En farmakodynamisk undersøgelse af afereseproduktet fra multipelt myelompatienter, der gennemgår Quad-induktion efterfulgt af Motixafortide + G-CSF-mobilisering

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være mellem 18 og 78 år inklusive.
• Histologisk bekræftet myelomatose forventes at modtage højdosis kemoterapi (HDT) og autolog stamcelletransplantation (ASCT)
• Modtaget ≥3 cyklusser, men ≤6 cyklusser af daratumumab-baseret quadruplet-induktionsterapi (quadruplet-induktionsterapi: kombination af daratumumab, en proteasomhæmmer, en IMiD og dexamethason) før ASCT
• Mindst en uge (7 dage) fra sidste induktionscyklus før den første dosis af G-CSF til mobilisering
• Fagene skal være i første eller anden CR (inklusive CR og SCR) eller PR (inklusive PR og VGPR)
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrækkelig organfunktion ved screening som defineret nedenfor:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal > 1,5 K/cumm
  • Blodpladetal >100 K/cumm
  • GFR-værdi på ≥15 ml/min/1,732 (ved MDRD-ligning)
  • ALT og/eller ASAT ≤2,5 × ULN
  • Total bilirubin ≤2,0 × ULN, medmindre deltageren har Gilberts sygdom
  • INR eller PT: ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før G-CSF første administration.

Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

• ≥45 år og har ikke haft menstruation i over 2 år

• Post hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før screening

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 metoder til effektiv prævention: En barrieremetode (f.eks. mellemgulv eller kondom eller svamp, som hver skal kombineres med et sæddræbende middel) og en hormonel metode, medmindre hun bruger en yderst effektiv metode . Meget effektive præventionsmetoder omfatter:
• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal, transdermal
• Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar, implanterbar, intrauterin enhed (IUD)
• Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusion
• Vasektomiseret partner
• Seksuel afholdenhed Disse metoder skal anvendes fra og med undersøgelsesindskrivningen og i løbet af undersøgelsens deltagelse indtil 8 dage efter den sidste dosis af motixafortide.

Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (barrieremetode) begyndende med den første dag af G-CSF-administration til 8 dage efter den sidste dosis af motixafortide.

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med autolog eller allogen-HCT
• Mislykkede tidligere HSC-indsamlinger eller indsamlingsforsøg

• Taget en af ​​nedenstående samtidig medicin, vækstfaktorer eller stimulerende midler inden for den angivne udvaskningsperiode:

  • Dexamethason: 7 dage
  • Thalidomid: 7 dage
  • Lenalidomid: 7 dage
  • Pomalidomid: 7 dage
  • Bortezomib: 7 dage
  • Carfilzomib: 7 dage
  • Ixazomib: 7 dage
  • G-CSF: 14 dage
  • GM-CSF eller pegfilgrastim: 21 dage
  • Erythropoietin eller erytrocytstimulerende midler: 30 dage
  • Eltrombopag, romiplostim eller blodpladestimulerende midler: 30 dage
  • Carmustine (BCNU): 42 dage/6 uger
• Modtaget >6 cyklusser livstidseksponering for en IMiD
• Modtog >8 cyklusser af alkyleringsmiddelkombinationer
• Modtog >6 cyklusser af melphalan
• Modtaget tidligere behandling med radioimmunterapi (f.eks. radionuklider, holmium)
• Modtaget forudgående behandling med venetoclax
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af G-CSF administration. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Kendte aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som motixafortide, G-CSF eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Har en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Har en kendt underliggende medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges eller hovedforskerens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Deltager i øjeblikket i et forsøgsbehandlingsstudie, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi, eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
• O2-mætning < 92 % (på rumluft)
• Personlig historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller torsade de pointes
• Historie med uforklarlig synkope, synkope fra en ukorrigeret hjerteætiologi eller familiehistorie med pludselig hjertedød.
• Anamnese med myokardieinfarkt, CABG, koronar- eller cerebral arteriestenting og/eller angioplastik, slagtilfælde, hjertekirurgi eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder før studieindskrivning, angina pectoris klasse >2 eller NYHA hjertesvigt klasse >2.
• EKG ved screening, der viser QTcF >470 msec og/eller PR >280 msec
• Mobitz II 2. grads AV-blok, 2:1 AV-blok, højgradig AV-blok eller komplet hjerteblok, medmindre deltageren har en implanteret pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator (ICD) med backup-stimuleringskapacitet.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, efter den behandlende læges eller hovedefterforskers opfattelse.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre samtykke til at bruge to præventionsmetoder eller højeffektiv prævention som beskrevet ovenfor inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 8 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
• HIV-inficeret, hvis ikke i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, som modtager effektiv antiretroviral behandling og har haft en upåviselig viral belastning i mindst 6 måneder er kvalificerede.
• Bevis på kronisk hepatitis B-virus (HBV), der kan påvises ved suppressiv terapi. Patienter med tegn på kronisk HBV-infektion med upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi er kvalificerede.
• Anamnese med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som ikke er blevet helbredt, eller som har en påviselig viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er kvalificerede. Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling og har en upåviselig HCV-virusmængde, er kvalificerede.