Badanie farmakodynamiczne produktu aferezy u pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych poczwórnej indukcji, a następnie mobilizacji motixafortydem + G-CSF

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 78 lat włącznie.
• Histologicznie potwierdzony szpiczak mnogi, który ma otrzymać chemioterapię w dużych dawkach (HDT) i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT)
• Otrzymał ≥3 cykle, ale ≤6 cykli poczwórnej terapii indukcyjnej opartej na daratumumabie (poczwórna terapia indukcyjna: połączenie daratumumabu, inhibitora proteasomu, IMiD i deksametazonu) przed ASCT
• Co najmniej tydzień (7 dni) od ostatniego cyklu indukcyjnego przed pierwszą dawką G-CSF w celu mobilizacji
• Badani powinni znajdować się w pierwszym lub drugim CR (w tym CR i SCR) lub PR (w tym PR i VGPR)
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia czynność narządów podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano poniżej:

  • Liczba białych krwinek (WBC) > 2,5 × 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 K/cumm
  • Liczba płytek krwi >100 K/cumm
  • Wartość GFR ≥15 ml/min/1,732 (według równania MDRD)
  • ALT i/lub AST ≤2,5 × GGN
  • Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN, chyba że uczestnik cierpi na chorobę Gilberta
  • INR lub PT: ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • aPTT: ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
• Kobiety nie mogą być w stanie zajść w ciążę lub, jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem G-CSF.

Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę definiuje się jako (z powodów innych niż medyczne):

• wiek ≥45 lat i brak miesiączki od ponad 2 lat

• Po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników, obustronnej salpingektomii lub obustronnym podwiązaniu jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie 2 metod skutecznej antykoncepcji: jednej metody barierowej (np. diafragma, prezerwatywa lub gąbka, z których każda ma być połączona ze środkiem plemnikobójczym) i jednej metody hormonalnej, chyba że stosuje metodę wysoce skuteczną . Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:
• Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa, przezskórna
• Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji: doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana, wkładka domaciczna (IUD)
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
• Obustronne zamknięcie jajowodów
• Partner poddany wazektomii
• Abstynencja seksualna Metody te należy stosować począwszy od włączenia do badania i przez cały okres jego udziału w badaniu do 8 dni po przyjęciu ostatniej dawki motixafortydu.

Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (metody barierowej), począwszy od pierwszego dnia podawania G-CSF aż do 8 dni po przyjęciu ostatniej dawki motixafortydu.

• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Historia autologicznego lub allogenicznego HCT
• Nieudane poprzednie kolekcje HSC lub próby kolekcji

• Przyjmowano którykolwiek z wymienionych poniżej leków towarzyszących, czynników wzrostu lub środków stymulujących w wyznaczonym okresie wymywania:

  • Deksametazon: 7 dni
  • Talidomid: 7 dni
  • Lenalidomid: 7 dni
  • Pomalidomid: 7 dni
  • Bortezomib: 7 dni
  • Karfilzomib: 7 dni
  • Iksazomib: 7 dni
  • G-CSF: 14 dni
  • GM-CSF lub pegfilgrastym: 21 dni
  • Erytropoetyna lub środki stymulujące erytrocyty: 30 dni
  • Eltrombopag, romiplostym lub leki stymulujące płytki krwi: 30 dni
  • Karmustyna (BCNU): 42 dni/6 tygodni
• Otrzymano >6 cykli dożywotniej ekspozycji na IMiD
• Otrzymano >8 cykli kombinacji środków alkilujących
• Otrzymał >6 cykli melfalanu
• Otrzymano wcześniejsze leczenie radioimmunoterapią (np. radionuklidami, holmem)
• Otrzymał wcześniejsze leczenie wenetoklaksem
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania G-CSF. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywego wirusa.
• Znane aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do motixafortydu, G-CSF lub innych środków zastosowanych w badaniu
• Ma aktywną lub niekontrolowaną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
• Ma znany podstawowy stan chorobowy, który w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza wyklucza udział w badaniu.
• Czy obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnym dotyczącym leczenia lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub był leczony eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
• Nasycenie O2 < 92% (w powietrzu pokojowym)
• Historia osobista lub rodzinna zespołu długiego QT lub torsade de pointes
• Historia niewyjaśnionych omdleń, omdleń o nieskorygowanej etiologii kardiologicznej lub nagłych zgonów sercowych w rodzinie.
• Zawał mięśnia sercowego, CABG, stentowanie tętnicy wieńcowej lub mózgowej i/lub plastyka naczyń, udar, operacja kardiochirurgiczna lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, dusznica bolesna klasy >2 lub klasa niewydolności serca >2 według NYHA.
• EKG podczas badania przesiewowego wykazujące QTcF > 470 ms i/lub PR > 280 ms
• Blok AV drugiego stopnia Mobitz II, blok AV 2:1, blok AV wysokiego stopnia lub całkowity blok serca, chyba że uczestnik ma wszczepiony rozrusznik serca lub wszczepialny defibrylator serca (ICD) z możliwością stymulacji rezerwowej.
• Zna zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza utrudniają współpracę z wymogami badania.
• Czy jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajść w ciążę, lub jest kobietą w wieku rozrodczym, chyba że wyrazi zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji lub wysoce skutecznej antykoncepcji, jak opisano powyżej, w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 8 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zakażony wirusem HIV, jeśli nie stosuje skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią przez 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mają niewykrywalny poziom wirusa od co najmniej 6 miesięcy.
• Dowody na obecność wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) wykrywalne podczas leczenia supresyjnego. Kwalifikują się pacjenci z cechami przewlekłego zakażenia HBV z niewykrywalnym wiremią HBV podczas terapii supresyjnej.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które nie zostało wyleczone lub ma wykrywalną wiremię. Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HCV, którzy byli leczeni i wyleczeni. Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia i mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.