En farmakodynamisk studie av aferesprodukten hos patienter med multipelt myelom som genomgår Quad-induktion följt av Motixafortide + G-CSF-mobilisering

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste vara mellan 18 och 78 år, inklusive.
• Histologiskt bekräftat multipelt myelom förväntas få högdos kemoterapi (HDT) och autolog stamcellstransplantation (ASCT)
• Fick ≥3 cykler men ≤6 cykler av daratumumab-baserad kvadruplettinduktionsterapi (fyrlinginduktionsterapi: kombinerad daratumumab, en proteasomhämmare, en IMiD och dexametason) före ASCT
• Minst en vecka (7 dagar) från den senaste induktionscykeln före den första dosen av G-CSF för mobilisering
• Ämnen bör vara i första eller andra CR (inklusive CR och SCR) eller PR (inklusive PR och VGPR)
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Tillräcklig organfunktion vid screening enligt definitionen nedan:

  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Absolut antal neutrofiler > 1,5 K/cumm
  • Trombocytantal >100 K/cumm
  • GFR-värde på ≥15 ml/min/1,732 (med MDRD-ekvation)
  • ALT och/eller ASAT ≤2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN om inte deltagaren har Gilberts sjukdom
  • INR eller PT: ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara i fertil ålder eller, om de är i fertil ålder, måste de ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före första administreringen av G-CSF.

Icke-fertil ålder definieras som (av andra än medicinska skäl):

• ≥45 år och inte haft mens på över 2 år

• Post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 veckor före screening

  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder: En barriärmetod (t.ex. diafragma eller kondom eller svamp, som var och en ska kombineras med en spermiedödande medel) och en hormonell metod, såvida hon inte använder en mycket effektiv metod . Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:
• Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral, intravaginal, transdermal
• Hormonell preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oral, injicerbar, implanterbar, intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
• Bilateral tubal ocklusion
• Vasektomerad partner
• Sexuell avhållsamhet Dessa metoder måste användas från och med studieregistreringen och under hela studiedeltagandet upp till 8 dagar efter den sista dosen av motixafortide.

Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (barriärmetod) från och med den första dagen av G-CSF administrering till och med 8 dagar efter den sista dosen av motixafortide.

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare historia av autolog eller allogen-HCT
• Misslyckade tidigare HSC-insamlingar eller insamlingsförsök

• Har tagit någon av nedan angivna samtidigt mediciner, tillväxtfaktorer eller stimulerande medel inom den angivna tvättperioden:

  • Dexametason: 7 dagar
  • Talidomid: 7 dagar
  • Lenalidomid: 7 dagar
  • Pomalidomid: 7 dagar
  • Bortezomib: 7 dagar
  • Karfilzomib: 7 dagar
  • Ixazomib: 7 dagar
  • G-CSF: 14 dagar
  • GM-CSF eller pegfilgrastim: 21 dagar
  • Erytropoietin eller erytrocytstimulerande medel: 30 dagar
  • Eltrombopag, romiplostim eller trombocytstimulerande medel: 30 dagar
  • Carmustine (BCNU): 42 dagar/6 veckor
• Fick >6 cykler livstidsexponering för en IMiD
• Mottog >8 cykler av kombinationer av alkyleringsmedel
• Fick >6 cykler av melfalan
• Fick tidigare behandling med radioimmunterapi (t.ex. radionuklider, holmium)
• Fick tidigare behandling med venetoclax
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av G-CSF-administration. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
• Kända aktiva CNS-metastaser eller karcinomatös meningit
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som motixafortide, G-CSF eller andra medel som används i studien
• Har en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
• Har ett känt underliggande medicinskt tillstånd som, enligt den behandlande läkarens eller huvudutredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.
• Deltar för närvarande i en prövningsbehandlingsstudie, eller har deltagit i en undersökning av ett prövningsmedel och fått studieterapi, eller har behandlats med en prövningsapparat, inom 4 veckor före den första behandlingen.
• O2-mättnad < 92 % (på rumsluft)
• Personlig historia eller familjehistoria av långt QT-syndrom eller torsade de pointes
• Historik med oförklarad synkope, synkope från en okorrigerad hjärtetiologi eller familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
• Anamnes på hjärtinfarkt, CABG, stenting av kranskärl eller cerebral artär och/eller angioplastik, stroke, hjärtkirurgi eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader före studieinskrivning, Angina Pectoris klass >2 eller NYHA hjärtsviktsklass >2.
• EKG vid screening som visar QTcF >470 ms och/eller PR >280 ms
• Mobitz II 2:a gradens AV-block, 2:1 AV-block, höggradigt AV-block eller komplett hjärtblock, såvida inte deltagaren har en implanterad pacemaker eller implanterbar hjärtdefibrillator (ICD) med backup-stimuleringskapacitet.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med prövningens krav, enligt den behandlande läkaren eller huvudutredaren.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller kvinnor i fertil ålder såvida inte samtycke till att använda två preventivmetoder eller högeffektiv preventivmetod enligt ovan, inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med screeningbesöket till och med 8 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• HIV-infekterad om inte på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd i 6 månader. Patienter med HIV som får effektiv antiretroviral behandling och har haft en odetekterbar virusmängd i minst 6 månader är berättigade.
• Bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) som kan detekteras vid suppressiv terapi. Patienter med tecken på kronisk HBV-infektion med odetekterbar HBV-virusbelastning på suppressiv terapi är berättigade.
• Historik med hepatit C-virus (HCV)-infektion som inte har botats eller som har en detekterbar virusmängd. Patienter med en historia av HCV som har behandlats och botats är berättigade. Patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas och har en odetekterbar HCV-virusmängd är berättigade.