поджелудочной железы в анамнезе и другие факторы высокого риска, которые могут привести к панкреатиту;
6. Клинически значимые нарушения опорожнения желудка, тяжелые хронические заболевания желудочно-кишечного тракта;
7. Депрессия в анамнезе, суицидальные тенденции или поведение или другие психические заболевания в анамнезе с четким диагнозом;
8. Иметь в анамнезе трансплантацию органов или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунной системы;
9. Любые клинически значимые заболевания эндокринной системы;
10. Использование агонистов рецептора GLP-1 (GLP-1R) или агонистов GLP-1R/GCGR или агонистов GIPR/GLP-1R/GCGR в течение 3 месяцев до скрининга;
11. Использование препаратов, влияющих на массу тела, за 3 месяца до скрининга;
12. Медуллярная С-клеточная карцинома щитовидной железы, множественные эндокринные опухоли (МЭН) синдром 2А или 2В в анамнезе или семейный анамнез;
13. Любой тип злокачественного новообразования (излеченного или нет) в течение 5 лет до скрининга, за исключением излеченной местной базальноклеточной карциномы кожи;
14. Перенесли операцию по снижению веса (кроме иглоукалывания для снижения веса и местной липосакции) в течение 1 года до скрининга или планировали пройти какую-либо операцию по снижению веса или другое лечение для снижения веса в течение периода исследования;
15. Пациенты, перенесшие в анамнезе тяжелую травму, серьезную инфекцию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 1 месяца до скрининга, были признаны непригодными для участия в этом исследовании;

16. Результаты физического осмотра или лабораторного обследования на момент скрининга соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Артериальное давление в покое: САД ≥160 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст. или < 60 мм рт. ст. (разрешается один повторный тест через 10 минут), или добавление/замена антигипертензивных препаратов или корректировка дозировки антигипертензивных препаратов в течение 4 недель до скрининга;
    2. Частота сердечных сокращений > 100 уд/мин или < 50 уд/мин во время скрининга (допускается повторный тест один раз через 10 минут);
    3. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или положительный результат на антитела к сифилису, или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге;
    4. Гемоглобин ненормальный;
    5. кальцитонин ≥20 нг/л;
    6. Гемоглобин a1C ≥6,5%;
    7. Нарушение функции щитовидной железы;
    8. Положительный сывороточный тест на беременность при скрининге;
    9. Функция печени нарушена;
    10. Функция поджелудочной железы нарушена;
    11. Функция почек нарушена;
    12. Уровень триглицеридов натощак ≥5,64 ммоль/л (500 мг/дл), или добавление/замена гиполипидемических препаратов или корректировка дозы гиполипидемических препаратов в течение 4 недель до скрининга;
17. Те, кто имел историю злоупотребления наркотиками или наркотической зависимости в течение 1 года до скрининга;
18. В анамнезе имелся алкоголизм в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга;
19. Те, кто использовал какой-либо исследуемый препарат или проводит другие клинические исследования в течение 3 месяцев до скрининга, или период полураспада исследуемого препарата которого находится в пределах 5 (в зависимости от того, что старше);
20. Иметь в анамнезе аллергическую реакцию на любой из компонентов исследуемого препарата или значительную аллергию на биологические препараты в анамнезе;
21. Лица, которые получили живые или аттенуированные вакцины в течение 30 дней до скрининга или планируют получать живые или аттенуированные вакцины в течение периода исследования;
22. Сдача крови или кровопотеря (за исключением крови, взятой во время скрининга) в течение 90 дней до скрининга;
23. Беременные женщины, женщины, планирующие беременность в период исследования, или женщины, кормящие грудью;
24. Имеет фертильность и отказывается использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы;
25. Пациенты, оцененные исследователем, имели другие состояния, не подходящие для участия в исследовании.