Une étude pharmacodynamique du produit d'aphérèse de patients atteints de myélome multiple subissant une quad-induction suivie d'une mobilisation motixafortide + G-CSF

Critères d'intégration :

• Les sujets doivent être âgés de 18 à 78 ans inclus.
• Le myélome multiple confirmé histologiquement devrait recevoir une chimiothérapie à haute dose (HDT) et une greffe de cellules souches autologues (ASCT)
• A reçu ≥ 3 cycles mais ≤ 6 cycles de traitement d'induction quadruplet à base de daratumumab (traitement d'induction quadruplet : associant daratumumab, un inhibiteur du protéasome, un IMiD et dexaméthasone) avant l'ASCT
• Au moins une semaine (7 jours) à compter du dernier cycle d'induction précédant la première dose de G-CSF pour la mobilisation
• Les sujets doivent être en premier ou deuxième CR (y compris CR et SCR) ou PR (y compris PR et VGPR)
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Fonction adéquate des organes lors du dépistage, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre de globules blancs (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 K/cumm
  • Numération plaquettaire > 100 K/cumm
  • Valeur DFG ≥15 mL/min/1,732 (par l'équation MDRD)
  • ALT et/ou AST ≤2,5 × LSN
  • Bilirubine totale ≤2,0 × LSN sauf si le participant est atteint de la maladie de Gilbert
  • INR ou PT : ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  • aPTT : ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du G-CSF.

L'incapacité de procréer est définie comme (pour des raisons autres que médicales) :

• ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis plus de 2 ans

• Après une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature des trompes bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces : une méthode de barrière (par exemple, un diaphragme, un préservatif ou une éponge, chacun devant être associé à un spermicide) et une méthode hormonale, à moins qu'elle n'utilise une méthode très efficace. . Les méthodes de contraception très efficaces comprennent :
• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale, transdermique
• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : dispositif intra-utérin (DIU) oral, injectable, implantable
• Système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
• Occlusion tubaire bilatérale
• Partenaire vasectomisé
• Abstinence sexuelle Ces méthodes doivent être utilisées dès l'inscription à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude jusqu'à 8 jours après la dernière dose de motixafortide.

Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (méthode barrière) dès le premier jour d'administration du G-CSF jusqu'à 8 jours après la dernière dose de motixafortide.

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de HCT autologue ou allogénique
• Échec des collectes HSC précédentes ou des tentatives de collecte

• Vous avez pris l'un des médicaments concomitants, facteurs de croissance ou agents stimulants énumérés ci-dessous pendant la période de sevrage désignée :

  • Dexaméthasone : 7 jours
  • Thalidomide : 7 jours
  • Lénalidomide : 7 jours
  • Pomalidomide : 7 jours
  • Bortézomib : 7 jours
  • Carfilzomib : 7 jours
  • Ixazomib : 7 jours
  • G-CSF : 14 jours
  • GM-CSF ou pegfilgrastim : 21 jours
  • Érythropoïétine ou agents stimulant les érythrocytes : 30 jours
  • Eltrombopag, romiplostim ou agents stimulant les plaquettes : 30 jours
  • Carmustine (BCNU) : 42 jours/6 semaines
• A reçu une exposition à vie de plus de 6 cycles à un IMiD
• Reçu > 8 cycles de combinaisons d'agents alkylants
• Reçu > 6 cycles de melphalan
• A reçu un traitement antérieur par radio-immunothérapie (par exemple, radionucléides, holmium)
• A reçu un traitement préalable au vénétoclax
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu de l’administration du G-CSF. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
• Métastases actives connues du SNC ou méningite carcinomateuse
• Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au motixafortide, au G-CSF ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• A une infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
• Présente un problème de santé sous-jacent connu qui, de l'avis du médecin traitant ou du chercheur principal, empêcherait la participation à l'étude.
• Participe actuellement à une étude de traitement expérimental, ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu le traitement à l'étude, ou a été traité avec un dispositif expérimental, dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
• Saturation en O2 < 92 % (sur air ambiant)
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou de torsade de pointes
• Antécédents de syncope inexpliquée, syncope due à une étiologie cardiaque non corrigée ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de PAC, de pose de stenting coronarien ou cérébral et/ou d'angioplastie, d'accident vasculaire cérébral, de chirurgie cardiaque ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, classe d'angine de poitrine > 2 ou classe d'insuffisance cardiaque NYHA > 2.
• ECG au dépistage montrant QTcF > 470 ms et/ou PR > 280 ms
• Bloc AV Mobitz II du 2e degré, bloc AV 2:1, bloc AV de haut grade ou bloc cardiaque complet, sauf si le participant dispose d'un stimulateur cardiaque implanté ou d'un défibrillateur cardiaque implantable (DCI) avec des capacités de stimulation de secours.
• A des troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai, de l'avis du médecin traitant ou du chercheur principal.
• Est enceinte ou allaitante ou s'attend à concevoir ou est une femme en âge de procréer, à moins de consentir à utiliser deux méthodes contraceptives ou une contraception hautement efficace comme détaillé ci-dessus, pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 8 jours après la dernière dose. du médicament à l’étude.
• Infecté par le VIH s'il ne suit pas un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable pendant 6 mois. Les patients séropositifs qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace et qui ont une charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sont éligibles.
• Preuve de virus de l'hépatite B chronique (VHB) détectable par un traitement suppressif. Les patients présentant des signes d'infection chronique par le VHB avec une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif sont éligibles.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guéri ou qui a une charge virale détectable. Les patients ayant des antécédents de VHC qui ont été traités et guéris sont éligibles. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement et qui ont une charge virale VHC indétectable sont éligibles.