Uno studio farmacodinamico sul prodotto di aferesi di pazienti con mieloma multiplo sottoposti a quad-induzione seguita da mobilizzazione con motixafortide + G-CSF

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 78 anni compresi.
• Mieloma multiplo confermato istologicamente che dovrebbe ricevere chemioterapia ad alte dosi (HDT) e trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
• Ricevuto ≥ 3 cicli ma ≤ 6 cicli di terapia di induzione per quadruple basata su daratumumab (terapia di induzione per quadruple: combinazione di daratumumab, un inibitore del proteasoma, un IMiD e desametasone) prima dell'ASCT
• Almeno una settimana (7 giorni) dall'ultimo ciclo di induzione prima della prima dose di G-CSF per la mobilizzazione
• I soggetti devono essere nella prima o seconda CR (inclusi CR e SCR) o PR (inclusi PR e VGPR)
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1

• Funzione organica adeguata allo screening come definita di seguito:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 K/cumm
  • Conta piastrinica >100 K/mc
  • Valore GFR pari a ≥15 ml/min/1,732 (tramite l'equazione MDRD)
  • ALT e/o AST ≤2,5 × ULN
  • Bilirubina totale ≤2,0 × ULN a meno che il partecipante non abbia la malattia di Gilbert
  • INR o PT: ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione di G-CSF.

Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

• ≥45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da oltre 2 anni

• Post-isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening

  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci: un metodo di barriera (ad es. diaframma, preservativo o spugna, ciascuno dei quali deve essere combinato con uno spermicida) e un metodo ormonale, a meno che non utilizzi un metodo altamente efficace . I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:
• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: dispositivo intrauterino orale, iniettabile, impiantabile (IUD)
• Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• Occlusione tubarica bilaterale
• Partner vasectomizzato
• Astinenza sessuale Questi metodi devono essere utilizzati a partire dal momento dell'arruolamento nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 8 giorni dopo l'ultima dose di motixafortide.

I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo di barriera) a partire dal primo giorno di somministrazione di G-CSF fino a 8 giorni dopo l'ultima dose di motixafortide.

• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi precedente di HCT autologo o allogenico
• Raccolte HSC precedenti o tentativi di raccolta precedenti non riusciti

• Assunzione concomitante di uno qualsiasi dei farmaci, fattori di crescita o agenti stimolanti elencati di seguito entro il periodo di washout designato:

  • Desametasone: 7 giorni
  • Talidomide: 7 giorni
  • Lenalidomide: 7 giorni
  • Pomalidomide: 7 giorni
  • Bortezomib: 7 giorni
  • Carfilzomib: 7 giorni
  • Ixazomib: 7 giorni
  • G-CSF: 14 giorni
  • GM-CSF o pegfilgrastim: 21 giorni
  • Eritropoietina o agenti stimolanti gli eritrociti: 30 giorni
  • Eltrombopag, romiplostim o agenti stimolanti le piastrine: 30 giorni
  • Carmustina (BCNU): 42 giorni/6 settimane
• Ha ricevuto più di 6 cicli di esposizione a vita a un IMiD
• Ricevuti >8 cicli di combinazioni di agenti alchilanti
• Ricevuto >6 cicli di melfalan
• Precedente trattamento ricevuto con radioimmunoterapia (ad es. radionuclidi, olmio)
• Ha ricevuto un trattamento precedente con venetoclax
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della somministrazione di G-CSF. Sono ammessi i vaccini contro l’influenza stagionale che non contengono virus vivi.
• Metastasi attive note al sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a motixafortide, G-CSF o altri agenti utilizzati nello studio
• Ha un'infezione attiva o incontrollata che richiede una terapia sistemica
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
• Ha una condizione medica di base nota che, secondo il parere del medico curante o del ricercatore principale, precluderebbe la partecipazione allo studio.
• Sta attualmente partecipando a uno studio sul trattamento sperimentale, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio, o è stato trattato con un dispositivo sperimentale, entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
• Saturazione O2 < 92% (sull'aria ambiente)
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o torsione di punta
• Anamnesi di sincope inspiegabile, sincope da eziologia cardiaca non corretta o storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
• Anamnesi di infarto miocardico, CABG, stent coronarico o cerebrale e/o angioplastica, ictus, chirurgia cardiaca o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, classe di angina pectoris >2 o classe di insufficienza cardiaca NYHA >2.
• ECG allo screening che mostra QTcF >470 msec e/o PR >280 msec
• Blocco AV Mobitz II di 2° grado, blocco AV 2:1, blocco AV di alto grado o blocco cardiaco completo, a meno che il partecipante non abbia un pacemaker impiantato o un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) con funzionalità di stimolazione di backup.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che, secondo il parere del medico curante o del ricercatore principale, potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è una donna in età fertile, a meno che non abbia il consenso all'uso di due metodi contraccettivi o di una contraccezione altamente efficace come descritto sopra, entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 8 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Infetto da HIV se non in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile per 6 mesi. Sono idonei i pazienti con HIV che ricevono una terapia antiretrovirale efficace e che presentano una carica virale non rilevabile da almeno 6 mesi.
• Evidenza del virus dell'epatite B cronica (HBV) rilevabile con la terapia soppressiva. Sono ammissibili i pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV con carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva.
• Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. Sono idonei i pazienti con una storia di HCV che è stata trattata e guarita. Sono idonei i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento e con una carica virale HCV non rilevabile.