モティキサフォルチド + G-CSF 動員後の 4 回投与を受けた多発性骨髄腫患者のアフェレーシス生成物の薬力学的研究

包含基準:

• 対象者の年齢は 18 歳から 78 歳まででなければなりません。
• 組織学的に多発性骨髄腫と確認された場合、大量化学療法（HDT）および自家幹細胞移植（ASCT）を受けることが予想される
• ASCTの前にダラツムマブベースの四重項導入療法（四重項導入療法：ダラツムマブ、プロテアソーム阻害剤、IMiD、デキサメタゾンを併用）を3サイクル以上6サイクル以下受けている
• 動員のための G-CSF の最初の投与前の最後の導入サイクルから少なくとも 1 週間 (7 日)
• 被験者は、最初または 2 回目の CR (CR および SCR を含む) または PR (PR および VGPR を含む) にある必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1

• 以下に定義されるスクリーニング時の適切な臓器機能:

  • 白血球 (WBC) 数 > 2.5 × 10^9/L
  • 絶対好中球数 > 1.5 K/cum
  • 血小板数 >100 K/cumm
  • GFR 値 ≥15 mL/min/1.732 (MDRD式による)
  • ALT および/または AST ≤2.5 × ULN
  • 参加者がギルバート病を患っていない限り、総ビリルビン ≤2.0 × ULN
  • INR または PT: 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、≤1.5 × ULN
  • aPTT: 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、≤1.5 × ULN。
• 女性対象は、妊娠の可能性がないか、妊娠の可能性がある場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、G-CSFの初回投与前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

非妊娠可能性は、(医学的理由以外による)次のように定義されます。

• 45歳以上で2年以上月経がない

• -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮術後

  • 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊方法を 2 つ使用することに同意しなければなりません。1 つはバリア方法 (例: ペッサリー、コンドーム、スポンジなど、それぞれ殺精子剤と組み合わせる) と 1 つはホルモン療法です。ただし、非常に効果的な方法を使用する場合は除きます。 。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。
• 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法：経口、膣内、経皮
• 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法: 経口、注射、埋め込み、子宮内避妊具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
• 両側卵管閉塞
• 精管切除されたパートナー
• 性的禁欲 これらの方法は、研究登録時からモティキサフォルチドの最後の投与後 8 日間までの研究参加期間中、使用する必要があります。

男性被験者は、G-CSF投与初日からモティキサフォルチドの最後の投与後8日間まで、適切な避妊方法（バリア法）を使用することに同意しなければなりません。

• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• 自己または同種異系HCTの既往歴
• 以前の HSC 収集または収集の試行が失敗した

• 以下にリストされている併用薬、成長因子、または刺激剤のいずれかを指定された休薬期間内に服用した場合:

  • デキサメタゾン: 7日間
  • サリドマイド: 7日間
  • レナリドミド: 7日間
  • ポマリドマイド: 7日間
  • ボルテゾミブ: 7日間
  • カーフィルゾミブ: 7日間
  • イキサゾミブ: 7日間
  • G-CSF: 14 日間
  • GM-CSF またはペグフィルグラスチム: 21 日間
  • エリスロポエチンまたは赤血球刺激剤: 30 日間
  • エルトロンボパグ、ロミプロスチムまたは血小板刺激薬：30日間
  • カルムスチン (BCNU): 42 日/6 週間
• IMiD への生涯暴露が 6 サイクルを超えた
• アルキル化剤の組み合わせを 8 サイクル以上受けた
• メルファランを6サイクル以上投与された
• 以前に放射線免疫療法（放射性核種、ホルミウムなど）による治療を受けている
• ベネトクラクスによる治療歴がある
• G-CSF投与開始予定日から30日以内に生ワクチンを受けている。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• 既知の活動性CNS転移または癌性髄膜炎
• -研究で使用されたモティキサフォルチド、G-CSF、またはその他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症を患っている
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある
• -主治医または治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる既知の基礎疾患がある。
• 現在治験に参加している、または治験薬の研究に参加して治験治療を受けたことがある、または初回治療前4週間以内に治験機器による治療を受けた。
• O2 飽和度 < 92% (室内空気に対して)
• QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの個人歴または家族歴
• 原因不明の失神、未治療の心臓病因による失神、または心臓突然死の家族歴。
• -研究登録前3か月以内の心筋梗塞、CABG、冠動脈または脳動脈のステント留置術および/または血管形成術、脳卒中、心臓手術、またはうっ血性心不全による入院の病歴、狭心症クラス>2またはNYHA心不全クラス>2。
• QTcF > 470 ミリ秒および/または PR > 280 ミリ秒を示すスクリーニング時の ECG
• Mobitz II 2 度 AV ブロック、2:1 AV ブロック、ハイグレード AV ブロック、または完全心臓ブロック。ただし、参加者が植込み型ペースメーカーまたはバックアップ ペーシング機能を備えた植込み型心臓除細動器 (ICD) を装着している場合を除きます。
• 治療を担当する医師または主任研究者の意見において、治験の要件への協力を妨げる可能性のある精神障害または薬物乱用障害を患っていることが知られている。
• 妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している女性、または妊娠の可能性のある女性。スクリーニング来院から最後の投与後8日までの予測期間内に、上記で詳述した2つの避妊法または非常に効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、研究薬の。
• 6か月間ウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない場合、HIVに感染している。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、少なくとも 6 か月間ウイルス量が検出不能な状態が続いている HIV 患者が対象となります。
• 抑制療法で検出可能な慢性B型肝炎ウイルス（HBV）の証拠。 慢性HBV感染の証拠があり、抑制療法ではHBVウイルス量が検出できない患者が適格である。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴が治癒していない、またはウイルス量が検出可能な状態。 HCV の病歴があり、治療を受けて治癒した患者が対象となります。 現在治療中で、HCV ウイルス量が検出不能な HCV 感染症患者が対象となります。