Farmakodinámiás vizsgálat a myeloma multiplexes betegek aferézis termékéről, akik négy indukción esnek át, majd Motixafortide + G-CSF mobilizáció

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak 18 és 78 év közöttieknek kell lenniük.
• Szövettanilag igazolt myeloma multiplex várhatóan nagy dózisú kemoterápiában (HDT) és autológ őssejt-transzplantációban (ASCT) részesül
• ≥3, de ≤6 ciklus daratumumab-alapú négyes indukciós terápia (négyes indukciós terápia: daratumumab, proteaszóma-gátló, IMiD és dexametazon kombinációja) az ASCT előtt
• Legalább egy héttel (7 nappal) az utolsó indukciós ciklustól számítva a G-CSF első adagja előtt a mobilizáláshoz
• Az alanyoknak az első vagy a második CR-ben (beleértve a CR-t és az SCR-t) vagy a PR-ben (beleértve a PR-t és a VGPR-t) kell lenniük.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő szervműködés a szűrés során az alábbiak szerint:

  • A fehérvérsejtek (WBC) száma > 2,5 × 10^9/l
  • Abszolút neutrofilszám > 1,5 K/cumm
  • Thrombocytaszám >100 K/cumm
  • GFR-érték ≥15 ml/perc/1,732 (MDRD egyenlet alapján)
  • ALT és/vagy AST ≤2,5 × ULN
  • Összes bilirubin ≤2,0 × ULN, kivéve, ha a résztvevő Gilbert-kórban szenved
  • INR vagy PT: ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a G-CSF első beadása előtt 7 napon belül.

A nem fogamzóképes képesség meghatározása (nem egészségügyi okok miatt):

• ≥45 éves, és több mint 2 éve nem volt menstruációja

• méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális petevezeték lekötés legalább 6 héttel a szűrés előtt

  • A fogamzóképes korú nőknek két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk: egy gátló módszert (pl. rekeszizom, óvszer vagy szivacs, amelyek mindegyikét spermiciddel kell kombinálni) és egy hormonális módszert, kivéve, ha nagyon hatékony módszert használ. . A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:
• Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális, transzdermális
• Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, injekciós, beültethető, méhen belüli eszköz (IUD)
• Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
• Kétoldali petevezeték elzáródás
• Vasectomizált partner
• Szexuális absztinencia Ezeket a módszereket a vizsgálatba való beiratkozástól kezdődően és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt a motixafortide utolsó adagját követő 8 napig kell alkalmazni.

A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert (barrier módszer) alkalmaznak, a G-CSF alkalmazásának első napjától kezdve a motixafortide utolsó adagját követő 8 napig.

• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi autológ vagy allogén HCT előfordulása
• Sikertelen korábbi HSC-gyűjtések vagy gyűjtési kísérletek

• Az alább felsorolt ​​gyógyszerek, növekedési faktorok vagy stimuláló szerek egyidejű alkalmazása a kijelölt kiürülési időszakon belül:

  • Dexametazon: 7 nap
  • Talidomid: 7 nap
  • Lenalidomid: 7 nap
  • Pomalidomid: 7 nap
  • Bortezomib: 7 nap
  • Carfilzomib: 7 nap
  • Ixazomib: 7 nap
  • G-CSF: 14 nap
  • GM-CSF vagy pegfilgrasztim: 21 nap
  • Eritropoetin vagy eritrocita-stimuláló szerek: 30 nap
  • Eltrombopag, romiplosztim vagy vérlemezke-stimuláló szerek: 30 nap
  • Karmusztin (BCNU): 42 nap/6 hét
• Több mint 6 ciklust kapott az életen át tartó IMiD-nek
• Több mint 8 ciklus alkilezőszer kombinációt kapott
• Több mint 6 ciklus melfalánt kapott
• Előzetesen radioimmunterápiás kezelésben részesült (pl. radionuklidok, holmium)
• Előzetesen Venetoclax kezelést kapott
• Élő vakcinát kapott a G-CSF beadása tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. A szezonális influenza elleni védőoltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, megengedettek.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a motixafortidhoz, G-CSF-hez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
• Ismert mögöttes egészségügyi állapota van, amely a kezelőorvos vagy a vizsgálóvezető véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
• Jelenleg egy vizsgálati kezelési vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközzel kezelték az első adag kezelést megelőző 4 héten belül.
• O2 telítettség < 92% (szoba levegőn)
• Hosszú QT-szindróma vagy torsade de pointes előfordulása személyes vagy családi anamnézisében
• Megmagyarázhatatlan ájulás a kórtörténetben, korrigálatlan kardiológiai eredetű ájulás vagy hirtelen szívhalál a családban.
• Szívinfarktus, CABG, szívkoszorúér- vagy agyi artéria stentelés és/vagy angioplasztika, stroke, szívműtét vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül, angina pectoris osztály >2 vagy NYHA szívelégtelenség >2 osztály.
• EKG a szűréskor, QTcF >470 msec és/vagy PR >280 msec
• Mobitz II 2. fokozatú AV-blokk, 2:1-es AV-blokk, High Grade AV-blokk vagy teljes szívblokk, kivéve, ha a résztvevő beültetett pacemakerrel vagy beültethető szívdefibrillátorral (ICD) rendelkezik tartalék ingerlési képességekkel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely a kezelőorvos vagy a vizsgálóvezető véleménye szerint megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• terhes, szoptat vagy teherbe esni vár, vagy fogamzóképes korú nő, kivéve, ha beleegyezik két fogamzásgátló módszer vagy a fent részletezett rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdődően az utolsó adag beadását követő 8 napig tanulmányi gyógyszer.
• HIV-fertőzött, ha nem részesül hatékony antiretrovirális kezelésben, 6 hónapig kimutathatatlan vírusterheléssel. Azok a HIV-fertőzöttek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és legalább 6 hónapja nem volt kimutatható a vírusterhelésük, jogosultak.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) bizonyítéka, amely szuppresszív terápia során kimutatható. Azok a betegek, akiknél a krónikus HBV-fertőzés bizonyított, és a szuppresszív kezelés során nem észlelhető HBV-vírusterhelés, jogosultak.
• A kórelőzményben szereplő hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely nem gyógyult meg, vagy amely kimutatható vírusterheléssel rendelkezik. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt és gyógyított HCV-fertőzés szerepel, jogosultak. Azok a HCV-fertőzésben szenvedő betegek, akik jelenleg kezelés alatt állnak, és akiknél a HCV vírusterhelés nem mutatható ki, jogosultak.