Un estudio farmacodinámico del producto de aféresis de pacientes con mieloma múltiple sometidos a cuádrupleinducción seguida de movilización de motixafortida + G-CSF

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 18 y 78 años, inclusive.
• Se espera que el mieloma múltiple confirmado histológicamente reciba quimioterapia de dosis alta (HDT) y un autotrasplante de células madre (ASCT)
• Recibió ≥3 ciclos pero ≤6 ciclos de terapia de inducción cuádruple basada en daratumumab (terapia de inducción cuádruple: combinación de daratumumab, un inhibidor del proteasoma, un IMiD y dexametasona) antes del ASCT
• Al menos una semana (7 días) desde el último ciclo de inducción antes de la primera dosis de G-CSF para la movilización
• Los sujetos deben estar en primer o segundo CR (incluidos CR y SCR) o PR (incluidos PR y VGPR)
• Estado funcional ECOG 0 o 1

• Función adecuada de los órganos en el momento del cribado, tal como se define a continuación:

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 K/cumm
  • Recuento de plaquetas >100 K/mm3
  • Valor de FG ≥15 ml/min/1,732 (por ecuación MDRD)
  • ALT y/o AST ≤2,5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤2,0 × LSN a menos que el participante tenga la enfermedad de Gilbert
  • INR o PT: ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
  • aPTT: ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Las mujeres deben estar en edad fértil o, si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de G-CSF.

El potencial no fértil se define como (por razones distintas a las médicas):

• ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante más de 2 años

• Post histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección

  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces: un método de barrera (por ejemplo, diafragma, condón o esponja, cada uno de los cuales debe combinarse con un espermicida) y un método hormonal, a menos que utilice un método altamente eficaz. . Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal, transdérmica
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: dispositivo intrauterino (DIU) oral, inyectable, implantable
• Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
• Oclusión tubárica bilateral
• Pareja vasectomizada
• Abstinencia sexual Estos métodos deben usarse a partir de la inscripción en el estudio y durante la participación en el estudio hasta 8 días después de la última dosis de motixafortida.

Los varones deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera) desde el primer día de la administración de G-CSF hasta 8 días después de la última dosis de motixafortida.

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterios de exclusión:

• Historia previa de TCH autólogo o alogénico
• Recopilaciones o intentos de recopilación anteriores fallidos del HSC

• Ha tomado cualquiera de los medicamentos, factores de crecimiento o agentes estimulantes concomitantes que se enumeran a continuación dentro del período de lavado designado:

  • Dexametasona: 7 días
  • Talidomida: 7 días
  • Lenalidomida: 7 días
  • Pomalidomida: 7 días
  • Bortezomib: 7 días
  • Carfilzomib: 7 días
  • Ixazomib: 7 días
  • G-CSF: 14 días
  • GM-CSF o pegfilgrastim: 21 días
  • Eritropoyetina o agentes estimulantes de eritrocitos: 30 días
  • Eltrombopag, romiplostim o agentes estimulantes de plaquetas: 30 días
  • Carmustina (BCNU): 42 días/6 semanas
• Recibió >6 ciclos de exposición de por vida a un IMiD
• Recibió >8 ciclos de combinaciones de agentes alquilantes.
• Recibió >6 ciclos de melfalán
• Recibió tratamiento previo con radioinmunoterapia (p. ej., radionúclidos, holmio)
• Recibió tratamiento previo con venetoclax.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la administración de G-CSF. Se permiten vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
• Metástasis activas conocidas en el SNC o meningitis carcinomatosa
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la motixafortida, G-CSF u otros agentes utilizados en el estudio.
• Tiene una infección activa o no controlada que requiere terapia sistémica.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene una condición médica subyacente conocida que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, impediría la participación en el estudio.
• Actualmente participa en un estudio de tratamiento en investigación, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y ha recibido la terapia del estudio, o ha sido tratado con un dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento.
• Saturación de O2 < 92% (en aire ambiente)
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o torsade de pointes
• Historia de síncope inexplicable, síncope de etiología cardíaca no corregida o antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita.
• Antecedentes de infarto de miocardio, CABG, colocación de stent en la arteria coronaria o cerebral y/o angioplastia, accidente cerebrovascular, cirugía cardíaca u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, angina de pecho clase >2 o clase de insuficiencia cardíaca NYHA >2.
• ECG en el momento del cribado que muestra QTcF >470 ms y/o PR >280 ms
• Bloqueo AV de segundo grado Mobitz II, bloqueo AV 2:1, bloqueo AV de alto grado o bloqueo cardíaco completo, a menos que el participante tenga un marcapasos implantado o un desfibrilador cardíaco implantable (DAI) con capacidad de estimulación de respaldo.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo, en opinión del médico tratante o del investigador principal.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o es mujer en edad fértil a menos que dé su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos o un método anticonceptivo altamente efectivo como se detalla anteriormente, dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 8 días después de la última dosis. del fármaco del estudio.
• Infectado por VIH si no recibe una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable durante 6 meses. Son elegibles los pacientes con VIH que estén recibiendo una terapia antirretroviral eficaz y que hayan tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses.
• Evidencia del virus de la hepatitis B crónica (VHB) que es detectable con terapia supresora. Son elegibles los pacientes con evidencia de infección crónica por VHB con carga viral de VHB indetectable que reciben terapia supresora.
• Historia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no se ha curado o que tiene una carga viral detectable. Son elegibles los pacientes con antecedentes de VHC que hayan sido tratados y curados. Son elegibles los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento y tienen una carga viral de VHC indetectable.