Farmakodynaaminen tutkimus multippeli myeloomapotilaiden afereesituotteesta, joille tehdään Quad-induktio, jota seurasi Motixafortide + G-CSF-mobilisaatio

Sisällön kriteerit:

• Tutkittavien tulee olla 18–78-vuotiaita.
• Histologisesti vahvistettu multippeli myelooma, jolle odotetaan saavan suuriannoksinen kemoterapia (HDT) ja autologinen kantasolusiirto (ASCT)
• Sai ≥ 3 sykliä, mutta ≤ 6 sykliä daratumumabipohjaista nelinkertaista induktiohoitoa (neljännesinduktiohoito: daratumumabin, proteasomin estäjän, IMiD:n ja deksametasonin yhdistäminen) ennen ASCT:tä
• Vähintään yksi viikko (7 päivää) viimeisestä induktiosyklistä ennen ensimmäistä G-CSF-annosta mobilisaatiota varten
• Kohteiden tulee olla ensimmäisessä tai toisessa CR:ssä (mukaan lukien CR ja SCR) tai PR (mukaan lukien PR ja VGPR)
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

• Riittävä elinten toiminta seulonnassa, kuten alla on määritelty:

  • Valkosolujen (WBC) määrä > 2,5 × 10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 K/cumm
  • Verihiutaleiden määrä >100 K/cumm
  • GFR-arvo ≥15 ml/min/1,732 (MDRD-yhtälön mukaan)
  • ALT ja/tai AST ≤2,5 × ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN, ellei osallistujalla ole Gilbertin tauti
  • INR tai PT: ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen G-CSF:n ensimmäistä antoa.

Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

• ≥ 45-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli 2 vuoteen

• Kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää: yksi estemenetelmä (esim. pallea, kondomi tai sieni, joista kukin yhdistetään spermisidiin) ja yksi hormonaalinen menetelmä, ellei hän käytä erittäin tehokasta menetelmää. . Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
• Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, injektoitava, implantoitava, kohdunsisäinen väline (IUD)
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
• Vasektomoitu kumppani
• Seksuaalinen abstinenssi Näitä menetelmiä on käytettävä tutkimukseen ilmoittautumisesta alkaen ja tutkimukseen osallistumisen ajan 8 päivään viimeisestä motiksafortidiannoksesta.

Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (estemenetelmä) alkaen ensimmäisestä G-CSF:n antopäivästä 8 päivään viimeisen motiksafortidiannoksen jälkeen.

• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi autologisen tai allogeenisen HCT:n historia
• Epäonnistui aiemmat HSC-keräykset tai keräysyritykset

• Ollut mitä tahansa alla luetelluista samanaikaisista lääkkeistä, kasvutekijöistä tai stimuloivista aineista määrätyn huuhtoutumisjakson aikana:

  • Deksametasoni: 7 päivää
  • Talidomidi: 7 päivää
  • Lenalidomidi: 7 päivää
  • Pomalidomidi: 7 päivää
  • Bortezomibi: 7 päivää
  • Karfilzomibi: 7 päivää
  • Iksatsomibi: 7 päivää
  • G-CSF: 14 päivää
  • GM-CSF tai pegfilgrastiimi: 21 päivää
  • Erytropoietiini tai punasoluja stimuloivat aineet: 30 päivää
  • Eltrombopaagi, romiplostiimi tai verihiutaleita stimuloivat aineet: 30 päivää
  • Karmustiini (BCNU): 42 päivää / 6 viikkoa
• Vastaanotettu yli 6 sykliä elinikäisen IMiD-altistuksen
• Vastaanotettu > 8 sykliä alkylointiaineyhdistelmiä
• Sai yli 6 sykliä melfalaania
• saanut aikaisempaa radioimmunoterapiahoitoa (esim. radionuklidit, holmium)
• Sai aiempaa hoitoa venetoclaxilla
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellun G-CSF:n annon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin motiksafortidi, G-CSF tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hänellä on aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
• Hänellä on tiedossa oleva taustalla oleva sairaus, joka hoitavan lääkärin tai johtavan tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
• Osallistuu parhaillaan tutkimushoitotutkimukseen tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai on hoidettu tutkimuslaitteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• O2 saturaatio < 92 % (huoneilmassa)
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai torsade de pointes
• Aiempi selittämätön pyörtyminen, korjaamattomasta sydämen etiologiasta johtuva pyörtyminen tai suvussa äkillinen sydänkuolema.
• Sydäninfarkti, CABG, sepelvaltimon tai aivovaltimon stentointi ja/tai angioplastia, aivohalvaus, sydänleikkaus tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, angina pectoris -luokka >2 tai NYHA-sydämen vajaatoimintaluokka >2.
• EKG seulonnassa: QTcF >470 ms ja/tai PR >280 ms
• Mobitz II 2. asteen AV-esto, 2:1 AV-esto, High Grade AV Block tai Complete Heart Block, ellei osallistujalla ole istutettua sydämentahdistinta tai implantoitavaa sydämen defibrillaattoria (ICD), jossa on varatahdistusominaisuudet.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka hoitavan lääkärin tai johtajan näkemyksen mukaan haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei suostu käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten yllä on kuvattu, tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 8 päivään viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä.
• HIV-infektoitunut, ellei ole saanut tehokasta antiretroviraalista hoitoa havaitsemattomalla viruskuormalla 6 kuukauden ajan. HIV-potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on ollut havaitsematon viruskuorma vähintään 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia.
• Todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV), joka on havaittavissa estävällä hoidolla. Potilaat, joilla on todisteita kroonisesta HBV-infektiosta ja joiden HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävän hoidon aikana, ovat kelvollisia.
• Aiempi hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jota ei ole parantunut tai jossa on havaittavissa oleva viruskuorma. Potilaat, joilla on ollut hoidettu ja parantunut HCV, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa ja joiden HCV-viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelvollisia.