Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for en enkelt eller flere stigende doser av CPX101

Inkluderingskriterier:

SAD-inkluderingskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema;
2. Ved screening, kroppsmasseindeks (BMI)>20 og <28 kg/m2;
3. I løpet av hele studieperioden må deltakerne samtykke i å opprettholde stabile kostholds- og fysiske aktivitetsvaner, og har ingen planer om å endre kostholds- eller treningsvaner eller gå ned i vekt;
4. Deltakerne er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), og er i stand til å fullføre de relevante prosedyrene og kontrollene i samsvar med protokollen;

5. Kvinnelige deltakere må oppfylle følgende betingelser:

   1. Ingen mulighet for reproduksjon;
   2. Mulig fertilitet: Resultatet av serumgraviditetstesten var negativ under screening, og effektive prevensjonstiltak ble avtalt gjennom hele prøveperioden og innen 12 uker etter siste dose. Eggdonasjon er ikke tillatt innen 12 uker etter siste dose;
6. Mannlige deltakere hvis kvinnelige partnere har potensial til å bli gravide, må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden og innen 12 uker etter siste dose, og har ikke lov til å donere sæd.

MAD-inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke;
2. Ved screening, overvektige individer med 28 ≤ BMI<40kg/m2, eller overvektige individer med 24 ≤ BMI<28kg/m2 og minst én av følgende vektrelaterte komorbiditeter;
3. I løpet av de første 3 månedene av screeningen holdt vekten seg stabil;
4. Villig til å opprettholde et stabilt kosthold og treningsvaner i henhold til forskningsprotokollen gjennom hele studieperioden;
5. Deltakerne er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), og er i stand til å fullføre de relevante prosedyrene og kontrollene i samsvar med protokollen;

6. Kvinnelige deltakere må oppfylle følgende betingelser:

   1. Ingen mulighet for reproduksjon;
   2. Mulig fertilitet: Resultatet av serumgraviditetstesten var negativ under screening, og effektive prevensjonstiltak ble avtalt gjennom hele prøveperioden og innen 12 uker etter siste dose. Eggdonasjon er ikke tillatt innen 12 uker etter siste dose;
7. Mannlige deltakere hvis kvinnelige partnere har potensial til å bli gravide, må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden og innen 12 uker etter siste dose, og har ikke lov til å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

SAD eksklusjonskriterier:

1. Ved screening, hvis det er en sykehistorie eller klinisk bevis som viser at deltakerne har åpenbare ledsagende sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, respiratorisk, fordøyelseskanal, urinveis, nevrologisk/psykiatrisk, blod, immun, endokrin og metabolsk, infeksjon, etc.) ;
2. I løpet av screeningsperioden, akutte sykdommer med klinisk betydning (som gastrointestinale sykdommer, galleblæresykdommer, pankreatitt), infeksjoner (som influensa, øvre luftveisinfeksjoner), som av utforskeren vurderes ikke å være egnet for deltakere i forsøket;
3. Bruk alle reseptbelagte medisiner (unntatt hormonelle prevensjonsmidler), reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller helsetilskudd innen de første 30 dagene etter randomisering;

4. Ved screening oppfyller den fysiske undersøkelsen eller laboratorietestresultatene ett av følgende kriterier:

   1. Systolisk blodtrykk i hvile (SBP)>140 mmHg eller <90 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk (DBP)>90 mmHg eller <60 mmHg (tillat ny testing etter 10 minutter);
   2. Ved screening bør hjertefrekvensen være større enn 100 slag per minutt eller mindre enn 50 slag per minutt (som gir mulighet for retesting etter 10 minutter);
   3. leverdysfunksjon;
   4. Nyredysfunksjon;
   5. Under screening er QTc for EKG-undersøkelse unormal;
   6. Positive resultater ved screening av urinmedisin eller alkoholpustetest under screening;
   7. Ved screening er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt, eller syfilisantistoff er positivt, eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) er positivt, eller antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er positivt;
   8. Under screening er hemoglobinnivået unormalt;
   9. Kalsitonin ≥ 20 ng/L;
   10. Glykert hemoglobin ≥ 6,5 %;
   11. Skjoldbrusk dysfunksjon;
   12. Positiv serumgraviditetstest under screening;
5. Historie eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom, multiple endokrine svulster (MEN) 2A eller 2B syndrom;
6. Screening for alle typer ondartet svulst (enten kurert eller ikke) i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt kurert basalcellekarsinom i huden;
7. Hadde en vekttapsoperasjon (unntatt akupunktur og moxibustion vekttap og lokal fettsuging) innen 1 år før screening, eller planlagt å ha en vekttapsoperasjon eller motta annen vekttapsbehandling i løpet av studieperioden;
8. Etterforskeren fastslår at forsøkspersonen som har en historie med alvorlige traumer, infeksjoner eller større operasjoner i løpet av den siste måneden før screening ikke er egnet til å delta i denne studien;
9. Screening for personer med en historie med narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet i løpet av det foregående året;
10. Har en historie med alkoholmisbruk i løpet av året før screening, eller drikker ofte alkohol innen 6 måneder før screening;
11. Screening for personer som har brukt et legemiddel med kliniske utprøvinger eller som for tiden gjennomgår andre kliniske utprøvinger i løpet av de siste 3 månedene, eller hvis utprøvingsmedisin fortsatt er innenfor 5 halveringstider (den som er lengst);
12. Har en historie med allergiske reaksjoner på noen av komponentene i undersøkelsesstoffet, eller har en betydelig historie med allergi mot biologiske midler;
13. Velg personer som har mottatt eller planlegger å motta levende eller svekkede vaksiner innen 30 dager før studieperioden;
14. Innen 90 dager før screening overskrider bloddonasjon eller tap (unntatt mengden blod som tas under screening) 200 ml;
15. Gravide kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden, eller kvinner som for tiden ammer;
16. ha fruktbarhet og nekte å bruke effektive prevensjonsmetoder under prøveperioden og innen 12 uker etter siste bruk av medisiner;
17. Pasientene identifisert av etterforskerne har andre forhold som gjør dem uegnet for å delta i denne studien.

MAD eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med tidligere diagnostisert diabetes (inkludert diabetes type 1 eller type 2, etc.);
2. Start behandling med hypoglykemiske legemidler innen 3 måneder før screening;
3. Uforklarlige hypoglykemiske hendelser (blodsukker ≤3,9 mmol/L) oppstod innen 1 måned før screening;

4. Betydelig kardiovaskulær og cerebrovaskulær historie innen 6 måneder før screening, definert som:

   1. En historie med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar angioplastikk eller bypass-operasjon, hjerteklaffsykdom eller reparasjon av hjerteklaff, klinisk signifikante arytmier, forbigående iskemiske angrep eller cerebrovaskulære ulykker; eller
   2. kongestiv hjertesvikt vurdert til III eller IV av New York Heart Association (NYHA); eller
   3. Tilstedeværelsen av EKG-avvik (unntatt stabil koronar hjertesykdom) som etterforskeren mener vil påvirke sikkerheten til forsøket eller kreve medisinsk intervensjon;
5. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt, historie med galleblæren med symptomer, historie med bukspyttkjertelskade og andre høyrisikofaktorer som kan føre til pankreatitt;
6. Klinisk signifikante magetømmingsavvik, alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer;
7. En historie med depresjon, selvmordstendenser eller atferd, eller en historie med annen psykisk sykdom med en klar diagnose;
8. Har en historie med organtransplantasjon eller andre ervervede eller medfødte sykdommer i immunsystemet;
9. Eventuelle klinisk signifikante sykdommer i det endokrine systemet;
10. Bruk av GLP-1-reseptor (GLP-1R)-agonister eller GLP-1R/GCGR-agonister eller GIPR/GLP-1R/GCGR-agonister innen 3 måneder før screening;
11. Bruk av legemidler som har innvirkning på kroppsvekten i de 3 månedene før screening;
12. Medullær C-celle skjoldbruskkarsinom, multiple endokrine svulster (MEN) 2A eller 2B syndrom historie eller familiehistorie;
13. Enhver type malignitet (helbredt eller ikke) innen 5 år før screening, bortsett fra kurert lokalt hudbasalcellekarsinom;
14. Hadde gjennomgått vekttapskirurgi (annet enn akupunktur for vekttap og lokal fettsuging) innen 1 år før screening, eller planlagt å gjennomgå en vekttapsoperasjon eller annen vekttapsbehandling i løpet av studieperioden;
15. Pasienter med en historie med alvorlige traumer, alvorlig infeksjon eller større operasjon innen 1 måned før screening ble vurdert til ikke å være kvalifisert for denne studien;

16. Resultatene av den fysiske undersøkelsen eller laboratorieundersøkelsen på tidspunktet for screening oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Hvileblodtrykk: SBP≥160 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller DBP≥100 mmHg eller < 60 mmHg (en ny test er tillatt etter 10 minutter), eller tillegg/endring av antihypertensiva eller justering av antihypertensiv medikamentdose innen 4 uker før screening;
    2. Hjertefrekvens > 100 slag/min eller < 50 slag/min under screening (test én gang etter 10 minutter er tillatt);
    3. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positiv for syfilisantistoffer, eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), eller positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved screening;
    4. unormal hemoglobin;
    5. kalsitonin ≥20ng/L;
    6. Hemoglobin a1C ≥6,5 %;
    7. unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen;
    8. Positiv serumgraviditetstest ved screening;
    9. unormal leverfunksjon;
    10. Bukspyttkjertelfunksjon unormal;
    11. unormal nyrefunksjon;
    12. Fastende triglyserid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL), eller tillegg/endring av lipidsenkende legemidler eller justering av lipidsenkende legemiddeldose innen 4 uker før screening;
17. De som har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet innen 1 år før screening;
18. Det var en historie med alkoholisme innen 1 år før screening, eller vanlig drikking innen 6 måneder før screening;
19. De som har brukt et undersøkelseslegemiddel eller utfører andre kliniske studier innen 3 måneder før screening, eller hvis undersøkelsesmedisin er innenfor 5 halveringstider (den som er eldre);
20. Har en historie med allergisk reaksjon på noen av komponentene i undersøkelsesstoffet, eller har en historie med betydelig allergi mot biologiske midler;
21. Personer som har mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 30 dager før screening eller planlegger å motta levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
22. Bloddonasjon eller blodtap (unntatt blod tappet under screening) innen 90 dager før screening;
23. Gravide kvinner, kvinner som planlegger graviditet i løpet av studieperioden, eller kvinner som ammer;
24. Er fruktbar og nekter å bruke effektive prevensjonsmetoder under forsøket og i 12 uker etter siste dose;
25. Pasientene vurdert av utforskeren hadde andre forhold som ikke var egnet for deltakelse i studien.